Capítulo 13 Disposiciones complementarias sobre buenas prácticas clínicas en materia de medicamentos (BPC)
Ensayo Clínico se refiere a cualquier estudio sistemático de medicamentos en seres humanos (pacientes o voluntarios sanos) para confirmar o revelar efectos de medicamentos experimentales, reacciones adversas y/o absorción, distribución, metabolismo y excreción, con el fin de determinar la eficacia y seguridad del fármaco experimental.
Protocolo, que describe los antecedentes, la base teórica y el propósito del experimento, el diseño, el método y la organización del experimento, incluidas las consideraciones estadísticas, la ejecución y las condiciones de finalización del experimento. El protocolo debe estar firmado y fechado por los investigadores principales, las instituciones de investigación y los patrocinadores involucrados en el experimento.
El Folleto del Investigador (Investigator's Folleto) son los datos de estudios clínicos y no clínicos disponibles para medicamentos experimentales en estudios en humanos.
El consentimiento informado se refiere al proceso en el que los sujetos confirman voluntariamente su acuerdo para participar en un ensayo clínico después de informarles de todos los aspectos de un ensayo. Esto debe acreditarse mediante un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
InformedConsentForm es un certificado escrito de la voluntad de cada sujeto de participar en un experimento. Los investigadores deben explicar la naturaleza del experimento, el propósito del experimento, los posibles beneficios y riesgos, los métodos de tratamiento alternativos y los derechos y obligaciones de los sujetos de acuerdo con la Declaración de Helsinki, para que los sujetos puedan comprender completamente y dar su opinión. consentir.
El Comité de Ética (EthicsCommittee) es una organización independiente compuesta por profesionales médicos, expertos legales y personal no médico. Es responsable de verificar si el plan de ensayo clínico y sus anexos son éticos y brindar garantía pública. para garantizar que la seguridad, la salud y los derechos de los sujetos estén protegidos. Los organizadores e implementadores de ensayos clínicos no deben interferir ni influir en la composición ni en todas las actividades del comité.
Los investigadores realizan ensayos clínicos y son responsables de la calidad de los ensayos clínicos y de la seguridad y los derechos de los sujetos. Los investigadores deben aprobar la revisión de calificación y poseer la experiencia, calificaciones y habilidades profesionales para ensayos clínicos.
Investigador Coordinador es un investigador responsable de coordinar el trabajo de los investigadores de diversos centros en ensayos clínicos multicéntricos.
Una empresa, institución u organización que patrocina un ensayo clínico y es responsable del inicio, gestión, financiación y seguimiento del ensayo.
El monitor es una persona con conocimientos relevantes designada por el solicitante y responsable ante el solicitante, quien se encarga de monitorear e informar el progreso del ensayo y verificar los datos.
La auditoría se refiere a una inspección sistemática realizada por personal que no está directamente involucrado en el ensayo para evaluar si la implementación del ensayo, el registro y el análisis de los datos cumplen con el protocolo del ensayo, los procedimientos operativos estándar y las leyes y Normas para ensayos clínicos de medicamentos.
Inspección: la autoridad reguladora de medicamentos lleva a cabo una revisión formal de los documentos, instalaciones, registros y otros aspectos relevantes del ensayo clínico. Las inspecciones pueden realizarse en la ubicación de la unidad piloto, el solicitante o la organización de investigación contratada.
El Formulario de Informe de Caso (CRF) se refiere a un documento diseñado según lo establecido en el protocolo del ensayo para registrar los datos de cada sujeto durante el mismo.
Un producto en investigación, fármaco en investigación, fármaco de control o placebo utilizado en un ensayo clínico.
Los eventos adversos son eventos médicos adversos que ocurren después de que un paciente o sujeto de un ensayo clínico recibe un tratamiento farmacológico, pero no necesariamente están relacionados con el tratamiento.
