Listas positivas y negativas de medicamentos
Composición del software 3P97
3P87 (nueva versión)
2. Procedimiento de Bioequivalencia y Biodisponibilidad
III. Programa de Cálculo de la Cinética de Absorción (ERAP)
IV. Programa para calcular parámetros farmacocinéticos a partir de datos acumulados de dosis-tiempo sobre la excreción urinaria del fármaco (UPK)
Planificación de bioequivalencia y biodisponibilidad
Este programa se utiliza principalmente para A través del estándar de dos fases 2× 2 diseño cruzado reconocido por agencias reguladoras de medicamentos de todo el mundo (incluido el Centro de Evaluación de Medicamentos de China), los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad se estiman y evalúan para determinar si la muestra de prueba y la muestra de referencia son bioequivalencia, incluyendo:
*Ingrese los datos originales de concentración sanguínea y tiempo, estime los parámetros cinéticos utilizando el método del modelo no compartimental (método trapezoidal para estimar el AUC) y evalúe la biodisponibilidad y la bioequivalencia;
* Ingrese directamente los parámetros farmacocinéticos (como AUC, Cmax, Tmax) para evaluación de bioequivalencia;
*Evaluar la bioequivalencia de otros indicadores farmacodinámicos.
Programa de cálculo de la cinética de absorción (ERAP)
De acuerdo con los datos de concentración-tiempo del fármaco en sangre, mediante el cálculo, se juzga si la tasa de absorción es de orden cero o de primer orden, y la Se calcula la constante de la tasa de absorción.
Hay dos algoritmos para elegir.
(1) Método del modelo de cámara
Modelo de una sola habitación...Método de Wagner-Nelson
Modelo de varias habitaciones...Método de Lou-Riegelman
(2) Método de deconvolución.
Programa (UPK) para el cálculo de parámetros farmacocinéticos basados en datos acumulativos de dosis-tiempo de excreción urinaria de fármacos
Cálculo de parámetros farmacocinéticos basados en datos acumulativos de dosis-tiempo de excreción urinaria de fármacos Parámetro cinético programa (UPK)
3P87 (nueva versión)
Función:
Juicio del modelo de compartimento y cálculo de parámetros farmacocinéticos.
Cálculo de distancia estadística en modelos no compartimentales
Esta descripción describe principalmente la aplicación de esta parte.
Premisa: Requisitos para los puntos de muestreo de concentración de fármacos en sangre
Para la administración de fármacos intravenosos, debe haber no menos de 5 para el modelo unicameral, no menos de 8 para el modelo bicameral. modelo de cámara, y no menos de 8 para el modelo de tres cámaras en diferentes momentos. Hay no menos de 11 datos de concentración de fármaco en sangre.
Después de la inyección intravenosa y el goteo intravenoso, debe haber al menos 4 modelos monocamerales, al menos 5 modelos bicamerales y al menos 9 datos de concentración de fármaco en sangre en diferentes momentos.
Proceso de operación básica
1. Determinación de datos maestros
2. Llame al 3P87 para abrir el menú principal:
1. o modificar datos
2. Utilizar datos maestros para calcular los parámetros farmacocinéticos.
3. Cálculo por lotes de múltiples conjuntos de datos.
4. El usuario especifica el algoritmo y las condiciones para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos.
5. Genere los resultados del cálculo.
6. Utilice el sistema simplificado para calcular los parámetros farmacocinéticos.
7. Ilustración y explicación del modelo de compartimento farmacocinético
8. Salir del programa 3P87
1. Determinación de datos maestros
Si los hay. Son varios individuos en un grupo de dosis, los datos maestros se refieren a la media o mediana de los datos de concentración, o los datos de concentración que el usuario considere más representativos.
En términos generales, es más apropiado utilizar la media o la mediana para la medicación intravenosa. Para la medicación no intravenosa, considere utilizar datos con más puntos de medición como datos principales.
El propósito es hacer referencia a los resultados del cálculo de los datos principales al calcular los datos individuales y seleccionar el número y el peso de las aurículas para el cálculo.
Concepto: Media
Medios
Dos. Llamar al 3P97
Menú PrincipalMenú Principal
1. Ingresar o modificar datos Ingresar o modificar datos.
2. Cálculo de datos c-t promedio o selección de modelo
Utilizar datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. p>
Cálculo por lotes de múltiples conjuntos de datos
4. Algoritmo y condiciones especificados por el usuario
Especifique el algoritmo y las condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos.
