¿Qué requisitos debe cumplir la pureza de los estándares de proteínas para fármacos?
1 Definición
Los materiales estándar biológicos se refieren a aquellos utilizados para determinar la potencia, actividad o contenido de productos biológicos, o para identificación e inspección Un material de referencia biológica cuyas propiedades son características de una referencia o control biológico.
Dos tipos de materiales de referencia
Los materiales de referencia biológicos se dividen en dos categorías.
2.1 Estándares nacionales
Se refiere a materiales estándar calibrados con estándares biológicos internacionales o desarrollados en mi país (sin estándares biológicos internacionales) para la determinación cuantitativa de la potencia o toxicidad del producto. La actividad se expresa en. Unidades Internacionales (UI) o unidades.
2.2 Referencia nacional y materiales de referencia USD
Se refiere a aquellos calibrados con materiales de referencia biológica internacional, o los desarrollados independientemente por mi país (sin materiales de referencia biológica internacional) para uso en microorganismos ( o sus productos) Reactivos bioquímicos, materiales biológicos o antisueros específicos para la identificación cualitativa o diagnóstico de enfermedades o sustancias de referencia utilizadas para detectar cuantitativamente la potencia biológica de determinados productos, cuya potencia se expresa en UI o unidades específicas;
3 Preparación y calibración de materiales estándar
3.1 El laboratorio y la sala limpia para preparar materiales estándar deben cumplir con los requisitos de GMP o GLP de China.
3.2 La preparación y calibración de los materiales de referencia son responsabilidad de la agencia nacional reguladora de medicamentos. Los organismos nacionales de fiscalización de drogas obtienen normas internacionales y materiales de referencia internacionales de la OMS, los conservan y utilizan.
3.3 Desarrollar nuevos materiales de referencia
Selección de materias primas
Las materias primas de los materiales biológicos de referencia deben ser homogéneas con las muestras a ensayar, no deben contener impurezas que interfieren, y debe tener suficiente estabilidad y alta especificidad y estar disponible en cantidad suficiente.
3.2.2 Preparación, envasado, liofilización y sellado de materiales estándar
3.2.2.1 Preparación y dilución según los requisitos de diversos materiales estándar. Si es necesario agregar agentes protectores y otras sustancias, dichas sustancias no deben afectar la actividad, la estabilidad y el proceso de operación de prueba del material estándar, y no deben volatilizarse cuando estén secos.
3.2.2.2 Después de pasar la inspección general de calidad, se debe volver a empaquetar con precisión y la precisión debe estar dentro de 65438 ± 0%.
Si se requiere almacenamiento seco en 3.2.2.3, se debe liofilizar y sellar inmediatamente después del envasado. El contenido de humedad de los productos liofilizados no excederá el 3% (g/g).
Durante todo el proceso de envasado, liofilización y sellado del 3.2.2.4, debemos prestar mucha atención a la consistencia de potencia y estabilidad entre ampollas.
Calibración
3.2.3.1 Calibración colaborativa
El desarrollo o calibración de nuevos materiales de referencia generalmente requiere la cooperación de al menos tres laboratorios experimentados. Las unidades participantes deben utilizar un plan de diseño unificado, un método unificado y un formato de registro unificado para procesar estadísticamente los resultados de la calibración (los resultados de la calibración deben obtener al menos 5 resultados independientes y válidos).
3.2.3.2 Determinación del valor de actividad (unidad de potencia o unidad de toxicidad)
Generalmente se expresa mediante el promedio de los resultados de cada unidad cooperativa. unidad son determinadas por el resumen Institucional de Inspección Nacional de Medicamentos, estadísticas unificadas y presentación a la Administración Nacional de Productos Médicos para su aprobación.
Investigación de estabilidad
Se deben realizar pruebas de fallo acelerado durante el proceso de desarrollo, a diferentes temperaturas (generalmente 4°C, 22°C, 37°C y -20°C) de acuerdo a las propiedades del producto se midió la actividad en diferentes tiempos para evaluar su estabilidad. Una vez establecido el material estándar, se debe comparar periódicamente con el material estándar internacional para observar si se reduce la actividad.
3.3 Preparación y calibración de materiales estándar de lote alternativos
3.3.1 Preparado y calibrado por el Instituto Nacional de Control de Medicamentos.
3.3.2 Las propiedades bioquímicas y biológicas de las materias primas en el lote de reemplazo para preparar materiales estándar deben ser las mismas o cercanas al lote anterior tanto como sea posible.
4 Aprobación de materiales de referencia
4.1 Después de que la agencia nacional reguladora de medicamentos revise y apruebe los resultados de la calibración colaborativa, los materiales de referencia recién creados deben enviarse al superior para su aprobación y Se emitirá un certificado de aprobación.
4.2 El lote de reemplazo de materiales de referencia debe ser aprobado por la agencia nacional de inspección de medicamentos.
4.3 Los materiales de referencia certificados recién creados pueden liberarse para su uso solo después de obtener el certificado de aprobación.
5 Etiquetas e instrucciones de uso
5.1 El Departamento de Garantía de Calidad de la Agencia Nacional de Inspección de Medicamentos emite etiquetas e instrucciones de uso para materiales de referencia calificados que cumplen con los requisitos.
5.2 El contenido de la etiqueta generalmente incluye: nombre chino; número de lote; y cantidad marcada (incluida la cantidad sólida de 1 unidad internacional, o la cantidad de unidades internacionales por 1 mg, o la cantidad de unidades internacionales contenidas en cada botella).
5.3 Las normas y controles deben ir acompañados de instrucciones de uso. El contenido debe incluir: nombre chino y nombre en inglés; composición y características; cantidad de carga y número de lote; fecha de vencimiento;
6. Adquisición y almacenamiento de materiales de referencia
6.1 Para obtener materiales de referencia se puede postular directamente al Instituto Nacional para el Control de Drogas. Se proporcionan materiales estándar nacionales a cada unidad de producción para calibrar sus estándares de trabajo o utilizarlos directamente para verificación.
6.2 Los materiales de referencia deben almacenarse en condiciones tales como temperatura y humedad, y sus condiciones de almacenamiento deben verificarse periódicamente.
Comprueba y registra.
6.3 Los materiales de referencia deben ser conservados y distribuidos por personal dedicado.