Parámetros farmacocinéticos
Las vías por las que los fármacos se excretan del organismo incluyen: metabolismo hepático, excreción renal, excreción de bilis y excreción respiratoria pulmonar. , por lo que la constante k de la tasa de eliminación del fármaco es igual a la suma de las constantes de velocidad de cada proceso metabólico y de excreción, es decir:
K=Kb Ke Kbi Klu...
La constante de velocidad de eliminación es aditiva, por lo que la fracción de eliminación del fármaco de cada vía se puede obtener de acuerdo con la relación entre la constante de velocidad de cada vía y k. La vida media se conoce como vida media, que es el tiempo requerido para la eliminación. la dosis del fármaco o la concentración sanguínea en el cuerpo disminuye a la mitad, expresada en t1/2, y la unidad es el tiempo. La relación entre la vida media biológica de un fármaco y la constante de la tasa de eliminación es la siguiente:
Entonces, t1/2 también es uno de los parámetros importantes para medir la tasa de eliminación de un fármaco. Los medicamentos tienen una vida media biológica larga, lo que significa que se eliminan lentamente del cuerpo y permanecen allí durante mucho tiempo.
En general, la vida media de los fármacos en personas normales es básicamente la misma. Si la vida media biológica de un fármaco cambia, esto indica un cambio en la función de los órganos de eliminación del individuo. Por ejemplo, en pacientes con función renal y hepática baja, la vida media biológica del fármaco se prolongará significativamente. La determinación de la vida media biológica de un fármaco, especialmente la determinación del intervalo entre dosis múltiples y el ajuste del régimen de dosificación cuando el hígado y los riñones están dañados, tiene un valor de aplicación importante.
Según la duración de su vida media, los fármacos generalmente se pueden dividir en: t1/2
Cl=(dX/dt)/C
= KV
Se puede ver en esta fórmula que la tasa de eliminación de un fármaco en el cuerpo (o en el órgano que se va a eliminar) es el producto de la constante de tasa de eliminación y el volumen de distribución, por lo que el parámetro de eliminación Cl incluye de manera integral dos elementos: velocidad y volumen. También tiene un claro significado fisiológico. Muchos medicamentos actúan uniéndose a receptores en la superficie de las células (membranas celulares). La mayoría de las membranas celulares tienen receptores a través de los cuales sustancias químicas como fármacos y hormonas pueden afectar la actividad de la célula. Los receptores tienen una estructura especial que se une a los fármacos mediante una relación de llave y candado. La selectividad de fármacos también puede interpretarse como selectividad por receptores. Algunos medicamentos se unen a un solo receptor, mientras que otros se unen a múltiples receptores en el cuerpo.
Los receptores no son producidos por las drogas. Hay receptores en el cuerpo y las drogas solo se unen a ellos. Por ejemplo, la morfina y sus analgésicos relacionados se unen a los receptores de endorfinas en el cerebro (las endorfinas son sustancias químicas producidas en el cuerpo que cambian la capacidad de respuesta de los receptores).
Las sustancias excitadoras pueden activar receptores, desencadenar una serie de reacciones o aumentar o disminuir la función celular. Por ejemplo, el cloruro de carbamilcolina activa los receptores de colina en el tracto respiratorio, provocando broncoconstricción y estrechamiento de las vías respiratorias; otro agonista, el albuterol, puede unirse a los receptores adrenérgicos respiratorios, provocando relajación del músculo liso bronquial y bronquiectasias.
Los antagonistas pueden impedir la unión de los agonistas a los receptores, bloqueando o reduciendo los efectos de ciertos agonistas (como los neurotransmisores) presentes en el organismo sobre la función celular. Por ejemplo, el bloqueador del receptor colinérgico isopropilatropina bloquea la broncoconstricción del neurotransmisor colinérgico acetilcolina.
Para tratar el asma bronquial se pueden utilizar tanto agonistas como bloqueadores. El albuterol, agonista de los receptores adrenérgicos, puede relajar el músculo liso bronquial y puede combinarse con el bloqueador de los receptores de colina, isopropil atropina, para inhibir la broncoconstricción de la acetilcolina y tratar el asma. Además de los receptores, otro objetivo de la acción de los fármacos son las enzimas. Las enzimas pueden ayudar a transportar algunas sustancias químicas importantes y regular la velocidad de las reacciones químicas y otras funciones. Los efectos de los fármacos sobre los receptores se pueden dividir en agonistas y bloqueadores, y sus efectos sobre las enzimas también se pueden dividir en agonistas o inhibidores. Por ejemplo, la lovastatina puede inhibir la HMG-CoA reductasa, una enzima clave en el metabolismo del colesterol y, por lo tanto, puede usarse para tratar la hiperlipidemia.
La mayoría de las interacciones entre fármacos y receptores y enzimas son reversibles. Cuando se elimina el fármaco, la función del receptor o de la enzima vuelve a la normalidad.
A veces los efectos son irreversibles, como en el caso del omeprazol, un fármaco que inhibe la secreción de ácido gástrico. Los efectos del fármaco permanecen hasta que se producen nuevas enzimas en el cuerpo.