Conocimiento de las drogas
Nombre químico [IS-{1α, 3β, 7β, 8β, (2S*, 4S*), 8β}]-2, 2-dimetilácido butírico-1 , 2, 3, 7.
Ingredientes de simvastatina
Nombre en inglés: tabletas de simvastatina
Nombre en pinyin: tabletas Xinfa Diding
Categoría de medicamento: medicamentos para regular los lípidos en sangre
Indicaciones: 1...Hiperlipidemia: (1) Para hipercolesterolemia primaria, hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia mixta. En pacientes donde el control dietético y otros tratamientos no farmacológicos no son satisfactorios, se puede utilizar simvastatina para reducir el colesterol total elevado. , colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, apolipoproteína B y triglicéridos. La simvastatina aumenta el colesterol HDL, disminuyendo así los índices LDL/HDL y colesterol total/HDL. (2) Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la simvastatina se puede usar para reducir el colesterol total elevado, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la apolipoproteína B cuando el control dietético y las terapias no dietéticas no son ideales. 2. Enfermedad coronaria. Para pacientes con enfermedad coronaria, la simvastatina se usa para: (1) Reducir el riesgo de muerte. (2) Reducir el riesgo de muerte por enfermedad coronaria e infarto de miocardio no mortal. (3) Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular e isquemia cerebral transitoria. (4) Reducir el riesgo de la cirugía de recanalización del miocardio (injerto de derivación de arteria coronaria y angioplastia coronaria percutánea con balón). (5) Retrasar la progresión de la aterosclerosis, incluida la aparición de nuevas lesiones y la oclusión completa.
Características: Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino una vez retirados los comprimidos.
Farmacología y Toxicología: Este producto es un inhibidor de la metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, inhibe la síntesis de colesterol endógeno y es un regulador de lípidos en sangre. La literatura muestra que puede reducir los niveles de colesterol (CT) en suero, hígado y aorta de conejos con hiperlipidemia, y reducir los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL) y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-). C).
Farmacocinética: Simvastatina es altamente selectiva para el hígado después de su administración oral, y su concentración en el hígado es significativamente mayor que la de otros tejidos no diana. La simvastatina se absorbe principalmente en el tejido hepático, actúa principalmente en el hígado y se excreta por la bilis. La forma activa de simvastatina en dosis orales inferiores a 5 se encuentra sólo en la periferia, 95 de la cual está unida a las proteínas plasmáticas.
Uso y dosificación: 1. Administración oral: Tomar si es necesario. (1) Hipercolesterolemia: la dosis inicial general es de 10 mg al día, por la noche. Para pacientes con niveles de colesterol levemente a moderadamente elevados, la dosis inicial es de 5 mg por día. Si es necesario ajustar la dosis, debe realizarse con un intervalo de al menos cuatro semanas. La dosis máxima es de 40 mg al día, por la noche. La dosis de simvastatina debe reducirse cuando el nivel de colesterol LDL cae a 75 mg/dL (1,94 mmol/L) o el nivel de colesterol total cae por debajo de 140 mg/dL (3,6 mmol/L). (2) Hipercolesterolemia familiar homocigota: según los resultados de estudios clínicos controlados, se recomienda tomar simvastatina 40 mg/d u 80 mg/d por la noche y 20 mg, 20 mg y 40 mg tres veces por la mañana. , mediodía y noche. Simvastatina debe usarse en combinación con otras terapias hipolipemiantes (como la extracción de lipoproteínas de baja densidad) o sola cuando estos métodos no estén disponibles. (3) Enfermedad coronaria: los pacientes con enfermedad coronaria pueden tomar 20 mg cada noche como dosis inicial. Si necesita ajustar la dosis, consulte las instrucciones anteriores (Dosis de hipercolesterolemia). (4) Tratamiento sinérgico: la simvastatina es eficaz sola o en combinación con secuestradores de ácidos biliares. Para pacientes que toman fármacos inmunosupresores concomitantes, la dosis recomendada de simvastatina es de 10 mg al día. (5) Insuficiencia renal: dado que la simvastatina no se excreta significativamente de los riñones, los pacientes con insuficiencia renal moderada no necesitan ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), si la dosis excede; 10 mg al día deben considerarse cuidadosamente y usarse con precaución.