5. Salida de los resultados del cálculo
Salida de los resultados del cálculo
6. Definición del modelo farmacocinético
Ilustración farmacocinética y explicación compartimental modelo
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
Cálculo de parámetros farmacocinéticos mediante sistema simplificado
8. Salir
Salir del programa 3P87
1. Menú de entrada (menú de entrada o modificación de datos)
1. Ingresar datos Ingresar datos
2.
3. Modificar datos de concentración-tiempo
Modificar datos de concentración-tiempo
4. Adjuntar datos de concentración-tiempo del sujeto o grupo
5. Elimine sujetos o grupos para eliminar datos de tiempo de concentración.
6. La lista de datos de entrada en la pantalla muestra los datos de entrada.
7. La lista de datos de la impresora imprime los datos de entrada.
8. Salga o regrese al menú principal para regresar al menú principal.
1.1 Datos de entrada
1. Nombre del medicamento o del archivo Nombre del medicamento o nombre del archivo
2. Unidad de investigación. Unidad de Desarrollo
4. Fecha Fecha
5. Experimentador
6. Calculadora de Operador
7.
8. Unidad de concentración
9. Precisión de medición (cv)
10. Unidad de tiempo
11. p>Nota: Cada vez que ingresa un elemento (número o texto), presione la tecla ENTER.
Requiere 1 .
1.2 Vía de administración de entrada
1. Inyección intravenosa
2. Goteo intravenoso
3.
1.3 Ingrese el número de grupos de dosis
Número de grupos de dosis
1.4 Ingrese el número de individuos, dosis y tiempo de infusión intravenosa para cada grupo de dosis.
Número de sujetos,
Dosis, tiempo de infusión
Cuando se completa la entrada de datos anterior, el programa forma automáticamente un archivo de título agregando sufijos. tit a las primeras ocho letras en inglés del nombre del medicamento o del archivo ingresado por el usuario y almacenado en el disco actual para uso futuro.
1.5 Ingresar datos de concentración-tiempo
1. Ingresar los datos maestros para cada grupo de dosis.
Se utiliza para seleccionar modelos, algoritmos y pesos.
2. Introduzca los datos de concentración-tiempo de cada individuo en cada grupo de dosis.
*Los usuarios desean calcular varios modelos para cada individuo uno por uno y pueden ingresar datos individuales como datos maestros.
Después de ingresar todos los datos de concentración-tiempo, el programa agrega automáticamente las primeras ocho letras inglesas como sufijo al nombre del medicamento o al nombre del archivo ingresado por el usuario para formar un archivo de datos de concentración-tiempo, que se almacenado en el disco actual, al que se puede llamar en cualquier momento posterior.
Otros:
Modificar título del archivo
Modificar datos de concentración-tiempo
Agregar datos de concentración-tiempo
1. Añadir un nuevo grupo de dosis
2. Añadir datos personales al grupo de dosis.
3. Volver al menú de método de entrada
Eliminar datos de concentración-tiempo
1.
2. Eliminar los datos de los individuos del grupo de dosis.
3. Regresar al menú del método de entrada
Algunos conceptos:
El número de serie de los datos (número de datos)
El número de datos principal ( Principal *)
Número de serie personal (Asunto* *)
Vía de administración
Dosis
Número de Puntos de datos (Registro)
2. Calcular parámetros farmacocinéticos
Menú principal Menú principal
1.
2. Cálculo de datos c-t promedio o selección de modelo
Utilizar datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. Cálculo de datos c-t de lotes o grupos
Cálculo por lotes de múltiples conjuntos de datos
4. Algoritmo y condiciones especificados por el usuario
Especifique el algoritmo y las condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos.
5. Salida de los resultados del cálculo
Resultados del cálculo de salida
6. Definición del modelo farmacocinético
Cálculo utilizando parámetros farmacocinéticos del sistema simplificado
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
Ilustración y explicación del modelo de compartimento farmacocinético
8. Salir
2.1 Calcular con datos maestros
p>
Seleccione 2 en el menú principal e ingrese el nombre del archivo calculado automáticamente. Al realizar el cálculo, el programa primero determina si los datos calculados se ajustan a un modelo dinámico lineal o no lineal.
Si se ajusta al modelo de dinámica lineal, calcule los resultados de nueve situaciones respectivamente: los pesos de la primera, segunda y tercera cámaras son 1, 1/c y 1/c/c respectivamente;
Si se cumple el modelo cinético no lineal, los resultados se calculan para tres casos: una cámara y tres pesas.
2.2 Cálculo por lotes
Seleccione 3 en el menú principal e ingrese el nombre del archivo. La pantalla está dividida en columnas izquierda y derecha.
