Ejemplos de tipos de enfermedades autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir en dos categorías principales:

(1) Enfermedades autoinmunes específicas de órganos

El daño patológico y la disfunción de tejidos y órganos son solo limitados a un órgano objetivo de anticuerpos o linfocitos sensibilizados. Incluyen principalmente tiroiditis linfática crónica, hipertiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente, miastenia gravis, colitis ulcerosa crónica, anemia perniciosa con gastritis atrófica crónica, síndrome de nefritis por hemorragia pulmonar (síndrome de Goodpasture), pénfigo vulgar, penfigoide, cirrosis biliar primaria, mielosclerosis múltiple, aguda. polineuritis idiopática, etc. Las más comunes se describirán en cada enfermedad del sistema respectivamente.

(2) Enfermedades autoinmunes sistémicas

Debido a la extensa deposición de complejos antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos y otras razones, causa daño a múltiples órganos en todo el cuerpo, lo que se llama enfermedad autoinmune sistémica. También se le llama habitualmente enfermedad del colágeno o enfermedad del tejido conectivo, que es causada por un daño inmunológico que conduce a una inflamación necrotizante fibrinoide de la pared de los vasos sanguíneos y el intersticio y la posterior proliferación de fibras de colágeno en múltiples órganos. De hecho, desde la perspectiva de la ultraestructura y el metabolismo bioquímico, la mayoría de las fibras de colágeno no tienen cambios primarios. La siguiente es una breve descripción de varias enfermedades autoinmunes sistémicas comunes.

1. El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica relativamente común, caracterizada por múltiples autoanticuerpos, principalmente anticuerpos antinucleares, lesiones arteriolares extensas y afectación multisistémica. Las principales manifestaciones clínicas incluyen fiebre, lesiones cutáneas (como eritema en mariposa en la cara), daños en las articulaciones, riñones, hígado, serosa cardíaca, etc., así como disminución de las células sanguíneas totales. Es más común en mujeres jóvenes, con una proporción hombre:mujer de 1:6 a 9. El curso de la enfermedad es prolongado y repetido, y el pronóstico es malo.

Causa y patogénesis La causa y patogénesis de esta enfermedad se desconocen. Las investigaciones actuales se centran principalmente en los siguientes tres aspectos.

(1) Factores inmunológicos: se forman una variedad de autoanticuerpos en el cuerpo del paciente, lo que sugiere que la hiperactividad de las células B es la base de la enfermedad. Los experimentos de cultivo in vitro de células B en sangre periférica encontraron que su capacidad de proliferación es de 8 a 10 veces más fuerte de lo normal.

(2) Factores genéticos: la relación entre los factores genéticos y esta enfermedad es la siguiente: ① Hay una alta consistencia (69) en gemelos homocigotos, ② La posibilidad de la enfermedad es obvia entre los miembros de la familia de Pacientes con LES Aumento, ③ El SLe en blancos norteamericanos está relacionado con HLA DR2 y DR3. Esto puede deberse a que el gen de respuesta inmune (Ir) ubicado en la región HLA D regula el grado de respuesta inmune estimulada por antígenos (incluidos los autoantígenos).

(3) Otros: Los factores no genéticos también juegan un cierto papel en el inicio de reacciones autoinmunes. Estos factores incluyen: ① Medicamentos: el clorhidrato de hidralazina (hidralazina), la procainamida (procainamida), etc., pueden provocar reacciones similares al LES. Sin embargo, a menudo puede curarse espontáneamente después de suspender el medicamento. ② Virus: se ha encontrado infección por virus tipo C en enfermedades espontáneas similares al LES en animales de experimentación, ratones NZB y NZB/WF1, y se pueden detectar complejos virales antígeno-anticuerpo en los glomérulos; . Sin embargo, los factores virales en el LES aún no se han confirmado completamente; ③Las hormonas sexuales tienen un impacto importante en la aparición del LES, entre los cuales los andrógenos parecen tener un efecto protector, mientras que los estrógenos parecen tener un efecto promotor, por lo que la mayoría de los pacientes lo son. mujeres, especialmente Se presenta en la edad fértil y se agrava durante la menstruación y el embarazo.

Autoanticuerpos y mecanismos de daño tisular: Existe una variedad de autoanticuerpos en los pacientes con esta enfermedad. Más del 95% de los pacientes son positivos para anticuerpos antinucleares (bicatenarios, monocatenarios). Pueden aparecer antihistonas y antiARN. Anticuerpos no histónicos, antiribonucleoproteínas (principalmente antígeno de Smith), antigranulocitos, antiplaquetarios, antimúsculo liso y otros, entre los que se encuentran los antiADN bicatenario y los antiARN. -El antígeno de Smith es relativamente específico, con tasas positivas de 60 y 30 respectivamente, y las tasas positivas para otras enfermedades del tejido conectivo fueron todas inferiores a 5.