Reacciones adversas: La simvastatina generalmente se tolera bien y la mayoría de las reacciones adversas son leves y transitorias.
En ensayos clínicos controlados, menos del 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con simvastatina debido a efectos adversos. En los ensayos clínicos existentes en el grupo control, la tasa de incidencia de reacciones adversas relacionadas con el medicamento (clasificadas como posibles, dudosas o definitivas) es mayor o igual a 1: dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia. La tasa de incidencia de reacciones adversas es de 0,5 a 0,9, incluyendo fatiga, debilidad y dolor de cabeza. Los informes de miopatía han sido raros. Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos no controlados o en el uso poscomercialización, como náuseas, diarrea, erupción cutánea, dispepsia, prurito, alopecia, mareos, calambres musculares, mialgia, pancreatitis, parestesia, neuropatía periférica, vómitos y anemia, rabdomiólisis. y hepatitis/ictericia, raramente. Rara vez se han informado síndromes de anafilaxia importantes que incluyen una o más de las siguientes características, como angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, glóbulos rojos, aumento de la velocidad de sedimentación (ESR), artritis y dolor en las articulaciones. , urticaria, fotosensibilidad, fiebre, enrojecimiento, disnea y malestar general. Rara vez se informan aumentos significativos y sostenidos de las aminotransferasas séricas detectadas mediante pruebas de laboratorio. Las anomalías en las pruebas de función hepática son leves o transitorias. También se han informado aumentos en la creatina fosfoquinasa (CK) sérica del músculo esquelético.
Contraindicaciones: 1. Personas alérgicas a algún ingrediente. 2. Hepatitis activa o elevación persistente inexplicable de las aminotransferasas séricas. 3. Combinado con mibedil, bloqueador de los canales de calcio con tetrahidronaftol.
Nota: 1. Los pacientes deben seguir una dieta estándar para el colesterol antes de recibir el tratamiento con simvastatina y continuarla durante el tratamiento. 2. Reacción hepática. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alcoholismo y/o antecedentes de enfermedad hepática. La simvastatina debe estar contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones inexplicables de las transaminasas. En los ensayos clínicos, un pequeño número de pacientes que tomaban simvastatina tenían aminotransferasas séricas elevadas de forma significativa y persistente (más de 3 veces el valor normal). Sin embargo, después de suspender el medicamento, las transaminasas pueden volver al nivel previo al tratamiento, pero no hay síntomas o signos clínicos relevantes como ictericia ni alergias. Se recomienda que los pacientes con transaminasas elevadas se fortalezcan y presten más atención antes del tratamiento. Si las transaminasas del paciente continúan aumentando, especialmente si el aumento de transaminasas excede 3 veces el valor normal y persiste, se debe suspender el medicamento. Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, se han notificado elevaciones moderadas de las transaminasas (3 veces por debajo de los niveles normales) en pacientes tratados con simvastatina. Estos cambios suelen ocurrir poco después del tratamiento con simvastatina, pero suelen ser transitorios y asintomáticos, por lo que no es necesaria la interrupción del fármaco. 3. Respuesta muscular. Los pacientes que reciben simvastatina a menudo experimentan pequeñas elevaciones transitorias de la creatina quinasa (CK, del músculo esquelético), pero no son clínicamente significativas. La mialgia difusa, la debilidad muscular y/o un aumento significativo de la creatina quinasa (CK) (más de diez veces el valor normal) deben considerarse una miopatía, por lo que se debe pedir a los pacientes que desarrollen signos de miopatía inexplicable que informen inmediatamente al médico. Si se detecta un aumento significativo de la creatina quinasa (CK) o se diagnostica o sospecha mialgia, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con simvastatina. El tratamiento con inhibidores de la metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa debe suspenderse en pacientes con miopatía aguda o grave que sean propensos a sufrir rabdomiólisis que provoque insuficiencia renal aguda secundaria. 4. Examen de la vista. Incluso sin ningún tratamiento médico, la incidencia de opacificación del cristalino aumenta con la edad. Los datos de investigaciones clínicas a largo plazo muestran que la simvastatina no tiene efectos adversos en el cristalino humano. 5. Hipercolesterolemia familiar homocigótica. Debido a que los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica carecen por completo del receptor de lipoproteínas de baja densidad, la simvastatina es menos eficaz en el tratamiento de estos pacientes. 6. Hipertrigliceridemia. La simvastatina sólo puede reducir moderadamente los triglicéridos, pero no es adecuada para el tratamiento de condiciones anormales (como la hiperlipidemia tipo I, IV y V). 7. Los pacientes que beben demasiado y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática deben utilizar este producto con precaución.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes: 1. No existe información sobre el uso de simvastatina en mujeres embarazadas. Simvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas. Debido a que la aterosclerosis es un proceso crónico, suspender los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tendrá poco impacto en los efectos a largo plazo del tratamiento de la hipercolesterolemia primaria. Además, el colesterol y otros productos de sus vías biosintéticas son componentes esenciales del desarrollo fetal, incluida la síntesis de esteroides y membranas celulares.