*Seleccionar modelo El usuario puede escribir un número delante del modelo seleccionado en función de los quince modelos que se muestran en la columna derecha de la pantalla y los resultados del modelo obtenidos de los datos maestros.
*Seleccione el peso. Los usuarios pueden ingresar un número delante del peso seleccionado según los tres pesos que se muestran en la columna derecha de la pantalla.
2.3 Cálculo de algoritmos y condiciones específicas
(1) Nombre del archivo
(2) Número de datos a calcular. Para conocer el número de datos, el usuario puede imprimir la lista del séptimo elemento en el menú de entrada.
(3) La indicación en pantalla del número de registro almacenado en el resultado del cálculo debe ser mayor que el número de registro de los resultados existentes, por lo que el número ingresado por el usuario generalmente debe ser mayor que el número de registro de los resultados existentes, a menos que el usuario desee reemplazar el resultado original con el nuevo resultado calculado.
(4) Seleccione el algoritmo de acuerdo con los cuatro métodos que se muestran en la columna derecha de la pantalla y escriba el número delante del método seleccionado.
(5) Seleccione el modelo. Según los quince modelos que se muestran en la columna derecha de la pantalla, escriba el número delante del modelo seleccionado.
(6) La precisión de convergencia dada es, por ejemplo, 0,001 o 0,01.
(7) El método de selección del valor inicial lo especifica el usuario de acuerdo con los tres métodos que se muestran en la columna derecha de la pantalla:
3. >
Menú principal Menú
1. Introducir o modificar datos Introducir o modificar datos.
2. Cálculo de datos c-t promedio o selección de modelo
Utilizar datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. Cálculo de datos c-t de lotes o grupos
Cálculo por lotes de múltiples conjuntos de datos
4. Algoritmo y condiciones especificados por el usuario
Especifique el algoritmo y las condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos.
5. Salida de los resultados del cálculo
Salida de los resultados del cálculo
6. Definición del modelo farmacocinético
Ilustración farmacocinética y explicación compartimental modelo
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
Cálculo de parámetros farmacocinéticos mediante sistema simplificado
8. Salir
Salir del programa 3P87
Escriba el número 5 en el menú principal para llamar el programa de salida que aparecerá.
Menú Salida (menú Salida)
1. Impresión regular
2. Mostrar datos individuales
Mostrar resultados de cálculo de datos individuales
p>
3. Gráficos de correlación y gráficos de dispersión de errores
Dibujar gráficos de correlación y gráficos de dispersión
4. Imprimir incluido en el archivo de salida
Imprimir el lista de archivos de salida
5. Salga del menú principal para volver al menú principal.
3.1 Impresión general
1. Imprimir el archivo de título
2.
3. Imprima los resultados del procesamiento por lotes
4. Imprima los resultados del cálculo especificados por el usuario.
5. Imprime los resultados del cálculo de datos individuales
6. Imprime los resultados de momentos estadísticos
7. p>Acerca de Imprima los resultados del cálculo del modelo seleccionado, incluidos los siguientes puntos:
(1) Tabla de comparación de bondad de ajuste
La tabla enumera el número de registro, el número de grupo, el peso, y número de habitación y lo siguiente:
Suma de cuadrados residual ponderada (WSS)
Coeficiente de correlación
Coeficiente de determinación (R*R)[=1- WSS/LYY]
Valor de bondad de ajuste [=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A) representa el cuadrado de A, N es el número de puntos de datos de concentración-tiempo y P es el número de parámetros]
Error absoluto máximo
Error relativo máximo
AIC=N*LN(WSS) 2P LN(A) representa el logaritmo natural de A y p es el número de parámetros.
Ejecutar la prueba) [es el número de cambios de signo de la diferencia entre la concentración medida y la concentración calculada en cada punto]
(2) Ajuste de la curva, utilizando la curva C-T y Las curvas LN (C)-T representan respectivamente los resultados del cálculo de nueve casos (las cámaras primera, segunda y tercera añaden 1, 1/C y 1/C/C de peso respectivamente).
(3) Valor F de prueba F y valor P entre dos modelos de compartimentos con varios pesos.
