¿Se pueden vender lotes de validación de procesos farmacéuticos?
Para plantas, instalaciones y equipos, mantener el estado de calificación a través de procedimientos, planes e implementación de monitoreo, mantenimiento y calibración de rutina; determinar si es necesaria una verificación adicional mediante la evaluación periódica de los datos obtenidos diariamente y de las instalaciones y equipos; datos de calificación Grado de confirmación o reconfirmación.
Para la limpieza, el mantenimiento del estado verificado debe incluir análisis de tendencias de los datos de monitoreo ambiental cuando sea necesario, detección de residuos en las superficies de los equipos que están en contacto directo con los materiales (Artículo 197-VI de la nueva versión de BPF) Preventivo del equipo Mantenimiento y calibración (incluido el equipo limpio y el equipo utilizado para la limpieza).
En resumen, se deben adoptar los principios de gestión de riesgos y seleccionar las herramientas de mantenimiento del estado de verificación de acuerdo con las necesidades reales.
El artículo 140 de la nueva versión de GMP enfatiza que la implementación de la confirmación y verificación debe ser documentada, registrada y dirigida. Se requiere claramente que el diseño de fábricas, instalaciones y equipos cumplan con el uso previsto y los requisitos de GMP, que la construcción e instalación cumplan con los estándares de diseño, que la operación cumpla con los estándares de diseño y que su desempeño pueda cumplir con los estándares. bajo métodos operativos y condiciones de proceso normales, el proceso de producción puede estar de acuerdo con los parámetros regulatorios para producir continuamente productos que cumplan con los requisitos de registro y uso previsto.
La Calificación de Diseño (DQ) es el primer paso en la verificación de fábricas, instalaciones y equipos nuevos o renovados. Incluye principalmente diversos trabajos y documentos de verificación para confirmar que el esquema de diseño de las instalaciones, sistemas y equipos se cumple. los objetivos esperados.
Según el apéndice de la nueva versión de confirmación y verificación de GMP, las empresas primero deben proporcionar a los proveedores una "Declaración de requisitos del usuario (URS)" en forma de documento.
En términos sencillos, el documento de requisitos del cliente (URS) es el estándar de inspección para la confirmación del diseño. Esta es la base para el éxito del trabajo de verificación. Sólo con URS se pueden llevar a cabo actividades de verificación con propósito.
En la URS proporcionada a los proveedores, las empresas deben indicar claramente sus requisitos de uso (usos previstos) para plantas, instalaciones, equipos y otras leyes y regulaciones relevantes basadas en las necesidades de los productos y procesos. Trate de examinar previamente los planos de diseño y los materiales explicativos de las fábricas, instalaciones y equipos "proporcionados" por los proveedores para evitar defectos congénitos irreparables causados por errores de diseño.
La Especificación de requisitos del usuario (URS) revisada y aprobada por la persona a cargo de la calidad de producción debe esforzarse por: cada requisito tiene estándares específicos, cada requisito puede probarse o confirmarse para confirmar si los objetos físicos; siempre que satisfaga sus necesidades; cada requisito sea claro y alcanzable; realice un seguimiento de cada requisito a través del diseño y las pruebas.
Durante la verificación del diseño, debemos centrarnos en los puntos clave relacionados con la calidad. Como la calidad del material, la evaluación de la seguridad, las cuestiones medioambientales, los requisitos de espacio y los requisitos de uso; si el diseño es fácil de limpiar/limpiar e inspeccionar si se introducen materiales y piezas nocivos que deban ser reemplazados;
En la actualidad, no existe un modelo de confirmación de diseño generalmente reconocido en la industria. En el trabajo real, si se siguen las regulaciones nacionales pertinentes sobre edificios y equipos médicos desde el comienzo de la implementación del proyecto y se conservan todos los datos que cumplen con estas regulaciones, básicamente se cumplirán los requisitos de inspección para la confirmación del diseño según las nuevas GMP. Si el equipo se personaliza, existe una necesidad aún mayor de mejorar la validación del diseño.
Además, durante la etapa de confirmación del diseño, se debe fortalecer la gestión de cambios, se debe registrar cualquier cambio en el diseño original y se deben ajustar los factores relevantes en consecuencia.
IQ (Verificación de instalación) se refiere a diversas inspecciones sistemáticas y documentación de datos técnicos para demostrar que las plantas, instalaciones y equipos recién construidos o renovados cumplen con los requisitos de diseño.
Las empresas deben inspeccionar y registrar fábricas, instalaciones y equipos en función de las necesidades del usuario y los requisitos técnicos en la confirmación del diseño.
La confirmación de la instalación incluye al menos: verificar si la instalación de equipos, tuberías, instalaciones públicas e instrumentos cumple con los estándares de diseño basados en los últimos planos de ingeniería y requisitos técnicos, recopilar y organizar (archivar) planos, listas de equipos, diversos certificados y certificados de materiales proporcionados; por parte de los proveedores, manual o manual de operación y mantenimiento, realizar la calibración necesaria de los instrumentos y medidores correspondientes, redactar procedimientos operativos estándar para operación, limpieza, calibración, mantenimiento, etc., basados en la información técnica proporcionada por el proveedor y la información real; situación de la empresa.