Porque los inhibidores de la metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, como la simvastatina, pueden reducir la síntesis de colesterol y otros productos de la vía biosintética del colesterol. Por lo tanto, la simvastatina tomada por mujeres embarazadas puede ser perjudicial para el feto. En mujeres en edad fértil, simvastatina sólo debe utilizarse en aquellas que tienen pocas probabilidades de quedar embarazadas. Si una mujer queda embarazada mientras toma simvastatina, debe dejar de tomar simvastatina y ser informada del posible daño al feto. 2. No se sabe si la simvastatina y sus metabolitos se secretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche materna y tienen efectos secundarios potencialmente graves, las mujeres que toman simvastatina no deben dar leche materna.
Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños. Actualmente no se recomienda el uso de simvastatina en niños.
Uso en pacientes de edad avanzada: En ensayos clínicos controlados de simvastatina en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), su efecto en la reducción del colesterol total y del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad fue el mismo que el de otros grupos, pero las reacciones adversas y No hubo un aumento significativo en la frecuencia de anomalías de laboratorio.
Interacciones medicamentosas: 1. Cuando la simvastatina se combina con otros fármacos (como ciclosporina, mibedil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina y nefazodona) o derivados del ácido fíbrico o niacina, aumenta el riesgo de rabdomiólisis. 2. El uso combinado de este producto con inhibidores de la metilglutaril coenzima A (HMG-COA) reductasa aumentará la incidencia y gravedad de la miopatía. Estos fármacos incluyen gemfibrozilo y otros fibratos, así como dosis hipolipemiantes de niacina (mayores o iguales a 1 g/día). Además, los niveles elevados de actividad inhibidora de la metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa en plasma también aumentan el riesgo de miopatía. La simvastatina y otros inhibidores de la metilglutaril-coenzima A (HMG-COA) reductasa son metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Varios fármacos que inhiben significativamente esta vía metabólica en dosis terapéuticas pueden aumentar la concentración plasmática de inhibidores de la metilglutaril-coenzima A (HMG-COA) reductasa, aumentando así el riesgo de miopatía. Estos medicamentos incluyen ciclosporina, tetralina, el bloqueador de los canales de calcio mibedil, azoles antifúngicos como itraconazol y ketoconazol, los antibióticos macrólidos eritromicina y claritromicina, y el antidepresivo nefazodona. 3. Derivados cumarínicos: los estudios clínicos han encontrado que la simvastatina puede mejorar moderadamente el efecto anticoagulante de los anticoagulantes cumarínicos. Por lo tanto, cuando los adultos usan terapia anticoagulante y simvastatina en las primeras etapas, se debe controlar el tiempo de protrombina varias veces para garantizar que no haya cambios significativos en el tiempo de protrombina. Cuando el tiempo de protrombina es estable en pacientes que toman derivados cumarínicos, se recomienda continuar monitoreando el tiempo de protrombina durante un período de tiempo fijo. Si se cambia la dosis de simvastatina, se debe hacer de la misma manera. Nunca ha habido informes de un efecto del tratamiento con simvastatina sobre el sangrado o el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes.
Especificaciones (1) 5 mg (2) 10 mg (3) 20 mg
Almacenamiento: sellado y almacenado por debajo de 30°C. Evite que la temperatura instantánea supere los 50 ℃.
