Introducción al sulindaco
2 Referencia en inglés a sulindac [Diccionario Médico Xiangya]
3 Estándar de la farmacopea de Sulindac 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino Sulindac
3.1.2 Pinyin Shulinsuan chino
3.1.3 Nombre en inglés Sulindac
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular c20h 17fo 33336.4438+0
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es ácido (Z) 2metil 1[(4metanosulfonilbenceno base) metileno] 5 fluoro 1H indeno 3 acético. En base seca, el contenido de C20H17FO3S no deberá ser inferior al 99,0 %.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color naranja, inodoro y ligeramente amargo;
Este producto es ligeramente soluble en cloroformo o metanol, ligeramente soluble en etanol o acetato de etilo y casi insoluble en agua.
3.6 Identificación (1) Tomar unos 15 mg de este producto, colocarlo en un tubo de ensayo, calentarlo a fuego lento durante unos minutos, es decir, el dióxido de azufre tiene un olor especial, yodo-almidón húmedo. papel de prueba (tomar una tira de papel de filtro, sumergirla en yodo 0,5 g de solución indicadora de almidón nuevo, remojarla, sacarla y secarla para obtener el producto.
(2) Tome este producto y hágalo con una solución de metanol de ácido clorhídrico de 0,1 mol / L. Cada 1 ml contiene aproximadamente 20 μg. La solución se mide mediante espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), y la relación de absorbancia a 284 nm y 327 nm debe ser. 1.10 ~ 1.20. (3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (877 en la colección de espectro infrarrojo del medicamento).
3.7 Verifique las sustancias relevantes en 3.7.1. Tome este producto y agregue la fase móvil para disolverlo. Diluya cuantitativamente para obtener la solución de prueba que contenga 2 mg por 1 ml y la solución de referencia que contenga 20 μg por 1 ml. Determinar según el método de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010). Farmacopea Parte 2 Apéndice V D), utilizando gel de sílice como relleno y cloroformo-ácido acético-etanol-ácido acético glacial (400: 100: 4: 1) es la fase móvil, y la longitud de onda de detección es de 280 nm. el pico de sulindaco, el número de placas teóricas no es inferior a 2500. Inyectar 20 μl de la solución de referencia en el cromatógrafo líquido. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 30% de la escala completa. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia e inyéctelas en el cromatógrafo de líquidos respectivamente. Registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea el doble. el área de un solo pico de impureza no deberá exceder 0,5 veces (0,5%) el área del pico principal de la solución de referencia y el área de cada pico de impureza
3.7.2. Tome este producto para perder peso por secado y séquelo a presión reducida a 100 °C durante 2 horas. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). .3 Tomar 1,0 g de este producto. El residuo de ignición se inspeccionará de acuerdo con la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), y el residuo no deberá exceder el 0,1%. .4 Tomar el residuo restante bajo el residuo de ignición de metales pesados e inspeccionarlo de acuerdo con la ley (Farmacopea Parte 2, 2010, Apéndice VIII H). El contenido de metales pesados no deberá exceder las 10 partes por millón.
3.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,35 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 50 ml de etanol, calentarlo en un baño de agua y agitarlo bien, disolverlo, dejar enfriar y valorar mediante valoración potenciométrica (Apéndice VII A). de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), valorar con un valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) y utilizar una prueba en blanco para corregir el resultado de la valoración por 1 ml de solución de valoración de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) es equivalente a 35,64. mg C20H17FO3S.
Analgésicos antiinflamatorios categoría 3.9.
3.10 Almacenamiento y conservación sellada.
3.11 Preparación de tabletas de Sulindac
3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para Sulindac 4.1 Nombre del medicamento Sulindac
4.2 Los nombres en inglés son Sulindac, Clinoril, Imbaron, Sudac y Sulinol.
4.3 Sulindac, otro nombre para sulindac; Chinori; Fuerza de pivote; Sulindac; Sulindac; Yan Biling; ArtribidCeinorilCitireumaClinoril; de Medicamentos del Sistema Endocrino>: Medicamentos para la Gota y la Hiperuricemia
