Absorción farmacocinética

Vía gastrointestinal (administración oral, boca, estómago, intestino delgado, intestino grueso), vía respiratoria (administración nasal, pulmones), muscular (inyección intramuscular), mucosas (supositorio).

El grado y la velocidad de absorción del fármaco varían dependiendo del sitio de absorción (inyección intravenosa, inyección intramuscular; administración subcutánea, administración oral).

Paciente: El fármaco pasa a través de Absorbido por biopelícula. Difusión

Difusión pasiva: la velocidad de difusión es proporcional al gradiente de concentración; no hay especificidad; las moléculas del fármaco no deben tener un coeficiente de partición lípido-agua adecuado. La mayoría de los fármacos químicos se absorben a través de la vía de difusión pasiva.

Difusión por poros de membrana: sustancias con un peso molecular inferior a 100.

Difusión facilitada: requiere la participación de transportadores, tiene saturación y especificidad pero requiere un cierto gradiente de concentración; Por ejemplo, las células absorben glucosa, metotrexato y el intestino delgado absorbe VB12.

Transporte

Transporte activo: La velocidad de difusión no tiene nada que ver con el gradiente de concentración, tiene especificidad estructural (se pueden aprovechar moléculas de nutrientes necesarias para el organismo, como los aminoácidos; como vehículos para el transporte de medicamentos) y saturabilidad; no necesita tener un determinado coeficiente de distribución de grasa y agua; es un proceso que consume energía;

Transporte de pares iónicos: Los compuestos fuertemente disociativos como los sulfonatos o las sales de amonio cuaternario se combinan con sustancias endógenas para formar pares iónicos con carga neutra, y luego atraviesan la membrana lipídica mediante difusión pasiva.

Pinocitosis: grasas, gotitas de aceite, proteínas, etc. Mediada por receptores celulares.

Efecto de primer paso: Los fármacos absorbidos desde el intestino delgado entran al hígado a través de la vena porta y se metabolizan en el hígado

Circulación enterohepática: Los fármacos en el hígado se secretan con la bilis al vesícula biliar, y luego se excreta por la vesícula biliar en el intestino delgado y finalmente se absorbe en el intestino delgado a través de la vena porta hacia el hígado. 1. Solubilidad en agua

El agua es el medio para el transporte de medicamentos y el medio en el cuerpo es el agua. El medicamento debe tener cierta solubilidad en agua en el lugar de absorción y estar en estado disuelto antes de poder ser absorbido. Por lo tanto, se requiere que el fármaco tenga un cierto grado de solubilidad en agua.

La polaridad (la introducción de grupos polares puede aumentar la solubilidad en agua), la forma cristalina (el impacto en la biodisponibilidad del fármaco ha recibido cada vez más atención) y el punto de fusión afectan la solubilidad, lo que afecta la absorción del fármaco. biodisponibilidad.

2. Solubilidad lipídica

La estructura de la doble capa lipídica de la membrana celular requiere que los fármacos tengan un cierto grado de liposolubilidad para poder penetrar en la membrana celular. Puede entrar (cierta solubilidad en grasas) y puede salir (cierta solubilidad en agua).

Esterifica grupos fácilmente disociables como los grupos carboxilo.

Al modificar la estructura química e introducir grupos liposolubles o cadenas laterales, se puede mejorar la liposolubilidad del fármaco, se puede promover la absorción del fármaco y se puede mejorar la biodisponibilidad.

3. Grado de disociación

Los fármacos sólo pueden atravesar las membranas biológicas en forma molecular.

Las propias membranas biológicas tienen cargas eléctricas, que se atraen entre sí y pueden entrar pero no pueden salir; se repelen: no pueden entrar.

Los iones tienen efecto de hidratación, y las moléculas del fármaco aumentan de tamaño y no pueden atravesar los microporos de la membrana biológica.

Por tanto, cuanto mayor sea el grado de disociación, peor será la absorción.

El grado de disociación está relacionado con la constante de disociación del fármaco y el pH del lugar de absorción. Un mismo fármaco tiene diferentes grados de disociación y absorción en diferentes partes. Los fármacos débilmente ácidos tienen un pequeño grado de disociación en el estómago y se absorben fácilmente en el intestino, los fármacos débilmente alcalinos tienen un pequeño grado de disociación y son los principales sitios de absorción de los fármacos débilmente alcalinos.

Los fármacos ácidos y alcalinos fuertes y los fármacos iónicos son difíciles de absorber. Pero una vez que entra en la celda, es difícil salir.

4. Peso molecular

Entre una misma serie de compuestos, cuanto menor es el peso molecular, más fácil es su absorción.

El peso molecular de los fármacos eficaces por vía oral es generalmente inferior a 500. El área de superficie, el tiempo de residencia del fármaco y el pH afectan la absorción del fármaco.

Cavidad bucal: Rápido inicio de acción, entra directamente en la circulación. Comprimidos sublinguales, comprimidos que se desintegran por vía oral. El área de contacto es pequeña y adecuada para pequeñas dosis de fármaco.

Estómago: buena circulación sanguínea, largo tiempo de residencia, pH ácido. Adecuado para la absorción de fármacos débilmente ácidos. Irritación del estómago.

Intestino Delgado: pH moderado, gran superficie, largo tiempo de residencia. Efecto de primer paso.

Intestino grueso: superficie pequeña; se puede utilizar para la conversión de fármacos

Recto: flujo sanguíneo rico, que ingresa directamente a la sangre para evitar la irritación gastrointestinal y el metabolismo hepático.

Propiedades físicas y químicas y distribución de los fármacos

La distribución del fármaco se refiere a que el fármaco pasa a través de los capilares y sale de la circulación sanguínea hasta llegar al lugar de acción con la ayuda del flujo sanguíneo; la diferencia de concentración, mediante difusión pasiva, en tejidos y órganos.

Los capilares están compuestos de sustancias lipídicas y los poros de la pared del tubo pueden pasar libremente pequeñas moléculas o iones solubles en agua.

Barrera hematoencefálica: Formada por células endoteliales especiales, sin huecos. Los fármacos que cruzan la barrera hematoencefálica generalmente tienen una alta liposolubilidad.