¿Qué medicamentos se pueden utilizar para tratar la hipertensión pulmonar?
Prostaciclina: La prostaciclina se ha utilizado para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar. En la actualidad, se ha desarrollado con éxito una nueva preparación de prostaglandinas, el epoprostenol, que se ha convertido en un método de oro para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, especialmente la hipertensión pulmonar primaria. El efecto es significativo, pero no es eficaz para la hipertensión pulmonar causada por otras causas. Sin embargo, todavía existen algunos problemas en la aplicación clínica del prostenol. Además de la administración de vías centrales y catéteres permanentes, existen algunas reacciones adversas a los medicamentos, como diarrea intratable, dolor de mandíbula, trombocitopenia, hipertensión sistémica y enrojecimiento. Además, el precio de este medicamento también es muy elevado.
Bloqueadores de los receptores de endotelina: como el bosentan, no son tan eficaces como el epoprostenol para mejorar la hipertensión pulmonar, y además presentan algunas reacciones adversas, como toxicidad hepática y anemia en un 30% de los pacientes.
También se pueden utilizar otros fármacos, como el sildenafil y el NO, para tratar la hipertensión pulmonar selectiva.
La hipertensión pulmonar causada por una embolia pulmonar recurrente puede tratarse mediante anticoagulación, colocación de filtros venosos en las extremidades inferiores, embolectomía pulmonar y otros métodos. Vale la pena señalar que la tasa de mortalidad de la trombectomía puede alcanzar del 5% al 15%.
Otros tratamientos más novedosos, como la terapia génica, están en investigación y dependen de la identificación, cribado y regulación de los genes responsables de la hipertensión pulmonar. Aunque prometedor, es poco probable que se aplique clínicamente a corto plazo. ]
Avances en el tratamiento farmacológico de la hipertensión pulmonar
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La hipertensión pulmonar se puede dividir en dos tipos: idiopática (primaria) y secundaria. En los últimos años, con el avance de la investigación patológica sobre esta enfermedad, las medidas de tratamiento han seguido aumentando, pero el tratamiento farmacológico tiene poco efecto. Actualmente, los tratamientos farmacológicos para la hipertensión pulmonar incluyen vasodilatadores pulmonares y/o agentes de remodelación y reparación vascular pulmonar.
Prostaglandinas
Kuhn et al. observaron los resultados de 91 pacientes con hipertensión pulmonar (49 casos de hipertensión pulmonar idiopática y 42 casos de hipertensión pulmonar secundaria) tratados con prostenol. Las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años de todos los pacientes fueron del 79%, 70% y 50%, respectivamente. Los predictores significativos de mal pronóstico fueron la edad avanzada al inicio (cociente de riesgo, 3,2 en pacientes mayores de 44 años), la clase funcional IV de la OMS (cociente de riesgo, 3,07) y la esclerodermia (cociente de riesgo, 2,32). Los parámetros hemodinámicos no pueden predecir el pronóstico.
Si bien los resultados de este estudio mostraron que las tasas de supervivencia a 1 y 2 años superaron las expectativas para los pacientes tratados con prostaglandinas, las tasas de supervivencia a 3 años disminuyeron, lo que sugiere que todavía no existen tratamientos eficaces para la hipertensión pulmonar. .
Barst et al estudiaron el efecto terapéutico del beraprost oral (análogo de la prostaciclina) sobre la hipertensión arterial pulmonar. Se aleatorizó a 116 pacientes con hipertensión arterial pulmonar para recibir la dosis máxima tolerada de beraprost o placebo durante 12 meses. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, la distancia de caminata de 6 minutos del grupo de tratamiento aumentó en 22 metros y 365,438+0 metros desde el valor inicial a los 3 meses y 6 meses, respectivamente, pero a los 9 meses o 65, No cambio a los 438+02 meses.
Antagonista de la endotelina
Sitaxsentan es un antagonista selectivo del receptor A de la endotelina oral. Barst et al estudiaron la seguridad y eficacia de sitaxsentan en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Los pacientes se dividieron en el grupo placebo (60 casos), el grupo sitaxsentan (55 casos) y el grupo sitaxsentan (63 casos). El ciclo de tratamiento es de 12 semanas. La distancia de caminata de 6 minutos de los pacientes en los grupos de 100 mg/d y 300 mg/d de sitaxsentan aumentó en 35 metros y 33 metros respectivamente, lo que fue significativamente mejor que en el grupo de placebo. Por lo tanto, los investigadores creen que sitaxsentan puede mejorar eficazmente la tolerancia al ejercicio, pero es necesario aclarar más su eficacia a largo plazo.
Bosentan es un antagonista no selectivo de los receptores de endotelina. Sitbon et al. estudiaron la eficacia y seguridad a largo plazo del bosentan oral en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Los estudios han demostrado que el tratamiento a largo plazo con bosentan durante más de 1 año puede mejorar significativamente los indicadores hemodinámicos y la clase funcional cardíaca revisada de la New York Heart Association (NYHA), pero se necesitan estudios clínicos a gran escala para aclarar el impacto en la tasa de supervivencia.
Fosfodiesterasa
El sildenafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa. Bhatia et al. observaron el efecto del sildenafil en la hipertensión arterial pulmonar tratada con vasodilatadores y su impacto en la hemodinámica del paciente y en los resultados clínicos.
1 a 2 horas después de tomar sildenafil, el gasto cardíaco aumentó significativamente, mientras que la presión de la arteria pulmonar, la resistencia vascular pulmonar y la presión arterial pulmonar media disminuyeron significativamente. La presión de la arteria pulmonar y la presión arterial media 8 horas después de tomar el medicamento todavía eran significativamente más bajas que los valores iniciales antes de tomar el medicamento. Durante los días de seguimiento (117 a 70), no hubo una mejora significativa en la presión sistólica del ventrículo derecho ni en el índice cardíaco derecho en todos los pacientes. Los cambios en la clase de función cardíaca de la NYHA del paciente fueron inconsistentes y el aumento en la distancia caminada en 6 minutos no fue significativo.
Ghofrani et al estudiaron prospectivamente el efecto del sildenafil oral en pacientes con hipertensión pulmonar grave en los que fracasó el tratamiento con iloprost inhalado. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado con sildenafil e iloprost podría revertir el empeoramiento del estado del paciente. Durante los primeros tres meses de tratamiento combinado, la distancia de caminata de 6 minutos del paciente aumentó a (346 ± 26) metros, y este efecto duró hasta 12 meses (349 ± 32 metros). Se mejoraron la clase de función cardíaca de la NYHA y todos los indicadores hemodinámicos. Por tanto, el uso combinado de prostaciclina y sildenafil puede tener buenas perspectivas de aplicación para el tratamiento de la hipertensión pulmonar.