4.5 Formas de Dosificación 1. Comprimidos: 0,1g, 0,15g, 0,2g;
2 Cápsulas: 0,1g.
4.6 Efectos farmacológicos del sulindac Sulindac tiene una estructura similar a la indometacina y es un profármaco. No tiene actividad farmacológica y necesita ser reducido a sulfuro mediante el metabolismo hepático o la flora intestinal para mostrar efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos duraderos. El efecto antirreumatoide del sulindac es 16 veces mayor que el de la aspirina y 2 veces mayor que el de la indometacina. El efecto analgésico es 10 veces mayor que el del ibuprofeno, pero el efecto antipirético es más débil que este último. Su característica es que causa menos daño a los riñones que otros AINE y es menos probable que cause necrosis renal después de un uso prolongado. La razón es que el sulindaco se oxida nuevamente hasta convertirse en un prototipo inactivo en el tejido renal, por lo que tiene poco efecto sobre la formación de PG en el riñón. El sulindac también es menos tóxico para el tracto gastrointestinal que otros fármacos similares y su actividad antiinflamatoria no está directamente relacionada con la dosis con su eficacia en las úlceras gastrointestinales. Se informa que la UD50 del sulindaco que causa el 50% de sangrado gástrico en ratas es de 56,65438 ± 0,2 mg/kg, mientras que la de la indometacina es de 4,8,65438 ± 0,2 mg/kg, lo que confirma su mayor índice terapéutico.
4.7 La farmacocinética del sulindac es que después de la administración oral, la absorción es al menos del 88% y el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 1 a 2 horas. Aproximadamente el 95% se une a las proteínas plasmáticas. Puede distribuirse en el hígado, estómago, riñón, intestino y otras partes, y la concentración en la leche es del 10% al 20% de la concentración plasmática. El sulindac se puede metabolizar en sulfuro activo y sulfona inactiva, y el sulfuro y el fármaco original se pueden convertir entre sí. La vida media del fármaco original es de 7,8 horas y la vida media del metabolito activo es de 14 horas. El fármaco finalmente se excreta en las heces y la orina como fármaco inalterado o en forma de metabolitos inactivos o conjugados de glucurónido. Casi no hay metabolitos activos en la orina, solo una pequeña parte se excreta a través de la bilis y la mayor parte se convierte en el fármaco original.
4.8 Las indicaciones del sulindaco son 1. Puede usarse para osteoartropatía proliferativa, artritis reumatoide, artritis crónica, síndrome de hombro, cuello, hombro y muñeca congelados, tenosinovitis, etc.
2. También se puede utilizar para dolores provocados por diversos motivos, como dismenorrea, dolor de muelas, traumatismos, dolor postoperatorio, etc.
3. También se puede utilizar para el dolor leve o moderado del cáncer.
4.9 Contraindicaciones del sulindaco 1. Aquellos alérgicos al sulindac;
2. Úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera sangrante o perforación;
3. Mujeres embarazadas y lactantes;
4. Niños menores. 2 años.
4.10 Notas 1. (1) Aquellos con antecedentes de úlceras pépticas y actualmente inactivos deben usarse bajo estrecha observación (2) Pacientes con insuficiencia hepática y renal (3) Aquellos con antecedentes de trastornos de la coagulación (4) Pacientes con retención de líquidos o edema; Pacientes con hipertensión arterial agravada o enfermedades cardíacas.
2. Se deben controlar periódicamente la presión arterial, la función hepática y renal, el recuento de células sanguíneas y la sangre oculta en heces durante la medicación.
3. Si tiene fiebre o sarpullido durante la medicación, debe dejar de tomar el medicamento inmediatamente y no volver a usarlo.
4. Las personas alérgicas a la aspirina u otros fármacos similares y los pacientes con rinitis no deben utilizarla.
4.11 Reacciones adversas del sulindaco 1. Las reacciones gastrointestinales son las reacciones adversas más comunes, pero son menos frecuentes y más leves que la aspirina y similares al ibuprofeno y al naproxeno. La incidencia de dolor epigástrico es aproximadamente 65438±00%. La incidencia de indigestión, náuseas, diarrea y estreñimiento es aproximadamente del 9%. La pérdida de apetito es aproximadamente del 3%; la úlcera gástrica es aproximadamente del 0,4%. La incidencia de hemorragia gastrointestinal oculta es de 7 a 8 veces menor que la de la aspirina.
2. Sistema nervioso central: pueden producirse mareos, dolor de cabeza, somnolencia e insomnio, pero son poco frecuentes.