Los eventos adversos graves incluyen hospitalización, hospitalización prolongada, discapacidad, impacto en la capacidad laboral, riesgo de vida o muerte, malformación congénita, etc. durante el proceso del ensayo clínico.
Los procedimientos operativos estándar (POE) son procedimientos escritos estándar y detallados para la implementación y finalización efectiva de cada trabajo en un ensayo clínico.
En un ensayo clínico, el cegamiento/enmascaramiento mantiene a una o más personas inconscientes del procedimiento de asignación de tratamiento para los sujetos. Simple ciego significa que los sujetos no saben y doble ciego significa que los sujetos, investigadores, monitores o analistas de datos no conocen la asignación del tratamiento.
Una organización de investigación por contrato (CRO) es una organización científica académica o comercial. El promotor podrá encomendarle la realización de determinadas tareas y trabajos en ensayos clínicos, debiendo estipular esta delegación por escrito.
Artículo 69: La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. es responsable de la interpretación de esta especificación.
Artículo 70 Esta norma entrará en vigor el 1 de septiembre de 2003, y al mismo tiempo se abolirá la "Práctica de gestión de ensayos clínicos de medicamentos" emitida por la Administración Estatal de Productos Médicos el 1 de septiembre de 2003. .
Apéndice 1:
Declaración de Helsinki del Congreso Médico Mundial
Principios éticos de la investigación médica humana
Adoptado: 18º Congreso Médico Mundial, Finlandia Helsinki. 65438 junio de 0964
Revisado: 29º Congreso Médico Mundial, Tokio, Japón, 1975 65438 octubre.
El 35º Congreso Médico Mundial, Venecia, Italia, 1983 10.
Congreso Médico Mundial, Hong Kong, 1989.
48º Congreso Médico Mundial, Sudáfrica, 1996 65438 Octubre.
El 52º Congreso Médico Mundial se celebró en Edimburgo, Escocia, del 5 al 38 de junio de 2000.
1. Prólogo
1. La Declaración de Helsinki redactada por el Congreso Médico Mundial es una declaración sobre estándares éticos para la investigación médica en humanos y se utiliza para guiar a los médicos y demás personal involucrado en ella. investigación médica humana. La investigación médica humana incluye el estudio del propio cuerpo humano y de los datos o materiales relacionados.
Es responsabilidad de los médicos promover y proteger la salud humana. El conocimiento y la ética del médico están diseñados para cumplir con este deber.
3. La "Declaración de Ginebra" de la Asamblea Médica Mundial utiliza lenguaje como "la salud del paciente debe ser nuestra primera consideración" para limitar a los médicos. Las Normas Internacionales de Ética Médica declaran: “Los médicos sólo deben proporcionar medidas médicas que puedan tener efectos fisiológicos y psicológicos adversos en el paciente si es en beneficio del paciente”.
El progreso médico se basa en la investigación y, en última instancia, la investigación se basa, en cierta medida, en experimentos con sujetos humanos.
5. En la investigación médica humana, la consideración de la salud de los sujetos debe tener prioridad sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
6. El objetivo principal de la investigación médica en humanos es mejorar los métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento, y aumentar la comprensión de la causa y patogénesis de las enfermedades. Incluso los métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento mejor probados deben probarse continuamente para comprobar su eficacia, eficiencia, viabilidad y calidad mediante investigaciones.
7. En la práctica y la investigación médica actuales, la mayor parte de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento implican riesgos y cargas.
8. La investigación médica debe seguir estándares éticos, respetar a todas las personas y proteger su salud y sus derechos. Algunos sujetos son grupos vulnerables y requieren una protección especial. Debemos reconocer las necesidades especiales de los desfavorecidos económica y médicamente. Se debe prestar especial atención a los sujetos que no pueden dar su consentimiento informado o se niegan a darlo, a los sujetos que pueden estar bajo coacción para dar su consentimiento informado, a los sujetos que no se beneficiarán del estudio y a los sujetos que están recibiendo tratamiento simultáneamente.
