Describir las funciones fisiológicas y los mecanismos de inactivación de los genes supresores de tumores.
Respuesta: Las funciones de los genes supresores de tumores se pueden dividir a grandes rasgos en varios aspectos:
(1) Codificación de factores de transcripción que sirven como reguladores negativos del factor de crecimiento o codificación de factores inhibidores de ciclinaD/CDK.
(2) Participar en la reparación y replicación después del daño del ADN, asegurando la estabilidad genética del ADN;
(3) El producto está ubicado en la célula. La membrana externa funciona como una molécula de adhesión celular;
(4) El producto está conectado a proteínas citoesqueléticas y participa en el movimiento celular y la señalización celular;
(5) Codifica la activación de la GTPasa. Las proteínas o fosfatasas ejercen funciones supresoras de tumores al reducir la actividad de los productos oncogén (como ras, akt, etc.).
Los genes supresores de tumores son genes normales en las células, y sus productos de expresión regulan negativamente la proliferación y diferenciación celular. Una vez inactivado, puede provocar un crecimiento celular descontrolado. Varios factores cancerígenos pueden provocar la inactivación de dichos genes y los principales mecanismos son los siguientes:
(1) Mutación puntual: la mutación puntual es un método de inactivación común de muchos genes supresores de tumores. Por ejemplo, las mutaciones puntuales en el gen p53 están presentes en más del 50% de los tumores.
(2) Pérdida alélica: la pérdida alélica se divide en pérdida de homocigosidad y pérdida de heterocigosidad (LOH), que es la inactivación de genes supresores de tumores.
(3) Unión con productos oncogénicos: Algunos oncogenes virales del ADN pueden inhibir la actividad de ciertos genes supresores de tumores a nivel proteico y ejercer efectos cancerígenos.
(4) Hipermetilación: La metilación anormal del ADN es un fenómeno común en las células tumorales. La metilación anormal del ADN activa principalmente oncogenes y/o causa mutaciones al afectar la expresión o provocar que los genes supresores de tumores se inactiven y participen en la. aparición y desarrollo de tumores.