Los anticuerpos antinucleares no son citotóxicos, pero pueden atacar a los granulocitos que están degenerados o que tienen las membranas celulares dañadas. Una vez que entran en contacto con el núcleo, pueden provocar que éste se hinche, se vuelva homogéneo y se apriete. Salen del cuerpo celular y forman cuerpos lúpicos (LE). Los cuerpos LE tienen propiedades quimiotácticas para los neutrófilos y macrófagos y pueden promover la fagocitosis de las células en presencia de complemento. Las células que han engullido los cuerpos LE son células de lupus. En los tejidos, los cuerpos de LE tienen forma redonda u ovalada y se tiñen de azul con hematoxilina durante la tinción con HE, por lo que también se les llama cuerpos de hematoxilina. Se encuentran principalmente en los glomérulos o el intersticio renal. Generalmente, los cuerpos de hematoxilina sólo pueden detectarse en pacientes menores de 20 años, que es la base característica para el diagnóstico de LES.

El daño tisular del LES está relacionado con la presencia de autoanticuerpos. La mayoría de las lesiones viscerales están mediadas por complejos inmunes (alergia tipo III), entre los que los principales son los vasos sanguíneos y los riñones causados ​​por anti-ADN. Los complejos de ADN. Las lesiones globulares, seguidas de autoanticuerpos específicos contra glóbulos rojos, granulocitos y plaquetas, causan daño y disolución de las células sanguíneas correspondientes a través de reacciones alérgicas de tipo II, causando anemia.

Lesiones Las arteriolas necrotizantes agudas y la arteritis son las lesiones básicas de esta enfermedad, que están presentes en casi todos los pacientes y afectan a diversos órganos de todo el cuerpo. Las lesiones en etapa activa están dominadas por la necrosis fibrinoide. En la etapa crónica, la fibrosis de la pared de los vasos sanguíneos es obvia, la luz se estrecha y hay infiltración de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos con edema y aumento de la matriz. A veces, los fibroblastos en la membrana adventicial de los vasos sanguíneos proliferan significativamente y las fibras de colágeno aumentan, formando una estructura similar a una piel de cebolla. Los cambios en la arteria esplénica central son los más prominentes. La aplicación de métodos inmunohistoquímicos puede confirmar la presencia de inmunoglobulinas, complemento, fibrina, ADN, etc. en la pared del vaso sanguíneo afectado, sugiriendo la implicación del mecanismo del complejo antígeno-anticuerpo.

(1) Riñón: La insuficiencia renal es la principal causa de muerte en el LES. Casi todos los pacientes con LES tienen diversos grados de daño renal y aproximadamente el 60% de los pacientes tienen nefritis lúpica como manifestación principal. Los tipos comunes incluyen hiperplasia mesangial (10-15), hiperplasia focal (10-15) e hiperplasia difusa (40). ～50) y tipo de membrana (10～20). Las lesiones de varios tipos de nefritis lúpica son similares a la glomerulonefritis primaria correspondiente. A menudo hay cruces entre los distintos tipos de lesiones, por lo que las lesiones glomerulares son diversas y los síntomas típicos de la nefritis esclerosante pueden aparecer en la etapa tardía. La aparición de lesiones nefríticas se basa principalmente en el depósito de complejos inmunes en el glomérulo, que pueden localizarse en el mesangio, subendotelio y subepitelio. Entre ellos, el depósito de una gran cantidad de complejos inmunes debajo del endotelio en la nefritis lúpica proliferativa difusa es una lesión característica en la fase aguda del LES. Entre los casos de tipo proliferativo difuso y tipo membranoso, aproximadamente la mitad de los casos también tienen depósito de complejos inmunes en el intersticio y la membrana basal del túbulo renal. Por lo tanto, las lesiones glomerulares y las reacciones inflamatorias intersticiales son muy obvias en la nefritis lúpica. La presencia de cuerpos de hematoxilina tiene un claro significado diagnóstico.

