¿Qué son las antraciclinas?
Efectos farmacológicos: 1. Las moléculas de ADN incrustadas se insertan de manera no específica entre pares de bases adyacentes y se unen al esqueleto de ribosa fosfato, lo que provoca la descompresión local de las moléculas de ADN e interfiere con la topoisomerasa II para reconectar las dobles hebras de ADN rotas, dificultando así la biosíntesis de ADN y ARN.
2. La unión a la membrana celular afecta al proceso de transporte celular relacionado con la activación del fosfatidilinositol.
3. La peroxidación lipídica genera radicales libres de oxígeno, citocromo P-450 reductasa, que cataliza el metabolismo de las antraciclinas y convierte las moléculas de oxígeno en iones superóxido y peróxido de hidrógeno, que pueden dañar la rotura del ADN. Los tejidos ricos en superóxido dismutasa (SOD) o glutatión peroxidasa pueden protegerse del daño causado por los iones superóxido, pero los tejidos tumorales y los corazones generalmente contienen menos SOD. Además, el tejido miocárdico también carece de catalasa y no puede descomponer el peróxido de hidrógeno.
Procesos in vivo La daunorrubicina y la doxorrubicina se inactivarán en el tracto gastrointestinal mediante administración oral, lo que requiere administración intravenosa. Puede unirse a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente en varios tejidos, pero no puede ingresar al sistema nervioso central. Metabolizado por el hígado y excretado principalmente por el tracto biliar pero también por los riñones. La epirubicina es única porque es más probable que se glucuronida en el hígado y, por lo tanto, se inactive. La idarubicina es altamente liposoluble.
La aplicación clínica de la daunorrubicina se utiliza principalmente para la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mielógena aguda. La doxorrubicina tiene actividad antitumoral de amplio espectro. Puede utilizarse para neoplasias hematológicas, especialmente leucemia linfoblástica aguda y linfoma, y para tumores sólidos como cáncer de mama, ovario, gástrico, pulmón, vejiga y cabeza y cuello. La aplicación de epirrubicina es similar a la de doxorrubicina. La idarubicina se usa para el tratamiento de primera línea de la leucemia no linfocítica en adultos (como la leucemia mieloide aguda) y el tratamiento de segunda línea de la leucemia linfoblástica aguda. La mitoxantrona se utiliza para la leucemia aguda, el linfoma maligno, el cáncer de mama, etc.
Reacciones adversas La cardiotoxicidad es la reacción adversa irreversible más grave. Pueden producirse reacciones tóxicas agudas, como arritmias, anomalías de la conducción, "síndrome de pericarditis-miocarditis" e insuficiencia cardíaca aguda, así como reacciones tóxicas crónicas. Es necesario controlar la función cardíaca y, una vez que ésta disminuye, se debe suspender el medicamento. Otros efectos adversos incluyen supresión de la médula ósea, efectos gastrointestinales y alopecia. La daunorrubicina tiene la cardiotoxicidad y la supresión de la médula ósea más graves, la epirrubicina tiene menos reacciones adversas que la doxorrubicina y la idarrubicina tiene una supresión grave de la médula ósea y, a veces, se manifiesta como cardiotoxicidad. La mitoxantrona es menos cardiotóxica y se observa supresión de la médula ósea y reacciones gastrointestinales.