9. Los investigadores deben comprender los requisitos éticos, legales y regulatorios del país anfitrión para la investigación en humanos y cumplir con los requisitos internacionales. La ética, leyes y regulaciones de cualquier país no permiten la reducción o eliminación de la protección brindada a los sujetos de esta declaración.
2. Principios básicos de la investigación médica
10. En la investigación médica, los médicos son responsables de proteger la vida y la salud de los sujetos y de mantener su privacidad y dignidad.
11. La investigación médica en humanos debe seguir principios científicos generalmente aceptados y basarse en una comprensión integral de la literatura científica y los materiales relevantes, así como en experimentos adecuados de laboratorio y con animales (si es necesario).
12. Las investigaciones que puedan afectar al medio ambiente deben realizarse con precaución y se deben respetar los derechos de los animales de experimentación utilizados en la investigación.
13. El diseño y la realización de cada ensayo en humanos deben establecerse claramente en el plan de ensayo, y el plan de ensayo debe presentarse al comité de revisión y aprobación ética para su revisión, comentarios, orientación y revisión. aprobación cuando corresponda. El comité de ética debe ser independiente del investigador y del patrocinador y no estar influenciado por ninguna otra parte. El comité de ética debe cumplir con las leyes y regulaciones del país donde se realiza el experimento. El comité tiene el poder de supervisar los experimentos en curso.
Los investigadores son responsables de presentar datos de vigilancia al comité, en particular datos sobre todos los eventos adversos graves. Los investigadores también deben presentar información adicional para la aprobación del comité, incluida información sobre la subvención, el solicitante, la institución de investigación y otros posibles conflictos de intereses o estímulo de los sujetos.
14. Las propuestas de investigación deben tener una explicación de consideraciones éticas y demostrar que la propuesta cumple con los principios establecidos en esta declaración.
15. La investigación médica en humanos sólo puede ser realizada por personal calificado bajo la guía y supervisión de expertos médicos clínicos. El responsable de un sujeto debe ser siempre una persona médicamente cualificada, pero nunca el propio sujeto, incluso si éste ha dado su consentimiento informado para participar en la investigación.
16. Antes de comenzar cualquier investigación médica en humanos, se deben evaluar cuidadosamente los riesgos, cargas y proporciones de beneficios esperados para los sujetos u otras personas. Esto no excluye que sujetos sanos participen en investigaciones médicas. Todos los diseños de los estudios deben hacerse públicos.
17. Los médicos sólo pueden realizar esta investigación en humanos si están seguros de que pueden prever completamente los riesgos del experimento y manejarlos bien. Los médicos deben detener un estudio si se descubre que los riesgos superan los posibles beneficios o si se llegan a conclusiones positivas y resultados favorables.
18. La investigación médica en humanos sólo puede realizarse cuando la importancia del propósito del experimento supera los riesgos y cargas para los propios sujetos. Esto es particularmente importante cuando los sujetos son voluntarios sanos.
19. La investigación médica sólo puede realizarse si los sujetos pueden beneficiarse de los resultados de la investigación.
20. Los sujetos deben participar voluntariamente y tener pleno conocimiento del proyecto de investigación.
21. Siempre se debe respetar el derecho de los sujetos a protegerse. Se deben tomar medidas tanto como sea posible para respetar la privacidad de los sujetos, mantener la información del paciente confidencial y minimizar el impacto en el cuerpo, la mente y la personalidad del sujeto.
22. En cualquier investigación con seres humanos, cada candidato debe estar plenamente informado de los propósitos de la investigación, los métodos, las fuentes de financiación, los posibles conflictos de intereses, las afiliaciones de investigación de los investigadores, los beneficios esperados y los riesgos potenciales de la investigación. y posibles molestias. Se debe informar a los sujetos de su derecho a negarse a participar en el experimento o a retirarse del mismo en cualquier momento sin represalias. Al confirmar que el sujeto comprende esta información, el médico debe obtener el consentimiento informado voluntario del sujeto, preferiblemente por escrito. Si no se puede obtener el consentimiento por escrito, el proceso de obtención del consentimiento no escrito debe documentarse formalmente y presenciarse.