(2) Piel: Alrededor del 40% de los pacientes con LES tienen lesiones cutáneas evidentes, siendo el eritema en forma de mariposa en la cara el más típico, y también puede afectar el tronco y las extremidades. Bajo el microscopio, la epidermis a menudo muestra atrofia, hiperqueratosis, formación de tapones de queratina en los folículos pilosos, licuefacción de células basales, edema en la unión de la epidermis y la dermis, necrosis fibrinoide de la membrana basal, paredes arteriolares y fibras de colágeno de la dermis, y necrosis fibrinoide de la dermis. A menudo se produce necrosis alrededor de los vasos sanguíneos. Hay infiltración de linfocitos. La inmunofluorescencia confirma el depósito de IgG, IgM y C3 en la unión de la dermis y la epidermis, formando bandas fluorescentes granulares o en forma de grumos, conocidas como "bandas de lupus", que pueden ser antígenos liberados por células epiteliales necróticas y anticuerpos antinucleares difundidos en la Circulación sanguínea. Complejos inmunes formados por autoanticuerpos. La aparición de bandas lúpicas tiene importancia diagnóstica para esta enfermedad.

(3) Corazón: aproximadamente la mitad de los casos tienen afectación cardíaca, siendo la endocarditis verrugosa no bacteriana o endocarditis de Libman-Sach la más típica. Los organismos Ao suelen afectar a la válvula mitral o válvula tricúspide. por: tamaño que varía de 1 mm a 3 ~ 4 mm, números únicos o múltiples, distribución extremadamente irregular y puede afectar la íntima o las cuerdas tendinosas delante y detrás de la válvula o en la cámara cardíaca. Bajo el microscopio, las vegetaciones están compuestas de fibrina, restos necróticos y células inflamatorias. La matriz radicular sufre una necrosis fibrinoide, acompañada de infiltración de células inflamatorias, y luego se organiza.

(4) Articulaciones: Más del 90% de los casos presentan distintos grados de afectación articular.

La membrana sinovial está congestionada y edematosa, con más infiltración de células mononucleares. La necrosis fibrinoide focal puede ocurrir en el tejido conectivo inmediatamente adyacente a la parte superficial del epitelio, pero rara vez invade tejidos profundos como el cartílago articular, por lo que rara vez causa deformidad articular.

(5) Hígado: El daño hepático puede ocurrir en aproximadamente el 25% de los casos, lo que se denomina hepatitis lúpica. Las lesiones típicas de la hepatitis crónica activa pueden incluir infiltración de células mononucleares en y alrededor del área portal y necrosis similar a desechos de los hepatocitos cercanos. También puede haber sólo una pequeña cantidad de necrosis focal dispersa y otras lesiones menores.

(6) Bazo: El volumen aumenta ligeramente, la cápsula se engrosa y la hiperplasia folicular es bastante común. Hay una gran cantidad de células plasmáticas en la pulpa roja que contienen IgG e IgM. El cambio más destacado es la fibrosis alrededor de las arteriolas, formando una estructura similar a la piel de una cebolla.

(7) Ganglios linfáticos: ganglios linfáticos. En todo el cuerpo hay diversos grados de hinchazón. Gran hiperplasia endotelial sinusal. Hay más células plasmáticas y los cambios en los vasos sanguíneos pequeños son los mismos que se observan en el bazo. 2. El síndrome de Sjögren se caracteriza clínicamente por sequedad en los ojos y la boca, causada por un daño inmunológico a las glándulas salivales y lagrimales. Esta enfermedad puede existir sola o al mismo tiempo que otras enfermedades autoinmunes, siendo las más comunes la artritis reumatoide, el LES, etc. Las lesiones afectan principalmente a las glándulas salivales y lagrimales, pero también pueden verse afectadas otras glándulas exocrinas, incluidas las del tracto respiratorio y digestivo.

Las lesiones histológicas de las glándulas salivales muestran principalmente la infiltración de un gran número de células inflamatorias alrededor de los conductos glandulares, principalmente linfocitos y células plasmáticas, pudiendo formarse en ocasiones folículos linfoides y centros germinales. Acompañado de hiperplasia epitelial del conducto glandular, que provoca obstrucción de la luz. En la última etapa de la enfermedad, la atrofia acinar y la fibrosis son reemplazadas por tejido adiposo. En casos individuales, los linfocitos infiltrantes forman estructuras similares a los linfomas. Debido a la destrucción de las glándulas salivales, la mucosa oral puede secarse y agrietarse y pueden formarse úlceras.

Lesiones similares de la glándula lagrimal pueden provocar sequedad, inflamación y ulceración del epitelio corneal. La afectación del tracto respiratorio y del tracto digestivo puede provocar la correspondiente rinitis, laringitis, bronquitis, neumonía y gastritis atrófica. La nefritis intersticial puede ocurrir en el riñón y una gran cantidad de células mononucleares se infiltran alrededor de los túbulos renales, lo que provoca atrofia tubular y fibrosis. La acidosis tubular renal y la fosfauria son comunes debido al daño a la función tubular renal.