Otras reacciones centrales raras que pueden estar asociadas con el sulindaco incluyen sudoración, debilidad, entumecimiento, convulsiones, síncope, depresión, trastornos psicóticos y meningitis aséptica.
3. Riñón: aunque el sulindaco es adecuado para personas mayores, hay informes de síndrome nefrótico en personas mayores después de tomarlo y su biopsia de riñón mostró nefritis intersticial aguda.
4. Otros: Son raros tinnitus, edema, supresión de la médula ósea, insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca, daño hepático, pancreatitis, prurito, erupción cutánea y síndrome de Stevenson.
4.12 Uso y dosificación de sulindaco 1. 0,2 g cada vez, una vez por la mañana y otra por la noche. La dosis diaria no debe exceder los 0,4 g.
2. Analgesia: 0,2g la primera vez, repetir a las 8 horas.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. El riesgo de hemorragia puede aumentar cuando el sulindac se combina con cumarina, acetato de nitrocumarina, fenilpropilcumarina, eptibeptido, heparina de bajo peso molecular, indanona, indanona y warfarina.
2. Tanto el sulindaco como el alendronato tienen** efectos sobre el tracto gastrointestinal, por lo que se debe prestar atención a su uso combinado.
3. El uso combinado con bloqueadores de los canales de calcio aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
4. Sulindac puede aumentar el riesgo de intoxicación por ciclosporina, provocando función renal adversa, colestasis, sensación anormal y otras reacciones. El mecanismo aún no está claro.
5. La manzanilla puede inhibir las prostaglandinas, por lo que puede aumentar las reacciones adversas del sulindaco.
6. Cuando se combina sulindaco con ketorolaco, las reacciones adversas gastrointestinales aumentarán.
7. La levofloxacina, la ofloxacina y el sulindac pueden inhibir el efecto inhibidor del ácido γ-aminobutírico sobre el sistema nervioso central, aumentar la excitabilidad del sistema nervioso central y aumentar el riesgo de ataques epilépticos.
8. Cuando se combina sulindaco con litio, la concentración plasmática de este último aumenta.
9. Sulindac puede reducir la tasa de aclaramiento renal del metotrexato y aumentar la toxicidad del metotrexato.
10. Sulindac puede inhibir el metabolismo de las sulfonilureas y aumentar el riesgo de hipoglucemia.
11. Cuando se combina con probenecid, la concentración del metabolito activo (sulfuro) del sulindaco no cambia mucho, pero la concentración de sulindaco y del metabolito inactivo (sulfona) aumenta. Cuando los dos fármacos se utilizan juntos, el efecto del probeno sobre el ácido úrico se debilita moderadamente.
12. El sulindaco puede afectar la síntesis de prostaglandinas, reduciendo así el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.
13. La esfingosina puede reducir la biodisponibilidad de sulindaco y la concentración plasmática de sulindaco.
14. El dimetilsulfóxido puede inhibir competitivamente la sulfuro reductasa y reducir el efecto del sulindaco.
15. Sulindac puede inhibir la producción de prostaglandinas renales, reduciendo así los efectos diuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa y los diuréticos tiazídicos.
16. El sulindaco puede reducir el efecto diurético de los diuréticos ahorradores de potasio, provocando hiperpotasemia e incluso daño renal tóxico.
17. Sulindac no debe combinarse con aspirina o diflunisal, porque este último puede reducir la concentración sanguínea del metabolito activo (sulfuro) de sulindac, afectando así a la eficacia.
18. El uso combinado con fármacos inmunosupresores puede provocar insuficiencia renal aguda.
19. Los alimentos pueden retrasar la absorción del sulindaco y reducir el efecto del sulindaco.
4.14Comentarios de expertos 1. Tiene un efecto curativo extremadamente rápido, puede aliviar rápidamente los síntomas de inflamación, dolor y sensibilidad y restaurar la función del movimiento articular temprano.
2. El efecto antiinflamatorio y analgésico sobre la artrosis, la artritis reumatoide y la gota es equivalente al de la aspirina en dosis altas, pero las reacciones adversas se reducen significativamente.
3. Buena resistencia a los medicamentos, combinada con la medicación.
4. El metabolito activo del sulindac tiene una vida media larga (t1/2 es de 16 h) y puede aliviar el dolor en 24 h.