(4) Resultados del cálculo de momentos estadísticos [AUC, AUMC, MRT, VRT]
Explicación 1. El número de aurículas se puede seleccionar en función de la prueba f y el valor de AIC. Para el mismo peso, cuando la prueba f es significativa (P
Nota 2. Hay diferentes opiniones sobre cómo elegir los pesos. Las siguientes opiniones son como referencia:
Primero compare la bondad del ajuste, si los valores son iguales o similares, cuanto menor sea el valor, mejor. Al mismo tiempo, combinado con la concentración de detección más baja, se hace referencia al error absoluto máximo y al error relativo. el peso es 1, el error absoluto máximo es menor, lo que es beneficioso para ajustar datos de alta concentración. Calcule el volumen de distribución aparente y la biodisponibilidad. Cuando el peso es 1/C/C, el error relativo máximo es pequeño y los datos de baja concentración son. bien ajustado, lo cual es beneficioso para el cálculo de la vida media de la fase de eliminación. Generalmente se pueden considerar datos de concentración alta y baja, pero el error absoluto máximo y el error relativo a menudo no son los valores mínimos. Varios conceptos
Suma de cuadrados residual ponderada (WSS)
Coeficiente de correlación
Coeficiente de determinación (R*R)[=1-WSS/LYY]
Valor de bondad de ajuste [=SQR(WSS/(N-P)) SQR (A) representa el cuadrado de A, N es el número de puntos de datos de concentración-tiempo y P es el número de parámetros]
Error absoluto máximo
Error relativo máximo
AIC=N*LN(WSS) 2P LN(A) representa el logaritmo natural de A, y p es el número de parámetros.
La prueba en ejecución es entre la concentración medida y la concentración calculada en cada punto. El número de veces que cambia el signo de diferencia
Programa de Bioequivalencia y Biodisponibilidad.
(1) Menú principal del Programa de Bioequivalencia y Biodisponibilidad
1 Introducir parámetros farmacocinéticos
(Parámetros PK de entrada [AUC, Cmax, Tmax,...]) <. /p>
2. Utilice la primera función del menú principal. Realice el análisis de bioequivalencia utilizando los parámetros farmacocinéticos ingresados.
(Ingrese el archivo de parámetros PK para el análisis de bioequivalencia en 1.)
3. Ingrese los datos de concentración-tiempo para crear el archivo.
(Ingrese datos de concentración-tiempo y cree un archivo de datos)
4. Calcule el archivo de datos de concentración-tiempo creado a través de la tercera función en el menú principal.
(Estimación de archivos de datos de concentración-tiempo)
5. Ejemplo de demostración
(Ejemplos de: libros de texto y monografías: Zhou Shuzhen y Liu Jianping)
p>
6. Regresar al programa principal 3p97
(1) Ingresar parámetros farmacocinéticos: cuando el usuario selecciona la función del menú principal "1", aparecerán 7 parámetros opcionales, a saber, AUC (0 - n), AUC (0-INF), Cmax, T Peak, Ke, T1/2ke, otros. Otras métricas farmacodinámicas que se pueden utilizar para calcular análisis de bioequivalencia. Luego, el usuario puede seguir las indicaciones en pantalla para ingresar el número de sujetos (número de sujetos =), los valores de los parámetros y el ciclo de dosificación 1 o 2, y modificar los datos (sí/no) y el nombre del archivo de datos. El programa creará automáticamente un archivo de datos con el sufijo ".". bio "Muestra el nombre del archivo ingresado.
(2) Análisis de bioequivalencia: cuando el usuario selecciona la función del menú principal "2", la pantalla solicita ingresar el nombre del archivo, es decir, el usuario ingresa el archivo nombre en la función "1" El nombre del archivo Después de ingresarlo, la pantalla muestra los siguientes resultados de la evaluación de bioequivalencia, incluidas las dos partes siguientes:
Tabla de análisis de varianza: indica el nombre del parámetro y la tabla de varianza incluye. la fuente de variación, la suma de cuadrados, los grados de libertad (DF), el cuadrado medio, el valor F (valor F) y los valores estadísticamente significativos para la prueba f se indican en amarillo. hay diferencias significativas entre los sujetos. Es de gran importancia para los sujetos.
Los resultados del análisis de la prueba unilateral de Schulman y el método de intervalo de confianza de 90, incluidos los parámetros de la prueba unilateral. prueba unilateral; el valor medio de la sustancia de control y el artículo de prueba y el límite inferior de juicio El valor t de la prueba t es ≥ o (3) Archivo de datos de concentración-tiempo de entrada. : Cuando el usuario selecciona la función del menú principal "3", el programa ingresará al programa de entrada de tiempo de concentración bioequivalente. El método de uso es básicamente el mismo que el programa 3p87, pero de acuerdo con el estándar de dos fases (período) 2×. 2 diseño cruzado, los datos se deben ingresar en el orden de los sujetos de acuerdo con las indicaciones en pantalla y el período de dosificación de cada sujeto se debe ingresar con precisión 65438.