Simvastatina Tabletas
Nombre del medicamento Nombre común: Simvastatina Tabletas Nombre del producto: Simvastatina Tabletas
Nombre en inglés: Pinyin chino: xinfatatingpian
p>El ingrediente principal de este producto es simvastatina, nombre químico: ácido 2,2-dimetilbutírico-8-{(4R, 6R)-6-{2-(1S, 2S, 6R, 8S, 8Ar)-1,2, 6,7,8,8a-hexahidrógeno.
Este producto es un comprimido recubierto con película. Una vez que se retira la capa, ésta se ve blanca o blanquecina.
Categoría funcional
Indicaciones: Hipercolesterolemia Para pacientes con hipercolesterolemia primaria, se puede administrar simvastatina cuando los tratamientos no farmacológicos como el control de la dieta no son los ideales. La simvastatina no solo reduce el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, las apolipoproteínas y los triglicéridos, sino que también aumenta el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, reduciendo así el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, el colesterol total y la proporción de colesterol HDL. La simvastatina reduce los niveles de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
Enfermedad coronaria En pacientes con enfermedad coronaria e hipercolesterolemia, simvastatina está indicada para: - Reducir el riesgo de muerte por enfermedad coronaria e infarto de miocardio no mortal - Reducir la cirugía de revascularización miocárdica debido a eventos coronarios ( injerto de derivación de arteria coronaria y angioplastia percutánea con balón); - Retarda la progresión de la aterosclerosis coronaria, incluida la reducción de la formación de nuevas lesiones y la oclusión completa. '
Especificación 10 mg*10 comprimidos
Uso y dosificación Los pacientes deben recibir una dieta estándar para reducir el colesterol antes de recibir el tratamiento con simvastatina y continuar manteniéndola durante el tratamiento. 1. Hipercolesterolemia: La dosis inicial general es de 10 mg. cada día. Come por la noche. Para pacientes con niveles de colesterol levemente a moderadamente elevados, la dosis inicial es de 5 mg por día. Si es necesario ajustar la dosis, debe realizarse con un intervalo de al menos cuatro semanas. La dosis máxima es de 40 mg al día. Los niveles de colesterol deben controlarse periódicamente. Si los niveles de colesterol caen significativamente por debajo del rango objetivo, se debe reducir la dosis de simvastatina. 2. Enfermedad coronaria: los pacientes con enfermedad coronaria pueden tomar 20 mg/día como dosis inicial. Si es necesario ajustar la dosis, el intervalo debe ser superior a cuatro semanas. La dosis máxima es de 40 mg todas las noches. 3. Uso combinado: la simvastatina es eficaz cuando se utiliza sola o en combinación con secuestradores de ácidos biliares. En circunstancias normales, se debe evitar el uso concomitante con fibratos o niacina. En pacientes que toman simultáneamente inmunosupresores (como ciclosporina), la dosis inicial de simvastatina debe ser de 5 mg/día y no exceder los 10 mg/día. 4. Pacientes con insuficiencia renal: dado que la simvastatina se excreta principalmente a través de la bilis y la cantidad excretada a través de los riñones es muy pequeña, los pacientes con insuficiencia renal moderada no necesitan ajustar la dosis. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina)
Reacciones adversas La simvastatina generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son leves y transitorias. En estudios clínicos controlados, menos del 2% de los pacientes informaron reacciones adversas debido a la simvastatina. Interrupción de las estatinas. debido a reacciones adversas En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento ≥1 incluyeron dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia, y la tasa de incidencia de reacciones adversas relacionadas con el medicamento incluyó fatiga y dolor de cabeza. Rara vez se han informado las siguientes reacciones adversas. Se han informado en observaciones clínicas y aplicaciones poscomercialización: náuseas, diarrea, erupción cutánea, dispepsia, prurito, alopecia, mareos, calambres musculares, mialgia, pancreatitis, parestesias, lesiones de los nervios periféricos, vómitos y anemia, rabdomiólisis y hepatitis. Rara vez se han informado síndromes de anafilaxia manifiesta que involucran uno o más de los siguientes síntomas: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre. , sofocos, disnea y malestar. Las pruebas de laboratorio revelan elevaciones significativas y persistentes de las aminotransferasas séricas. Rara vez se han informado elevaciones de la fosfatasa alcalina y la r-glutamato transpeptidasa. (CK) en el músculo esquelético.