23. Al obtener el consentimiento informado para un proyecto de investigación, se debe prestar especial atención a si los sujetos y los médicos son dependientes o pueden verse obligados a aceptar participar. En este caso, se debe obtener el consentimiento informado de un médico que tenga pleno conocimiento del estudio, pero que no esté involucrado en él, y que no dependa del co-sujeto.
24. Para los sujetos de investigación o menores de edad que no tengan calificaciones legales o cuyas condiciones físicas o mentales no les permitan dar su consentimiento informado, los investigadores deberán obtener el consentimiento informado de sus representantes legalmente autorizados de conformidad con las leyes pertinentes. . Estas personas pueden ser incluidas en la investigación sólo si la investigación es necesaria para promover la salud del grupo que representan, o si no puede realizarse en una población legalmente calificada.
25. Cuando sujetos no elegibles, como niños menores de edad, puedan efectivamente tomar la decisión de participar en la investigación, el investigador debe obtener el consentimiento del representante legal autorizado además del consentimiento del individuo. .
26. Algunos estudios no pueden obtener el consentimiento de los sujetos, incluido el cliente o consentimiento previo. El estudio sólo debe realizarse si la condición física/mental del sujeto no permite el consentimiento informado, característica necesaria de esta población. Las razones especiales por las que los sujetos no pueden dar su consentimiento informado deben especificarse en el protocolo experimental y presentarse al comité de ética para su revisión y aprobación. El protocolo también debe indicar que se debe obtener el consentimiento informado del sujeto o de su agente legalmente autorizado lo antes posible para continuar con la investigación.
27. Tanto los autores como los editores deben asumir responsabilidades éticas. Al publicar los resultados de una investigación, los investigadores son responsables de garantizar la exactitud de los resultados. Al igual que los resultados positivos, los resultados negativos deberían anunciarse o hacerse públicos de alguna otra manera. Las fuentes de financiación, las afiliaciones de investigación y cualquier posible conflicto de intereses deben indicarse en la publicación. Los informes de investigación que no se ajusten a los principios proclamados en esta declaración no podrán aceptarse ni publicarse.
En tercer lugar, principios adicionales para combinar la investigación médica con el tratamiento médico
Los médicos pueden combinar la investigación médica con medidas médicas, pero sólo si se ha demostrado que la investigación tiene potencial preventivo, diagnóstico y terapéutico. valor. Cuando la investigación médica se combina con medidas médicas, los pacientes que son objeto de la investigación deben estar protegidos por regulaciones adicionales.
29. Los beneficios, riesgos, cargas y eficacia de los nuevos enfoques deben compararse con los mejores métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento disponibles. Esto no excluye el uso de placebo o ningún tratamiento como control en estudios donde actualmente no se dispone de prevención, diagnóstico y tratamiento efectivos.
30. Al final del estudio, cada paciente inscrito debe asegurarse de que estén disponibles los métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento más eficaces confirmados por el estudio.
31. Los médicos deben informar plenamente a los pacientes qué parte de su tratamiento está relacionada con la investigación. La negativa de un paciente a participar en una investigación no debería afectar la relación médico-paciente.
32. En el tratamiento de pacientes, si no existen métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento probados, o el uso es ineficaz, si el médico juzga que un método de prevención, diagnóstico y tratamiento nuevo o no probado es necesario. Se espera que salve vidas, restablezca la salud y alivie el sufrimiento, este método debe aplicarse sin restricciones y con el consentimiento informado del paciente. Siempre que sea posible, estos métodos deberían ser objeto de investigación y su seguridad y eficacia deberían evaluarse sistemáticamente. La nueva información obtenida de todos los casos relevantes se registrará y publicará cuando corresponda. Al mismo tiempo, debemos seguir otros principios relevantes de esta declaración.
