¿Cuáles son los síntomas de la insuficiencia hepática aguda causada por medicamentos? ¿Cuáles son los síntomas de la insuficiencia hepática aguda?
1. Síntomas de insuficiencia hepática aguda
1. Encefalopatía hepática
El grado de encefalopatía hepática varía desde insomnio leve y falta de atención (grado 1) hasta coma profundo. (nivel 4). El edema cerebral es una complicación neurológica común de la insuficiencia hepática aguda y es diferente de la encefalopatía hepática asociada con la enfermedad hepática crónica. Es común en la mayoría de los pacientes con encefalopatía hepática de grado 4 y es la causa más común de muerte en la autopsia. La bacteria causante sigue siendo desconocida, pero los mecanismos de origen vascular y la citotoxicidad influyen. El edema cerebral puede identificarse por hipertensión sistémica, como bradicardia, tonicidad de denervación, movimientos oculares anormales, pérdida del reflejo pupilar, papiledema, etc.
2. Disfunción de la coagulación
El hígado sintetiza casi todos los factores de coagulación y juega un papel central en la hemostasia. La coagulopatía (índice internacional normalizado [INR] > 1,5) se considera una característica fundamental de la ALF. Varios factores implicados en la hemostasia y la coagulación en la insuficiencia hepática aguda incluyen la disfunción plaquetaria (cuantitativa y cualitativa) y las deficiencias de los factores de coagulación. La coagulopatía ocurre en la insuficiencia hepática aguda, con eventos trombóticos posteriores, como la coagulabilidad intravascular diseminada. En comparación con la insuficiencia hepática crónica, la incidencia de trombocitopenia es menor y los factores de coagulación están gravemente reducidos en la insuficiencia hepática aguda.
3. Otras actuaciones
La insuficiencia hepática aguda tiene varias enfermedades sistémicas y metabólicas, entre ellas insuficiencia renal aguda, trastornos electrolíticos, hipoglucemia y pancreatitis aguda. Entre el 40% y el 50% de los pacientes con insuficiencia hepática aguda se complican con insuficiencia renal, lo que a menudo indica un mal pronóstico. Por lo general es multifactorial y puede deberse a azoemia prerrenal, necrosis tubular aguda, síndrome hepatorrenal o efectos farmacológicos (como antibióticos y toxicidad directa de los medios de contraste intravenosos). Las complicaciones cardiovasculares, hemodinámicas y respiratorias son secuelas clínicas importantes de la insuficiencia hepática aguda.
2. Tratamiento de la insuficiencia hepática aguda
Todos los pacientes con lesión hepática aguda grave deben ser monitorizados para detectar signos tempranos de insuficiencia hepática aguda. Una vez establecido el diagnóstico de insuficiencia hepática aguda, se debe vigilar al paciente y tratar las complicaciones que pongan en peligro su vida. En el pasado, los investigadores publicaron una revisión sobre el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda y aquí analizamos los elementos clave.
1. Tratamiento de la encefalopatía hepática y el edema cerebral
El amoníaco y las toxinas en sangre * * * causan conjuntamente encefalopatía hepática y puede producirse edema cerebral cuando la enfermedad evoluciona. El tratamiento de la encefalopatía hepática se centra principalmente en eliminar los desencadenantes, como infección, sangrado, dieta, etc. , acidifica los intestinos y reduce el amoníaco en sangre. Para la encefalopatía hepática por encima del estadio III, se recomienda la intubación traqueal y, si es necesario, un tratamiento de soporte hepático artificial. La rifaximina oral o la terapia antiinfecciosa pueden reducir los niveles de amoníaco y TNF en sangre. El edema cerebral y el aumento de la presión intracraneal son las complicaciones más graves de la insuficiencia hepática aguda. Se debe sospechar edema cerebral en pacientes con encefalopatía hepática progresiva previa. El edema cerebral es menos común en la encefalopatía hepática de grado 1-2, pero ocurre en 25% a 35% de los pacientes con encefalopatía hepática de grado 3 y en 65% a 75% de los pacientes con encefalopatía hepática de grado 4.
Las convulsiones no son infrecuentes en pacientes con encefalopatía grave, sin embargo, a menudo quedan enmascaradas por la sedación y la parálisis. Las crisis epilépticas pueden provocar elevación intracraneal, aumentar el consumo de oxígeno cerebral y agravar la isquemia cerebral. Al monitorear continuamente el EEG, las crisis epilépticas se pueden tratar rápidamente.