(2) Menú de análisis de bioequivalencia: incluye lo siguiente:
1. Ingrese el nombre del archivo de datos de concentración y estime los parámetros cinéticos
(Entrada. Archivo de datos de concentración-tiempo y estimación de parámetros)
2. ANOVA y prueba bilateral
(Muestra la prueba F y dos procedimientos de prueba unilateral)
3. La pantalla muestra los datos de concentración-tiempo y la curva de un individuo específico
p>
(Muestra los datos de concentración-tiempo y la curva del sujeto individual)
4. Imprima los valores estimados de los datos de tiempo y los parámetros farmacocinéticos con su media y desviación estándar.
(Imprimir datos C-T y parámetros estimados en la impresora)
5. Volver al menú principal
(Volver al menú principal)
(1) Ingrese el nombre del archivo de datos de concentración y estime los parámetros cinéticos: cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "1", el programa solicita ingresar el nombre del archivo de datos de concentración-tiempo (sufijo .BNP) que el usuario desea evaluar. bioequivalencia o biodisponibilidad Primero, calcule la media, la desviación estándar y el coeficiente de variación de los datos de concentración-tiempo para la muestra de prueba y la muestra de referencia. La desviación estándar en cada punto de tiempo se puede enviar a la impresora escribiendo "Shift-Print Screen" si es necesario. La pantalla luego muestra la tabla de análisis de varianza, la prueba de doble cara y la evaluación del método equivalente. Varios parámetros estadísticos y texto de conclusión. si los dos productos son bioequivalentes
(2) En la pantalla se muestran análisis de varianza y pruebas bilaterales.
Cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "2", la pantalla del programa muestra la tabla de análisis de varianza del producto de prueba y del producto de referencia, varios parámetros estadísticos evaluados mediante pruebas unilaterales dobles y métodos equivalentes, y si los dos productos son bioequivalentes. Texto de conclusión. Esta función se diferencia de "1" en que se puede mostrar repetidamente después de leer el nombre del archivo de datos.
(3) La pantalla muestra los datos y las curvas de concentración en sangre-tiempo del individuo especificado. Al observar directamente la diferencia en las curvas de concentración en sangre-tiempo de la sustancia de prueba y la sustancia de control en cada sujeto, Es útil que un farmacólogo experimentado evalúe y refine aún más la formulación. El programa proporciona esta funcionalidad. Cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "3", la pantalla solicita el número del sujeto. Después de ingresar el número, la pantalla muestra los datos de tiempo y concentración del fármaco en sangre del sujeto.
Descripción:
1. Cuando el programa de cálculo de biodisponibilidad y análisis de bioequivalencia crea un archivo de datos de concentración-tiempo, no es necesario ingresar los datos promedio de concentración-tiempo, ya que los ingresará automáticamente. calcularlo y almacenarlo en un archivo de concentración-tiempo.
2. Los archivos de datos de tiempo de fármaco creados por los programas de cálculo de biodisponibilidad y análisis de bioequivalencia se pueden utilizar en el programa "3P87" y viceversa;
3. Después de completar la primera función en el menú de análisis de bioequivalencia [ver (2) 1. ], se almacenan tres archivos en el disco actual [es decir, el disco donde se encuentra el archivo de datos de tiempo de concentración]. Sus nombres de archivo son los mismos que los nombres de los archivos de datos de tiempo de concentración, pero el sufijo es .tes]. .ref.par.
Archivos con sufijo. TES son los datos de concentración de tiempo del objeto de prueba, la media y la desviación estándar de la concentración en cada punto de tiempo;
Archivo con sufijo. REF son los datos de concentración de tiempo de la sustancia de referencia, el promedio y la desviación estándar de la concentración en cada punto de tiempo;
Archivo con sufijo. PAR es el valor f de biodisponibilidad y el parámetro farmacocinético con su media y desviación estándar.
Los tres documentos anteriores cumplen con los requisitos básicos para la aprobación de biodisponibilidad y pueden editarse, modificarse, complementarse e imprimirse utilizando cualquier software de edición en chino e inglés [como WPS, EDIT, etc.]. ].
4. Se proporcionan los resultados del análisis de bioequivalencia de AUC, Cmax y Tmax sin transformación logarítmica. En términos generales, AUC Cmax y TMAX deben elegirse sin transformación logarítmica.
/show/download/shtml/020905 shtml
(Descargar)
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