No hay contraindicaciones: - Contraindicado para personas alérgicas a algún componente de este producto - Mujeres embarazadas y lactantes con enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las aminotransferasas séricas. Bloqueador mibedil.
Notas 1. Los efectos musculares de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden provocar ocasionalmente miopatía, que se manifiesta por dolor o debilidad muscular, acompañada de un aumento significativo de la CK (10 veces el límite superior de lo normal). ). La insuficiencia renal aguda con o sin mioglobinuria secundaria fue rara en el Estudio Nórdico de Supervivencia de Simvastatina, diariamente durante un período promedio de 5,4 años. Hubo 1 caso de miopatía en 65,438 0,399 pacientes que tomaban simvastatina 20 mg y ningún caso de miopatía en 922 pacientes que tomaban simvastatina. 40 mg al día en dos estudios clínicos controlados de 6 meses. Se produjo miopatía tipo L en 40 pacientes que tomaban 40 mg de simvastatina, y miopatía tipo 5 se produjo en 699 pacientes que tomaban 80 mg de simvastatina. El diseño del estudio excluye algunos de los fármacos asociados con un mayor riesgo. de la miopatía. Interacciones farmacológicas causadas por la coadministración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa con fármacos que por sí solos pueden causar miopatía pueden aumentar la incidencia y la gravedad de la miopatía.
Estos medicamentos incluyen gemfibrozil y otros fibratos en dosis hipolipemiantes (>: ácido nicotínico (ácido nicotínico) LG/día). Además, el aumento de la actividad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en plasma también puede aumentar el riesgo de miopatía. y otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa son metabolizados cada 3A4 (CYP3A4) por la isoforma T del citocromo P450. Algunos fármacos que inhiben significativamente esta vía metabólica en dosis terapéuticas pueden provocar que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tengan concentraciones plasmáticas elevadas y pueden aumentar el riesgo de miopatía. Estos medicamentos incluyen ciclosporina, los antimicóticos itraconazol y ketoconazol y los antibióticos macrólidos eritromicina y claritromicina. Para reducir el riesgo de miopatía: (1) Medidas generales: informe a los pacientes sobre el riesgo de miopatía e indíqueles que informen de inmediato sobre dolores musculares inexplicables. inicio del tratamiento con simvastatina, dolor a la palpación o debilidad. En pacientes con niveles de CK 10 veces superiores al límite superior de síntomas musculares normales y sin explicación, se debe suspender el tratamiento con simvastatina en la mayoría de los casos y los aumentos de CK se resolverán al suspender rápidamente el tratamiento. Tratamiento. Muchos pacientes con rabdomiolisis tienen antecedentes de complicaciones. Algunos pacientes tienen antecedentes de insuficiencia renal, generalmente secundaria a diabetes a largo plazo. Al mismo tiempo, se requieren dosis más altas, debido a los efectos secundarios. No se pueden conocer los síntomas de la interrupción del tratamiento a corto plazo, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse unos días antes de una cirugía mayor y en caso de enfermedad médica o quirúrgica aguda grave (2) Reducir el riesgo de interacciones medicamentosas (ver Medidas de riesgo de enfermedad). arriba) Cuando se planea usar simvastatina con cualquier otro medicamento que interactúe, se deben sopesar los beneficios y riesgos y monitorear cuidadosamente al paciente para detectar signos y síntomas de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, especialmente durante el tratamiento. Durante los primeros meses y durante los aumentos de dosis. , podemos considerar pruebas periódicas de CK en este contexto, pero esto no garantiza que la miopatía se pueda prevenir. Se debe evitar la coadministración de simvastatina con fibratos o niacina a menos que los beneficios de alterar los niveles de lípidos puedan superar los mayores riesgos de esta combinación. Según un estudio clínico a corto plazo y cuidadosamente monitorizado, la simvastatina en dosis bajas combinada con fibratos o niacina no causó miopatía. Los inhibidores de la CoA reductasa combinados con estos medicamentos generalmente no reducen más el colesterol LDL, pero pueden reducir aún más los triglicéridos y aumentar el colesterol HDL. La práctica clínica ha demostrado que la combinación de simvastatina y niacina causa miopatía. El riesgo es menor que con la combinación de fibratos. Debido a que el riesgo de miopatía aumenta significativamente con dosis más altas, la dosis de simvastatina generalmente no debe usarse en pacientes que toman. ciclosporina, fibratos o niacina concomitantemente más de 10 mg/día (consulte el uso y la dosis. Terapia colaborativa no se recomienda combinar simvastatina con itraconazol, ketoconazol, eritromicina y claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona). No hay informes de efectos adversos de la interrupción a corto plazo sobre la eficacia hipolipemiante a largo plazo, la simvastatina se puede suspender temporalmente cuando se requiere un tratamiento a corto plazo con itraconazol, ketoconazol, eritromicina o claritromicina. Se debe evitar la coadministración de simvastatina con otros fármacos con posible inhibición de CYP3A4, a menos que los beneficios de la terapia combinada superen los mayores riesgos. 