Los ganglios linfáticos están inflamados con cambios proliferativos y muchas mitosis, por lo que también se le llama pseudolinfoma. Cabe mencionar que la probabilidad de padecer linfoma maligno en pacientes con esta enfermedad es 40 veces mayor que la de personas normales.

Patogénesis La patogénesis de esta enfermedad aún no está clara. Debido a que suele ir acompañada de LES y artritis reumatoide, se sugiere que la aparición de esta enfermedad esté relacionada con un daño inmunológico. Los pacientes tienen hiperfunción de células B, que se manifiesta por hiperglobulinemia policlonal y formación de factor reumatoide (FR), anticuerpos antinucleares, crioglobulinas y anticuerpos antiglándulas salivales. En los últimos años se han descubierto dos autoanticuerpos característicos contra los componentes de las ribonucleoproteínas, denominados anti-SS-B y SS-A respectivamente. Tienen una alta tasa positiva en esta enfermedad (60, 70). valor. Había una gran cantidad de células B y T infiltradas en las lesiones, la mayoría de las cuales eran células T colaboradoras y algunas eran células T asesinas, lo que sugiere la participación de mecanismos inmunes celulares.

3. Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica crónica. Invade principalmente las articulaciones de todo el cuerpo, presentándose como sinovitis proliferativa crónica múltiple y simétrica, que provoca la destrucción del cartílago articular y la cápsula articular, y finalmente conduce a anquilosis y deformidad articular. Además de las articulaciones, también pueden verse afectados otros órganos o tejidos del cuerpo, incluido el tejido subcutáneo, el corazón, los vasos sanguíneos, los pulmones, el bazo, los ganglios linfáticos, los ojos y la serosa. La edad de aparición de esta enfermedad suele ser entre los 25 y los 55 años, y también se observa en niños. La tasa de incidencia en mujeres es de 2 a 3 veces mayor que en hombres. La enfermedad tiene un curso crónico, con lesiones que aumentan y alivian alternativamente. El factor reumatoide (FR) y sus complejos inmunes están presentes en el plasma de la gran mayoría de los pacientes.

Cambios patológicos

(1) Lesiones básicas

La artritis reumatoide es una enfermedad inmune sistémica que afecta a las articulaciones y otros órganos y tejidos afectados en su interior, hay infiltración. de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos que están estrechamente relacionados con la respuesta inmune, y pueden ir acompañados de la formación de folículos linfoides.

Además, las lesiones de esta enfermedad afectan principalmente al tejido conectivo y se clasifican como enfermedades del colágeno. Las fibras de colágeno intersticiales y los vasos sanguíneos de todo el cuerpo pueden mostrar degeneración fibrinoide o necrosis (probablemente causada por la deposición de complejos inmunes locales). : ① La formación de granuloma reumatoide o nódulo reumatoide tiene ciertas características. Microscópicamente, el centro del nódulo es una gran zona de necrosis fibrinoide, rodeada de células epiteliales con núcleos dispuestos en empalizada o patrón radial, y en la periferia proliferan capilares y fibroblastos, acompañados de infiltración del agente inflamatorio antes mencionado. células. Finalmente, se produce la fibrosis. Los nódulos reumatoides se producen principalmente en la piel, seguidos del corazón, los pulmones, el bazo y la serosa. ② Vasculitis: ocurre principalmente en venas pequeñas y arterias pequeñas, y su gravedad varía. Algunos casos graves desarrollan arteritis necrotizante fibrinoide, a menudo acompañada de trombosis.

(2) Enfermedades de diversos órganos

1. Las lesiones articulares son las más comunes, en su mayoría múltiples y simétricas, y a menudo afectan a pequeñas articulaciones de las manos y los pies, especialmente las articulaciones interfalángicas proximales, las articulaciones metacarpofalángicas y las articulaciones metatarsofalángicas, seguidas de articulaciones como las rodillas, los tobillos, las muñecas, los codos, las caderas. y columna.

(1) Lesiones sinoviales: en la etapa inicial, las lesiones principales se encuentran en la sinovial, que se puede dividir en etapas agudas y crónicas, sin un límite obvio entre las dos.

Durante la sinovitis aguda, las articulaciones se hinchan, la membrana sinovial está congestionada y edematosa, y se puede observar necrosis focal y recubrimiento de fibrina en la superficie del tejido sinovial. Aunque en esta etapa se puede observar infiltración de neutrófilos, se trata principalmente de linfocitos y macrófagos. Hay una acumulación de líquido lechoso turbio en la cavidad articular o se pueden observar coágulos de fibrina.