La calificación operativa (OQ) se refiere al trabajo de puesta en servicio, verificación y documentación realizado para demostrar que las plantas, instalaciones y equipos recién construidos o modificados pueden operar normalmente dentro del rango esperado de requisitos de diseño.
La calificación de operación incluye al menos: formular elementos de prueba operacional de acuerdo con los estándares de diseño de instalaciones y equipos, las pruebas/experimentos deben realizarse bajo una o un conjunto de condiciones de operación, incluidos los límites superior e inferior del equipo; operación, y "condiciones del peor de los casos" deben usarse si es necesario "Condiciones" para confirmar, la prueba debe repetirse un número suficiente de veces para garantizar resultados confiables durante el proceso de confirmación de la operación, procedimientos operativos como operación, limpieza, La calibración y el mantenimiento preventivo deben revisarse y mejorarse, y debe capacitarse al personal pertinente.
La confirmación de la instalación y la confirmación de la operación generalmente pueden ser completadas por el proveedor y la empresa. La finalización de la confirmación de la operación equivale a permitir que la planta, las instalaciones y el equipo sean oficialmente "liberados" para su uso. ?
PQ es una puesta en servicio, verificación y documentación para demostrar que las plantas, instalaciones y equipos instalados y conectados pueden funcionar de manera efectiva y estable (con buena reproducibilidad).
La verificación del desempeño consiste en utilizar materiales de producción, sustitutos confirmados o productos simulados para probar cada sistema de control clave (como control de temperatura, control de presión, control de mezcla) y todos los parámetros clave que afectan la calidad del producto (como la temperatura). , presión, velocidad de mezcla) para realizar pruebas. El contenido del plan de verificación del desempeño incluye la introducción de parámetros, condiciones y métodos de prueba, frecuencia y estándares de prueba, etc. , y se debe evaluar la frecuencia de muestreo requerida durante la prueba.
En la etapa de confirmación del desempeño, para productos de formulación, para demostrar que el equipo puede cumplir con las capacidades de producción comercial, se producirán algunos productos en blanco antes de la producción formal. Para los API, es difícil utilizar los llamados materiales en bruto en la producción. Algunas empresas utilizarán disolventes o agua para imitar el proceso API (utilizando agua en lugar de materiales, combinado con trabajo de depuración). Los materiales utilizados en la producción convencional también se pueden utilizar para la confirmación del desempeño, y el lote de productos se define como un lote de verificación del proceso y un lote de confirmación del desempeño del equipo (la empresa asume el riesgo de pérdidas económicas causadas por fallas del lote).
Confirmar que el proceso de trabajo debe ser lógico y sistemático. Generalmente, primero se propone URS al proveedor, seguido de DQ, IQ, OQ y PQ. En algunos casos, se puede considerar la posibilidad de combinar la validación del desempeño con la validación operativa o la validación del proceso, pero se debe indicar completamente que es necesario evaluar la frecuencia de muestreo del proceso de validación del desempeño.
Las fábricas e instalaciones (incluidos los sistemas de purificación de aire, sistemas de aire comprimido, sistemas de producción de agua, etc.) deben confirmarse antes de que el equipo entre en producción normal, porque el equipo de producción debe usarse dentro de los parámetros confirmados. (ver nuevo Artículo 83 de BPF). La documentación relacionada con la validación incluye procedimientos operativos estándar, criterios de aceptación, manuales operativos, etc. La validación debe realizarse de acuerdo con el plan aprobado y los resultados de la validación deben registrarse y reflejarse en el informe de validación.
Si el objeto de confirmación ya está en uso, debe confirmarse de acuerdo con la situación real: inspección del estado de la instalación (IQ), prueba de inspección de los parámetros operativos del equipo (OQ), evaluación de la prueba de coincidencia del proceso (PQ).
La calificación es un requisito previo para la validación del proceso, y la validación de la planta, las instalaciones y los equipos debe incluirse en el plan maestro de validación.
El objetivo principal de la validación de procesos (PV) es confirmar que el proceso de producción diseñado puede producir continuamente productos que cumplan con el uso previsto y los requisitos de registro de acuerdo con los parámetros de proceso especificados.
Se debe completar la verificación del proceso y cumplir con los requisitos establecidos antes de que los medicamentos salgan al mercado. La nueva versión de GMP enfatiza particularmente que la aplicabilidad de nuevas fórmulas de productos o procesos de producción debe verificarse antes de su adopción para garantizar que "siempre se puedan producir productos que cumplan con el uso previsto y los requisitos de registro" (ver Artículo 141). Los “requisitos de uso previsto y registro” aquí se refieren al cumplimiento de los estándares de eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos.
La validación del proceso se basa en la comprensión del conocimiento del producto y del proceso obtenido del proceso de RD para identificar y centrarse en los atributos de calidad críticos del producto (incluida la identidad, las propiedades físicas y químicas, las propiedades, el contenido y la pureza). , tamaño de partículas, límites de microorganismos, formas de cristales, etc.), parámetros clave del proceso y la gama de parámetros clave del proceso en la producción diaria y el control del proceso. La primera validación del proceso de una nueva fórmula de producción o proceso de producción debe cubrir todas las especificaciones del producto.