2. En estudios clínicos de función hepática, un pequeño número de pacientes adultos que recibieron simvastatina tuvieron aminotransferasas séricas significativamente elevadas (3 veces más que el límite superior de los valores normales). Los niveles de transaminasas en estos pacientes generalmente disminuyen lentamente a los niveles previos al tratamiento al suspender el fármaco o después de éste. Esta elevación de las transaminasas no se asocia con ictericia u otros síntomas o signos clínicos, y no hay signos de alergias. Algunos de estos pacientes tenían pruebas de función hepática anormales y/o consumo excesivo de alcohol antes del tratamiento con simvastatina. Se recomienda que a todos los pacientes se les realicen pruebas de función hepática con regularidad (por ejemplo, cada seis meses) antes de comenzar el tratamiento y durante el primer año después del tratamiento y durante un año después de aumentar la dosis. Para pacientes con aminotransferasas séricas elevadas, la función hepática debe revisarse de manera oportuna. y aumentar la frecuencia de las inspecciones. Si el nivel de transaminasas muestra una tendencia ascendente, especialmente si aumenta a 3 veces el límite superior normal sin continuar disminuyendo, se debe suspender el medicamento. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes que consumen mucho alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Simvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones inexplicables de las transaminasas.
Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, se han notificado aumentos moderados de las aminotransferasas séricas (3 veces por debajo del límite superior normal) después del tratamiento con simvastatina. Estos cambios ocurren poco después del inicio del tratamiento con simvastatina, pero a menudo son transitorios, asintomáticos y no justifican la interrupción del tratamiento. 3. Examen de los ojos Incluso sin ningún tratamiento médico, la incidencia de opacificación del cristalino aumenta con la edad. Los datos de investigaciones clínicas a largo plazo muestran que la simvastatina no tiene efectos adversos en el cristalino humano. 4. Hipertrigliceridemia: la simvastatina solo puede reducir moderadamente los triglicéridos y no es adecuada para tratar anomalías con triglicéridos elevados (como la hiperlipidemia tipo I, IV y V). 5. Los pacientes con alcoholismo y/o antecedentes de enfermedad hepática deben utilizar este producto con precaución.
No existe información sobre el uso de simvastatina en mujeres embarazadas y en período de lactancia. Debido a que la aterosclerosis es un proceso crónico, la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto en el tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. El colesterol y otros productos de sus vías biosintéticas son componentes esenciales del desarrollo fetal, incluida la síntesis de esteroides y membranas celulares. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como la simvastatina, reducen la síntesis de colesterol y otros productos de la vía biosintética, la simvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas. En mujeres en edad fértil, simvastatina sólo debe utilizarse en aquellas que tienen pocas probabilidades de quedar embarazadas. Si una mujer queda embarazada mientras toma el medicamento, debe dejar de usar simvastatina y ser informada sobre el posible daño al feto. Se desconoce si simvastatina y sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y pueden causar reacciones adversas graves, las mujeres que toman simvastatina no deben amamantar (consulte Contraindicaciones).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños. Actualmente no se recomienda el uso de simvastatina en niños.
Medicación geriátrica para pacientes de edad avanzada (>65 años). En estudios clínicos controlados de simvastatina, el efecto de reducir el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) fue similar al de otras poblaciones. La incidencia de reacciones adversas y pruebas de laboratorio anormales no aumentó significativamente.