La sinovitis crónica tiene cambios más característicos, que son los siguientes: ① Hay una gran cantidad de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas que se infiltran en la membrana sinovial, se pueden formar nódulos linfáticos y se puede observar crecimiento en aquellos con un curso más largo de la enfermedad. ② Los sinoviocitos proliferan activamente, pueden formar estructuras de múltiples capas y se pueden ver células gigantes multinucleadas. El citoplasma de este último es ligeramente basófilo y sus núcleos varían de 2 a 12, la mayoría de los cuales están dispuestos en forma de roseta en la periferia del citoplasma. Bajo el microscopio electrónico, los sinoviocitos en proliferación son principalmente de tipo B (células similares a fibroblastos), mientras que las células gigantes multinucleadas son morfológicamente similares a los sinoviocitos de tipo A (células similares a macrófagos). ③Hiperplasia sinovial vellosa y formación de pannus. La inflamación crónica de la sinovial conduce a la proliferación de nuevos vasos sanguíneos y tejido fibroso. La sinovial se espesa de forma irregular y forma muchas protuberancias parecidas a vellosidades que se extienden hacia la cavidad articular. El diámetro de las vellosidades es de aproximadamente 1 a 2 mm y la longitud puede ser de hasta 2 cm. Los ganglios linfáticos antes mencionados suelen estar situados en los extremos de las vellosidades. Se pueden observar cambios de vasculitis, necrosis focal o pequeña hemorragia focal y depósito de hemosiderina en la membrana sinovial, y depósito de fibrina en la superficie de la membrana sinovial y las vellosidades. ④ El tejido de granulación inflamatorio en la membrana sinovial se extiende hasta el borde del cartílago articular, formando un pannus, y gradualmente cubre y destruye el cartílago articular.

(2) Cambios en el cartílago articular: la sinovitis aguda puede desaparecer sin afectar el cartílago articular, pero cuando la inflamación reaparece y se vuelve crónica, es casi seguro que el cartílago articular esté dañado. La manifestación más temprana es que el metacromatismo del estroma se debilita o desaparece, lo que puede confirmarse mediante tinción con azul de toluidina. El pannus formado en el borde del cartílago articular erosiona y destruye directamente el cartílago articular, y se puede observar erosión del cartílago y una pequeña necrosis focal en la interfaz entre los dos. A medida que el pannus se extiende gradualmente de forma centrípeta y cubre toda la superficie del cartílago articular, el cartílago articular se daña gravemente y finalmente es reemplazado por el pannus. Con inflamación crónica prolongada y ataques repetidos, la membrana sinovial continúa proliferando, el tejido fibroso se acumula y el exudado fibroso en la cavidad articular continúa organizándose y cicatrizando, estrechando la cavidad articular y, al mismo tiempo, el cartílago articular se daña. destruido y reemplazado por el pannus. Se produce una adhesión fibrosa entre las dos superficies articulares, formando una anquilosis fibrosa, que eventualmente puede convertirse en anquilosis ósea. Debido al espasmo muscular y la laxitud de los tendones alrededor de la articulación, puede producirse una dislocación o subluxación de la articulación, lo que agrava la deformidad de la articulación.

(3) Cambios en los tejidos adyacentes a las articulaciones: ①La artritis reumatoide crónica puede causar resorción y osteoporosis del tejido óseo adyacente a las articulaciones, así como destrucción del hueso subcondral en las articulaciones y, a veces, la formación de pequeños quistes. En ocasiones, la corteza ósea cercana se destruye por erosión, lo que puede provocar fracturas patológicas. Estos cambios están relacionados con la resorción ósea por parte de osteoclastos y macrófagos, el tratamiento a largo plazo con corticosteroides y la afectación de la inflamación articular.

② Los tendones, ligamentos y músculos cercanos a las articulaciones suelen verse afectados, con infiltración focal de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos y, ocasionalmente, nódulos reumatoides. Hay atrofia de los músculos por desuso. ③ Los ganglios linfáticos de drenaje de las lesiones articulares están inflamados, hiperplasia del tejido linfoide, centros germinales obvios y, ocasionalmente, formación de granuloma reumatoide. 2. Los cambios reumatoides fuera de las articulaciones son poco comunes y a menudo se asocian con pacientes con lesiones articulares activas evidentes.