El objetivo del tratamiento para el edema cerebral y el aumento de la presión intracraneal es mantener la presión intracraneal por debajo de 20-25 mmhg y la presión de perfusión cerebral entre 50-60 mmhg. Es factible el transporte multimodal que combina hiperventilación, hemofiltración, hipernatremia e hipotermia. La hiperventilación puede restaurar rápidamente la presión intracraneal al reducir la PaCO2, lo que provoca vasoconstricción cerebral. Para evitar la hipoxia cerebral, es necesario controlar la perfusión cerebral y el consumo de oxígeno. La hipernatremia o el aumento de la osmolalidad sérica se pueden controlar con infusión intravenosa de manitol o solución salina hipertónica. El aumento de la presión osmótica sérica hace que el líquido parenquimatoso cerebral se difunda hacia la circulación sanguínea, reduciendo así la PIC. La terapia de hipotermia leve puede restaurar la función autorreguladora del flujo sanguíneo cerebral y su capacidad de respuesta al dióxido de carbono. Los posibles efectos secundarios de la hipotermia incluyen hipotensión, arritmias cardíacas y trastornos de la coagulación.
El tiopental y el fenobarbital son fármacos de segunda línea para el tratamiento del edema cerebral y la hipertensión intracraneal y actúan reduciendo el consumo de oxígeno en el cerebro.
2. Tratamiento de la disfunción de la coagulación
La disfunción de la coagulación es una característica importante de la insuficiencia hepática aguda y proporciona importante información pronóstica. Todos los pacientes con un índice internacional normalizado (INR) prolongado deben recibir tratamiento con vitamina K. Sin embargo, antes de que ocurra una hemorragia activa y una cirugía invasiva, se debe transfundir plasma y/o plaquetas para corregir la coagulopatía. Se recomienda la crioprecipitación en pacientes con fibrinógeno significativamente reducido (fibrinógeno < 100 mg/dl).
3. Tratamiento de los trastornos metabólicos y la insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia hepática aguda suelen presentar anomalías metabólicas. La hipoglucemia se produce debido al agotamiento del glucógeno y la gluconeogénesis. Se recomienda infundir glucosa en alta concentración para evitar agravar el edema cerebral. Un tercio de los pacientes tienen deficiencia de epinefrina y requieren terapia de reemplazo con esteroides. Los pacientes con insuficiencia hepática aguda tienen fuertes capacidades catabólicas, por lo que se debe administrar apoyo nutricional enteral o parenteral lo antes posible.
Aproximadamente entre el 40 % y el 50 % de los pacientes con insuficiencia hepática aguda desarrollarán lesión renal aguda, que puede caracterizarse por insuficiencia prerrenal, síndrome hepatorrenal o necrosis tubular aguda. Múltiples factores contribuyen a la enfermedad renal, incluida la nefrotoxicidad directa de los fármacos utilizados para la lesión hepática inducida por fármacos o combinaciones de otros fármacos y la sepsis. La inestabilidad hemodinámica causada por cambios de volumen en pacientes con insuficiencia hepática aguda conduce a una mala tolerancia a la hemodiálisis. Por lo tanto, se recomienda que estos pacientes reciban terapia de reemplazo renal continua.
En resumen, la insuficiencia hepática aguda (IFA) inducida por fármacos está causada principalmente por fármacos antibacterianos, suplementos y sustitutos, antimetabolitos, fármacos antiepilépticos, fármacos no esteroides y estatinas, y se manifiesta como disfunción hepática grave, ictericia, encefalopatía. , etc. El edema cerebral y la hipertensión intracraneal son las complicaciones más graves, y otras complicaciones incluyen coagulopatía, sepsis, trastornos metabólicos y disfunción renal, circulatoria y respiratoria. La evaluación pronóstica confiable es importante en la toma de decisiones sobre el trasplante de hígado.
3. Causas de la hepatitis inducida por fármacos
Causas de la lesión hepática inducida por fármacos
El hígado es un órgano importante para la acumulación, transformación y metabolismo de los fármacos. La mayoría de los fármacos absorbidos a través del tracto gastrointestinal pasan por dos procesos metabólicos después de ingresar al hígado. Debido a que la tolerancia y la sensibilidad a las drogas varían ampliamente entre los individuos, algunas drogas pueden producir sustancias tóxicas o cancerígenas cuando se metabolizan en algunos individuos, lo que provoca daño hepático.
En la actualidad, algunos fármacos de quimioterapia antitumorales, antituberculosos, hipoglucemiantes e hipolipemiantes, antivirales, etc. pueden provocar lesión hepática inducida por fármacos. Los estudios han demostrado que la medicina tradicional china, los productos para la salud y las pastillas para adelgazar también pueden causar daño hepático inducido por medicamentos. Por ejemplo, hubo una persona que murió de insuficiencia hepática inducida por medicamentos hace algún tiempo porque comió 6 libras de Polygonum multiflorum. Según los expertos, los fármacos provocan insuficiencia hepática principalmente a través de los dos mecanismos siguientes:
Los efectos tóxicos directos de los fármacos y sus metabolitos intermedios sobre el hígado. La peroxidación lipídica de genes libres de oxígeno formados por metabolitos de fármacos causa daño a las células hepáticas, o los iones superóxido generados por el metabolismo de los fármacos promueven la peroxidación lipídica y causan daño a las células hepáticas.
Las reacciones específicas del cuerpo a los medicamentos incluyen la alergia (especificidad inmune) y el metabolismo (especificidad metabólica).