Interacciones entre gemfibrozilo y otros fibratos. Niacina (niacina) en dosis hipolipemiantes (>1 g/día): el riesgo de miopatía aumenta cuando estos medicamentos se usan concomitantemente con simvastatina, posiblemente porque estos medicamentos pueden causar miopatía cuando se usan solos (consulte Precauciones. Acción muscular). No hay evidencia de que estos medicamentos tengan un efecto sobre la farmacocinética de simvastatina. Interacciones con CYP3A4: Simvastatina no tiene actividad inhibidora de CYP3A4 y, por lo tanto, no afecta los niveles plasmáticos de otros medicamentos metabolizados por CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 pueden aumentar el riesgo de miopatía al aumentar la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma. Estos inhibidores potentes incluyen ciclosporina, uno o más de mibedil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. consulte Precauciones. Este ingrediente inhibe el CYP3A4 y puede aumentar los niveles plasmáticos de los medicamentos metabolizados por el CYP3A4. El consumo regular (250 ml por taza al día) tiene poco efecto (la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma aumenta midiendo el área debajo). la curva concentración-tiempo13). Sin embargo, beber grandes cantidades de simvastatina (más de 1 litro por día) durante el tratamiento aumentará significativamente el nivel de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma y debe evitarse ( consulte Precauciones sobre acción muscular). Derivados de simvastatina: en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos y pacientes con hipercolesterolemia, la administración de 20-40 mg/día de simvastatina aumentó moderadamente el efecto anticoagulante de los anticoagulantes cumarínicos: según la proporción normalizada internacional temporal de protrombina. (INR) se prolongó de 65.438 ± 0,7 segundos a 65.438 ± 0,8 segundos en voluntarios sanos y de 2,6 segundos a 3,4 segundos en pacientes con hipercolesterolemia. Para los pacientes que toman anticoagulantes, el tiempo de protrombina debe medirse antes de usar simvastatina, y debe medirse con frecuencia en las primeras etapas del tratamiento para garantizar que no haya cambios significativos en el tiempo de protrombina.
Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, se debe recomendar a los pacientes que controlen el tiempo de protrombina periódicamente mientras toman anticoagulantes cumarínicos. Si se ajusta o suspende la dosis de simvastatina, se deben repetir los pasos anteriores. En pacientes que no tomaban anticoagulantes cumarínicos, el sangrado o los cambios en el tiempo de protrombina no se asociaron con la administración de simvastatina.
Se ha informado de un pequeño número de sobredosis. El paciente no presenta síntomas específicos. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima es de 450 mg. Por lo general, se toman medidas de rutina para controlar una sobredosis.
Efectos farmacológicos y toxicológicos del fármaco: Simvastatina puede reducir los niveles normales y elevados de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). La LDL se produce a partir de lipoproteínas de muy baja densidad y se cataboliza principalmente por receptores de LDL de alta afinidad. La simvastatina reduce el LDL al reducir las concentraciones de colesterol VLDL e inducir la producción de receptores de LDL, lo que resulta en una disminución en la producción de LDL-C y/o un aumento en el catabolismo. Apolipoproteínas durante el tratamiento con simvastatina. La β (apolipoproteína B) también disminuyó significativamente. Debido a que cada partícula de LDL contiene una molécula de Apo B, se encuentra muy poca Apo B en otras lipoproteínas en pacientes con LDL-C predominantemente elevado (sin VLDL elevado), lo que sugiere que la simvastatina no solo elimina el colesterol LDL. El colesterol también puede reducir la concentración de partículas de LDL circulantes. . Además, la simvastatina puede reducir las lipoproteínas de muy baja densidad y los triglicéridos y aumentar las lipoproteínas de alta densidad. c. El efecto de la simvastatina sobre indicadores bioquímicos como la lipoproteína (a) y el fibrinógeno en la enfermedad coronaria no está claro. Estudios toxicológicos: Genotoxicidad: Experimentos de mutagenicidad microbiana. (Ames). Ensayos de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata, estudios de mutagenicidad directa en células V-79 de mamíferos, estudios de mutación cromosómica vespertina en células bCHO o análisis de mutaciones cromosómicas in vivo en células de médula ósea de ratón. No se encontró