(1) Nódulos subcutáneos: son la forma más común de enfermedad reumatoide fuera de las articulaciones. Se observan en aproximadamente 20 a 25 casos. Se encuentran principalmente junto a las articulaciones y se encuentran con mayor frecuencia en protuberancias óseas. y áreas afectadas como el área de presión del olécranon. Único o múltiple, cuyo tamaño varía desde varios milímetros hasta 2 cm, duro y no doloroso. A simple vista aparece de color blanco grisáceo, con un área necrótica amarillenta en el centro y muestra cambios granulomatosos típicos reumatoides al microscopio. Los nódulos subcutáneos existen durante mucho tiempo y pueden persistir durante meses o años.

(2) Lesiones cardíacas y pulmonares: cambios como granuloma reumatoide, vasculitis e infiltración de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos pueden aparecer en muchos órganos y tejidos, pero son más comunes en el corazón. (endocardio, miocardio y epicardio) y los pulmones, lo que finalmente conduce a una fibrosis intersticial focal o difusa en el corazón y los pulmones. Ocasionalmente causa deformación y regurgitación de las válvulas cardíacas. La afectación de la serosa causa pericarditis fibrinosa y pleuresía y, finalmente, causa engrosamiento extenso y adherencias del pericardio y la pleura.

(3) Enfermedad vascular: ocasionalmente se produce arteritis necrotizante fibrinoide aguda, a menudo acompañada de trombosis e infarto de los tejidos correspondientes. La aorta también puede estar afectada.

Causa y patogénesis

Actualmente se cree que esta enfermedad es una enfermedad autoinmune, y su factor iniciador aún no está claro. Puede ser un agente infeccioso (como un virus, un micoplasma o un virus). bacterias), etc.) ingresa al cuerpo humano, algunos de sus componentes (como oligosacáridos o fragmentos de glicopéptidos) son absorbidos por las células sinoviales de la articulación y combinados en los proteoglicanos sintetizados por las células sinoviales, lo que provoca que su estructura cambie y volverse antigénico. Este autoantígeno no solo hace que el cuerpo produzca anticuerpos (IgG), sino que también hace que cambie la estructura del fragmento Fc de la molécula IgG, formando un nuevo determinante antigénico, estimulando así la formación de otro anticuerpo, a saber, el factor reumatoide ( RF). El principal componente de la RF en el suero es la IgM, y también existen IgG, IgA e IgE. El FR tipo IgM se encuentra en pacientes con artritis reumatoide de 85 a 95 años y es un indicador importante para el diagnóstico clínico. En la circulación sanguínea se encuentran complejos inmunes formados por RF e IgG de varios tipos de inmunoglobulinas. Los RF y las inmunoglobulinas se pueden sintetizar y combinar en complejos inmunes en las articulaciones. Los complejos RF-IgG en circulación también se pueden depositar en los tejidos locales, lo que está estrechamente relacionado con la aparición de lesiones de órganos y tejidos articulares y extraarticulares. El complejo RF-IgG en la sinovial de la articulación puede fijar y activar el complemento, producir C3a y C5a y atraer neutrófilos y monocitos para infiltrarlos. Después de que los neutrófilos, monocitos y sinoviocitos (células tipo A) fagocitan los complejos inmunes anteriores, se activan, sintetizan y liberan enzimas lisosomales, incluidas proteasas neutras, colagenasas, etc., así como varios mediadores, como prostaglandinas, leucotrienos, IL- 1, etc., conducen a la destrucción de la membrana sinovial y del cartílago articular. La IL-1 es un mediador importante de la artritis reumatoide y es producida por macrófagos y sinoviocitos activados. La IL-1 puede hacer que los sinoviocitos y los condrocitos sinteticen y liberen colagenasa y otras enzimas proteolíticas, e inhiban la síntesis de proteoglicanos por parte de los condrocitos. Es en sí mismo un factor activador de osteoclastos. No solo existen RF, varias inmunoglobulinas y complementos en la sinovial, sino que la inmunofluorescencia y el cultivo de tejidos también muestran que pueden ser producidos por células B y células plasmáticas en la sinovial. Incluso cuando los factores iniciadores (como los factores infecciosos) ya no existen, la RF continúa produciéndose, lo que resulta en lesiones inflamatorias recurrentes y se convierte en una inflamación crónica.

Los resultados de la investigación muestran que, además de los factores inmunes humorales mencionados anteriormente, la enfermedad también está estrechamente relacionada con la inmunidad celular. A medida que las lesiones sinoviales se vuelven crónicas, las células T y las células plasmáticas aumentan significativamente, principalmente las células auxiliares T4. La T4 funciona sinérgicamente con las células B para participar en la síntesis de RF y de inmunoglobulinas. Los macrófagos y las células dendríticas positivas para HLA-DR interactúan con la T4 y también están relacionados con el mecanismo inmunológico que causa daño articular.

