La principal base teórica para la predicción de la estabilidad de los fármacos es
En cuanto al efecto de la temperatura sobre la velocidad de reacción del fármaco, Arrhenius propuso la siguiente ecuación: k=Ae-E/RT donde k es la constante de velocidad, a es el factor de frecuencia, E es la energía de activación, r es la constante de los gases, t es la temperatura absoluta. La fórmula de Anhenius describe cuantitativamente la relación exponencial entre la temperatura y la velocidad de reacción y es la principal base teórica para predecir la estabilidad de las preparaciones farmacéuticas.
Estabilidad de los medicamentos:
Se refiere al grado de cambios de calidad de los medicamentos durante una serie de procesos como producción, almacenamiento, rotación y aplicación clínica. La investigación de estabilidad tiene como objetivo detectar los cambios de calidad de los medicamentos durante el almacenamiento y garantizar que no haya cambios de calidad obvios durante el período de uso del medicamento.
Los métodos de predicción de la estabilidad suelen incluir métodos de observación de muestras y métodos de predicción acelerada.
1. El método de observación de la muestra puede reflejar verdaderamente la situación real, pero lleva mucho tiempo. Las muestras se almacenan a temperatura ambiente normal y los indicadores de estabilidad relevantes se registran periódicamente y se inspeccionan una vez al mes. Comparando con los resultados de octubre, se adopta un método para determinar la fecha de vencimiento del producto.
2. El método de prueba acelerado se basa en el principio de la cinética química y realiza pruebas aceleradas en condiciones extraordinarias como alta temperatura, alta humedad o luz intensa para predecir la vida útil de las preparaciones farmacéuticas a temperatura ambiente.
① Método de inspección de rutina: generalmente se coloca una cierta cantidad de tres lotes de preparaciones en un ambiente de 37 °C ~ 40 °C y una humedad relativa del 75% durante 3 meses, una vez al mes, y Inspeccionado continuamente durante 3 meses. Si es estable equivale a conservar la muestra durante 2 años. Esta ley fue propuesta por la FDA.
(2) Método isotérmico clásico: Dado que la velocidad de reacción de los fármacos en los preparados suele ser lenta, es difícil medir su velocidad de descomposición a temperatura ambiente, por lo que se debe aumentar la temperatura para acelerar su descomposición. La reacción acelerada se lleva a cabo a temperatura constante. Una vez transcurrido el tiempo de reacción, saque la muestra inmediatamente, enfríela y luego mida inmediatamente la concentración del reactivo. Tome muestras a intervalos regulares, convierta cada concentración medida en un logaritmo y luego use el logaritmo de la concentración del reactivo (lgC) para trazar el tiempo de reacción t. Si es una línea recta, la reacción es de primer orden.