mutagenicidad. Toxicidad reproductiva: la dosis diaria de simvastatina es de 25 mg/kg en ratas y 10 mg/kg en conejos. No se encontró L teratogénico. Ambas dosis fueron tres veces la superficie corporal expuesta (mg/rnl-). Sin embargo, en otro estudio sobre HMG. Se ha descubierto que los inhibidores de la coenzima A reductasa están asociados con malformaciones estructurales y esqueléticas en ratas y ratones. Simvastatina 25 mg/kg (4 veces la exposición humana máxima basada en un AUC de paciente de 80 mg/día) ***34 semanas. Disminución de la fertilidad en ratas macho. Sin embargo, en experimentos de fertilidad posteriores en los que se administró a ratas macho la misma dosis de simvastatina durante dos semanas (el ciclo completo de desarrollo del esperma, incluido el desarrollo y la maduración del epidídimo), no se observaron efectos sobre la fertilidad. No se observaron cambios en los testículos de rata bajo ninguno de los microscopios experimentales. Se observó degeneración de los conductos deferentes (necrosis y daño al epitelio seminífero) con ts 0 mg/kg/día (una dosis 22 veces mayor que el nivel máximo de exposición para consumo humano de 80 mg/kg/día). A los perros se les administró LOMG/kg/día (aproximadamente el doble de la dosis de exposición humana de 8 mg/día según el AUC). Se puede observar atrofia testicular relacionada con los fármacos, reducción de la espermatogénesis, degeneración de los espermatocitos y formación de células gigantes. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara. Carcinogenicidad: Los ratones recibieron dosis de simvastatina de 25 mg/kg/día y 400 mg/kg/día durante 72 semanas. La concentración plasmática promedio es aproximadamente 1,4 y 8 veces mayor que la de 80 mg administrados por vía oral a humanos (¡el AUC se toma como la actividad inhibidora total! En la combinación femenina en dosis altas, la incidencia de cáncer de hígado en el nivel medio y alto). Los grupos de machos que recibieron dosis altas aumentaron significativamente, siendo la tasa de incidencia más alta en el grupo de machos 90. Media y La incidencia de adenomas hepáticos en ratas hembras en el grupo de dosis altas aumentó significativamente, y la incidencia de adenomas pulmonares en las hembras, machos y de dosis media también aumentó significativamente en comparación con el grupo de control. Hubo un aumento significativo de adenomas en el grupo de 25 mg/kg/día. En un estudio de 92 semanas en ratones, no se observaron efectos cancerígenos. Dosis de 25 mg/kg/día (La concentración plasmática promedio del fármaco, calculada como AUC, fue el doble que la de 80 mg de simvastatina oral en humanos. La incidencia de adenoma folicular de tiroides aumentó significativamente en ratas que tomaron 25 mg/kg/día de simvastatina). Durante dos años consecutivos, según los cálculos de la Auc, el nivel de exposición fue 11 veces mayor que en las personas que tomaban simvastatina 80 mg.
Carcinogenicidad en ratas durante dos años a dosis de 50 y 1 00 mg/kg/día. Se encontraron adenomas hepatocelulares y carcinoma hepatocelular (en ambos grupos de dosis en mujeres y en el grupo de 100 mg/kg/día en hombres). En los grupos de dosis de hombres y mujeres, los adenomas de células foliculares de tiroides aumentaron y el carcinoma de células foliculares de tiroides aumentó en el grupo de mujeres de 100 mg/kg/kg/día. Otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumentan la incidencia de tumores de tiroides. Su concentración plasmática (AUC) equivale a 7 y 15 veces (hombres) y 22 y 25 veces (mujeres) el nivel promedio diario de exposición al fármaco en plasma de 80 mg.
Después de la administración oral de simvastatina marcada con 14C a adultos varones, la radioactividad plasmática total (simvastatina y metabolitos de 14C) alcanzó su punto máximo en 4 horas, luego disminuyó rápidamente y alcanzó un máximo a las 12 horas después de la administración. 10. La administración oral de simvastatina se probó en dos especies de animales. La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral es de aproximadamente 85. La simvastatina es altamente selectiva para el hígado después de la administración oral y su concentración en el hígado es significativamente mayor que la de otros tejidos no diana. La inyección hepática es el principal sitio de acción de simvastatina. La mayor parte de la simvastatina se absorbe primero en el hígado. Menos del 5,95% de la dosis de simvastatina que ingresa a la circulación sistémica se une a las proteínas plasmáticas. Este producto se utiliza principalmente para la excreción y se excreta a través de la bilis.