En cuanto a la relación entre los factores infecciosos y esta enfermedad, en los últimos años se ha destacado el papel de la infección por el virus EB.

Aproximadamente entre el 65 y el 93 % de los pacientes con artritis reumatoide tienen anticuerpos contra el núcleo del virus EB en su suero, mientras que sólo entre el 10 y el 29 % de los pacientes con otras artritis tienen anticuerpos contra el núcleo del virus EB. Además, las células B cultivadas de pacientes con esta enfermedad pueden producir RF después. siendo transformado por el virus EB.

4． La esclerodermia, también conocida como esclerosis sistémica progresiva, se caracteriza por una fibrosis intersticial excesiva en muchos órganos del cuerpo. Los pacientes mayores de 95 años presentan afectación de la piel, sin embargo, la afectación de los músculos estriados y de muchos órganos (tracto digestivo, pulmones, riñones, corazón, etc.) es el principal daño causado por esta enfermedad. En casos graves, puede provocar insuficiencia orgánica y poner en peligro la vida. .

Se desconoce la causa y patogénesis de esta enfermedad. Su aparición puede estar relacionada con los siguientes factores:

(1) Aumento de la síntesis de colágeno: El cultivo in vitro confirmó que los fibroblastos del paciente tienen. la capacidad de sintetizar colágeno es significativamente mayor que la de las personas normales, la síntesis excede la degradación, lo que lleva a la acumulación de una gran cantidad de fibras de colágeno;

(2) Reacción alérgica tipo IV: las células T se infiltran en las lesiones de la piel. y las linfoquinas secretadas y su estimulación. Los factores secretados por los macrófagos pueden estimular a los fibroblastos para que sinteticen grandes cantidades de colágeno;

(3) Autoanticuerpos: 50 pacientes tenían hipergammaglobulinemia leve y una variedad de autoanticuerpos, incluidos RF, anti-lisos Los anticuerpos musculares, los anticuerpos antinucleares, etc. pueden causar daño a las células endoteliales de los vasos sanguíneos pequeños, trombosis, fibrosis de la pared y estenosis de la luz debido a la deposición de complejos inmunes antígeno-anticuerpo o citotoxicidad endotelial, lo que resulta en hipoxia tisular y crecimiento de la calidad del intersticio. .

Lesiones

(1) Piel: Las lesiones comienzan en las yemas de los dedos y se desarrollan de forma centrípeta, afectando a antebrazos, hombros, cuello y cara, limitando el movimiento articular. La piel afectada en las primeras etapas se vuelve edematosa y dura. Microscópicamente, las manifestaciones principales son infiltración de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos pequeños, inflamación de las células endoteliales capilares, engrosamiento de la membrana basal, obstrucción parcial de la luz, edema intersticial, inflamación de las fibras de colágeno y aumento de la eosinofilia. A medida que avanza la enfermedad, las fibras de colágeno en la dermis aumentan significativamente y se integran estrechamente con el tejido subcutáneo. La epidermis se atrofia y se aplana, la melanina aumenta, las púas y apéndices se atrofian y desaparecen, y los pequeños vasos sanguíneos se espesan y se hialinizan. En la etapa tardía, los dedos son delgados y parecidos a garras, el movimiento de las articulaciones es limitado, a veces las puntas de los dedos están necróticas o incluso se caen, y la cara está inexpresiva y parece una máscara.

(2) Tracto digestivo: aproximadamente la mitad de los pacientes tienen afectación del tracto digestivo, atrofia epitelial de la mucosa, lámina propia, submucosa y muscular reemplazadas por una gran cantidad de fibras de colágeno e infiltración perivascular de células mononucleares. Las lesiones más graves se encuentran en los 2/3 inferiores del esófago, con luz estrecha y falta de elasticidad. El intestino delgado y el colon también pueden verse afectados. Se producen síntomas clínicos como disfagia e indigestión.

(3) Riñón: Las lesiones de las arteriolas interlobares son las más destacadas, manifestándose como degeneración mixoide de la íntima, acompañada de proliferación de células endoteliales y posterior fibrosis de la pared, y en algunos casos hay un estrechamiento importante de la luz. Necrosis fibrinoide arterial fina. La hipertensión puede ocurrir clínicamente y es difícil de distinguir de la nefropatía hipertensiva maligna. Alrededor de 50 pacientes murieron de insuficiencia renal.

(4) Pulmón: fibrosis intersticial difusa, expansión alveolar y rotura de los tabiques alveolares, formando cavidades quísticas. Esta enfermedad es una de las causas importantes del pulmón en panal.