Apéndice 2:
Archivos de almacenamiento de ensayos clínicos
1. Etapa de preparación del ensayo clínico Archivos de almacenamiento de ensayos clínicos Investigador patrocinador 1 Almacenamiento del manual del investigador 2 Experimento Guarde el protocolo y sus modificaciones (firmado) 3 Guarde el formulario de informe de caso (formulario de muestra) 4 Guarde el formulario de consentimiento informado 4 Guarde la copia original 5 Guarde el reglamento financiero 6 Acuerdo multipartito (firmado) (investigador, solicitante, organización de investigación por contrato) Guarde 7 Ética Se guarda la copia original del documento de aprobación del comité. 8 Se guarda la lista original de los miembros del comité de ética. 9 Se guarda el formulario de solicitud de ensayo clínico original. 10 Se guardan los datos de laboratorio preclínicos originales. Se guarda el documento de aprobación de la administración 12 Se guarda el calendario de desempeño del investigador original y los documentos relacionados 13. Preservación original del rango normal de exámenes de laboratorio relacionados con ensayos clínicos 14 Preservación original de los certificados de control de calidad de operación médica o de laboratorio 15 Preservación de etiquetas de medicamentos experimentales. Documentos originales de conservación de ensayos clínicos patrocinados por el investigador 16 Medicamentos y ensayos experimentales. Guarde la hoja de ruta para los materiales relacionados con la inspección17. Conservar el certificado de inspección de medicamentos original del medicamento experimental 18. Guarde el procedimiento de ruptura de ciegas original de la prueba de ciegas 19. Guarde la tabla aleatoria original 20. Guarde el informe de auditoría original2. Preservación de documentos del ensayo clínico durante la etapa de progreso del ensayo clínico Patrocinador del investigador 21 Actualización de preservación y preservación del manual del investigador 22 Actualización y preservación de otros documentos (protocolo, formulario de informe de caso, formulario de consentimiento informado, notificación escrita) 23 Preservación del currículum del nuevo investigador 24 Verificación médica, de laboratorio para guardar actualizaciones de rango normal. 25. Guarde la hoja de ruta de los medicamentos del ensayo y los materiales relacionados con el ensayo. 26. Conservación de los certificados de inspección de medicamentos para nuevos lotes de medicamentos experimentales. Se guardan 27 informes de visitas del inspector. Se conservaron 28 formularios de consentimiento informado firmados. Se conservan 29 documentos médicos originales. 30. Guarde una copia del formulario de informe de caso (completado, firmado y fechado) y conserve el original. 31. El informe de eventos adversos graves lo envía el investigador al patrocinador y guarde la copia original y guarde el ensayo clínico y consérvelo. la documentación. Patrocinador del investigador 32 El patrocinador deberá conservar el informe original de eventos adversos graves con el Comité de Ética de la Administración de Medicamentos 33 Se guardará el informe provisional o anual 34 Se guardará la hoja de códigos de identificación del sujeto original 35 Se guardarán el formulario de evaluación del sujeto y el formulario de selección 36 Preservación y preservación del formulario de registro del fármaco del ensayo 37 Preservación y preservación de la muestra de la firma del investigador 3. Una vez completado el ensayo clínico, el investigador y el patrocinador conservarán los documentos del ensayo clínico 38 . Se conservará y preservará el certificado de destrucción del fármaco experimental39. Guarde el directorio del código de asunto de prueba y guarde 40. El certificado de auditoría original se guarda como 41. Guardar el informe de seguimiento final42. Mantener los certificados de asignación de tratamiento y prevención de ceguera43. Preservar los informes de finalización de los ensayos (para los comités de ética y la FDA estatal) 44. Guarde y guarde el informe resumido.