5． Poliarteritis nudosa La poliarteritis nudosa (poliarteritis nudosa) es una enfermedad del sistema arterial sistémico que se manifiesta como una inflamación necrotizante de las paredes de las arterias pequeñas y medianas. La mayoría de los pacientes son jóvenes y, a veces, también puede ocurrir en niños y ancianos. La proporción entre hombres y mujeres es de 2 a 3:1.

Las arterias de pequeño y mediano calibre de diversos sistemas u órganos pueden verse afectadas, entre las que destacan el riñón (85), el corazón (75), el hígado (65) y el tracto digestivo (50). común. Además, también pueden verse afectados el páncreas, los testículos, los músculos esqueléticos, el sistema nervioso y la piel.

Las lesiones son mayoritariamente segmentarias, siendo las bifurcaciones de vasos sanguíneos las más comunes. En vista interna, se formaron pequeños nódulos de color blanco grisáceo con un diámetro de aproximadamente 2 a 4 mm en las lesiones, y la apariencia de las paredes de los vasos sanguíneos entre los nódulos era normal. Microscópicamente, la fase aguda se manifiesta como una inflamación necrótica aguda. Las lesiones comienzan en la capa interna de la íntima y media y se extienden a todo el espesor de la pared del tubo y alrededor de la adventicia es bastante significativa, acompañada de infiltración de células inflamatorias. especialmente necrosis eosinofílica y eosinofílica. Hay demasiados neutrófilos, seguidos de trombosis.

La progresión posterior es fibroplasia, engrosamiento nodular de la pared del vaso, obstrucción organizada de la luz y fibrosis periarterial significativa. Vale la pena señalar que pueden coexistir cambios inflamatorios y necróticos tempranos y una colagenización tardía. Las principales consecuencias de la lesión son daño isquémico e infarto.

Las lesiones de esta enfermedad están ampliamente distribuidas y las manifestaciones clínicas son variables. Los pacientes suelen presentar síntomas de fiebre baja, fatiga, granulocitosis y afectación multisistémica, como hematuria, insuficiencia renal, hipertensión abdominal. dolor, diarrea y melanoma. Neuritis fecal y periférica, etc. El curso de la enfermedad varía, pero con tratamiento inmunosupresor el 55% de los pacientes pueden sobrevivir.

La causa y patogénesis de la enfermedad se desconocen. Los experimentos con animales sugieren que los factores humorales juegan un papel importante en la aparición de esta enfermedad. La tecnología de inmunofluorescencia ha confirmado que hay inmunoglobulinas y complementos en las paredes de los vasos sanguíneos de la poliarteritis nudosa humana, y algunos también tienen HBsAg. Aproximadamente 50 pacientes tienen HBsAg o anti-HB en suero positivo.

6． Granulomatosis de Wegener La granulomatosis de Wegener es una enfermedad rara con las siguientes características: ① Vasculitis necrotizante aguda de vasos pequeños, que puede afectar vasos sanguíneos en varios órganos, siendo los más comúnmente afectados el tracto respiratorio, los riñones y el bazo. Se manifiesta como necrosis fibrinoide de las paredes de arteriolas y vénulas, acompañada de infiltración difusa de neutrófilos y eosinófilos; ② lesiones necróticas granulomatosas del tracto respiratorio, que pueden afectar la boca, la cavidad nasal, los senos paranasales, la laringe, la tráquea, los bronquios y los pulmones. . Las lesiones son granulomas compuestos por una gran acumulación de macrófagos mononucleares, linfocitos y una pequeña cantidad de células gigantes multinucleadas, células de tipo epitelial y fibroblastos. El centro puede estar atrapado en un parche de necrosis coagulativa. A menudo se forman masas obvias a simple vista y se forman úlceras en la superficie debido a necrosis y ulceración; ③ La glomerulonefritis necrotizante se caracteriza por capilares segmentarios sobre la base de glomerulonefritis proliferativa focal o difusa. La necrosis fibrinoide y la trombosis de las asas pueden desarrollarse. nefritis rápidamente progresiva sin tratamiento, con un curso peligroso e insuficiencia renal progresiva.

La causa de esta enfermedad se desconoce, dado que hay una vasculitis evidente y se pueden detectar localmente inmunoglobulinas y complemento, se sugiere que su aparición está relacionada con la alergia tipo III. Sin embargo, la aparición de granulomas y lesiones necróticas en el tracto respiratorio también sugiere que puede estar relacionada con la alergia tipo IV. La mayoría de las aplicaciones clínicas de los fármacos citotóxicos pueden aliviar la enfermedad.