¿Qué causa la fosfatasa alcalina sérica (ALP) elevada?

Con enfermedades hepatobiliares (como daño a las células hepáticas, obstrucción biliar; proliferación o canceración de células hepáticas y células epiteliales de los conductos biliares), la actividad sérica total de ALP puede aumentar. Para las enfermedades hepatobiliares asociadas con ictericia, la medición simultánea de las actividades de ALT y AST puede ayudar a distinguir la ictericia hepatocelular de la ictericia colestásica. La actividad de ALP aumenta en pacientes con ictericia hepatocelular, pero el aumento es pequeño y no excede de 3 a 5 veces el límite superior de la referencia. Los cambios en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina total tampoco fueron paralelos. En pacientes con ictericia obstructiva, la actividad de ALP aumentó antes y en mayor medida. La actividad enzimática de la ictericia obstructiva completa es mayor que la de la obstrucción intrahepática; la obstrucción causada por tumores es mayor que la causada por cálculos, y el grado de aumento es consistente con el cambio de la bilirrubina total. Entre el 73 % y el 95 % de los pacientes con lesiones intrahepáticas que ocupan espacio, como el cáncer de hígado primario o secundario, tienen niveles de FA significativamente elevados. Se utiliza para enfermedades hepatobiliares sin ictericia, como hepatitis ictérica, hepatitis crónica, hígado graso, etc. , la ALP sérica está ligeramente elevada, si está significativamente elevada, acompañada de ALT elevada, se deben considerar enfermedades locales como el absceso hepático. La actividad de ALP cambia con la cirrosis, independientemente de los cambios en la bilirrubina total. Si la bilirrubina sérica de pacientes con enfermedad hepática aumenta gradualmente, la FA disminuirá, lo que es un signo de empeoramiento de la enfermedad, por el contrario, indica la regeneración de las células hepáticas; El uso de clorpromazina, arsina, metiltestosterona y anticonceptivos orales puede provocar colestasis y aumentar la FA sérica antes que la bilirrubina. El aumento de la FA sérica en las enfermedades hepatobiliares puede deberse a un aumento de la FA liberada por los ácidos biliares acumulados que disuelven las membranas celulares, un obstáculo para la excreción de bilis de las células del hígado hacia la luz intestinal a través de los conductos biliares capilares o los conductos biliares, o un aumento. en la síntesis de ALP inducida por factores que dificultan la excreción de bilis. La histoquímica confirmó que la actividad de ALP se redujo en el tejido de cáncer de hígado, mientras que la actividad de ALP aumentó significativamente en el tejido hepático comprimido peritumoral. Se sugiere que el aumento de la actividad sérica de ALP en las lesiones que ocupan espacio en el hígado se debe al infarto compresivo de los conductos biliares en el tejido hepático alrededor de las lesiones, lo que resulta en un trastorno de la excreción de ALP y una producción hiperactiva de ALP en los hepatocitos alrededor de las lesiones.

2. Enfermedad ósea

El aumento de la FA sérica en pacientes con enfermedad ósea se debe principalmente a la proliferación de osteoblastos. La osteítis anormal (enfermedad de Paget) aumentó significativamente, lo que fue de 10 a docenas de veces el límite superior del valor de referencia normal, pero el calcio y el fósforo séricos fueron en su mayoría normales. Los cambios en la FA en pacientes con raquitismo y osteomalacia están relacionados con el curso y el estado de la enfermedad. La FA aumenta ligeramente en la etapa inicial y continúa aumentando a medida que la enfermedad empeora, alcanzando de 4 a 10 veces el límite superior normal. Después de 2 semanas de tratamiento, la actividad enzimática disminuyó. La actividad de ALP aumentó ligeramente en la curación de fracturas y aumentó significativamente en el cáncer de hueso osteogénico. No hubo cambios significativos en la FA en varios tipos de osteoporosis y osteoblastoma benigno. En pacientes con hiperparatiroidismo, el exceso de hormona paratiroidea provoca una mayor osteólisis, un aumento moderado o grave de la actividad de la FA, un aumento del calcio en sangre y una disminución del fósforo en sangre. Esto ayuda a diferenciarlo de la osteítis deformante y el raquitismo. La ALP3 se deriva principalmente de huesos fuertes y, a menudo, es difícil separarla de la ALP2 mediante electroforesis. Esta proporción aumenta en casos de osteítis deformante u osteosarcoma, cáncer de huesos secundario u óseo, raquitismo o hipertiroidismo.

40%-80% de los pacientes con osteosarcoma tienen FA sérica más alta de lo normal, lo que se relaciona con el pronóstico de los pacientes con osteosarcoma. Si los pacientes con osteosarcoma tienen FA sérica más alta antes de la amputación, su pronóstico es peor. La actividad sérica de ALP antes del tratamiento está relacionada con el pronóstico. El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la recurrencia fue de 265.438 ± 0,2 meses en el grupo de FA normal y de 65.438 ± 0,3 meses en el grupo de FA elevada. Se cree que los pacientes con niveles altos de FA en sangre antes del tratamiento pueden utilizar regímenes de quimioterapia más letales para mejorar las tasas de supervivencia.

3. Tumores malignos

La determinación de los componentes séricos de ALP de 4.000 personas demostró que su función principal es distinguir si la ALP elevada en el suero proviene únicamente del tejido hepático o del hueso. tejido al mismo tiempo. La FA de tipo hepático y ósea se eleva simultáneamente en la sangre y es más común en tumores malignos. La fosfatasa alcalina hepática elevada casi siempre es el resultado de una infiltración de un tumor maligno en el hígado. El depósito secundario de FA del hígado en el tejido óseo a menudo puede causar una reacción osteogénica y se acompaña de un aumento de la FA ósea. Por lo tanto, los pacientes con tumores malignos tienen una mayor proporción de tipo de hígado y tipo de hueso en suero. La determinación cuantitativa de las isoenzimas ALP de tipo hepático y óseo es de gran valor para determinar la propagación y eficacia de los tumores. La FA placentaria temprana se encontró en el suero y los tejidos cancerosos de pacientes con cáncer de pulmón sin metástasis óseas, y también se encontró en el suero de pacientes con meningioma, cáncer de páncreas y craneofaringioma.

Cuando se reexpresa el gen supresor normal correspondiente a la ALP, se produce la isozima de Regan (o isozima carcinoembrionaria), que se encuentra en tumores de pulmón, colon, mama y sistema reproductor femenino. La isoenzima gauna (FA de tipo embrionario) es cualitativamente similar a la ALP4 y se encuentra en el suero de pacientes con cánceres de páncreas, pleural y biliar. Se utilizaron anticuerpos monoclonales específicos para detectar periódicamente los niveles de HMAP sérico en pacientes con cáncer de ovario después de la cirugía, y se descubrió que HMAP podía reflejar mejor la condición del paciente y la actividad del tumor. Se cree que HMAP es similar a CEA y puede aparecer en muchos tumores malignos y algunas enfermedades de la sangre, como el linfoma y la leucemia.

4. Durante el embarazo, la ALP4 sérica aumenta de forma regular, especialmente en el último trimestre, que aumenta exponencialmente. Hay una caída repentina de la ALP4 sérica antes del parto y el 50% de la ALP4 sérica desaparece 3-4 días después del parto, lo que es más evidente en mujeres multíparas que en primíparas. La ALP4 sérica en pacientes con preeclampsia está significativamente elevada antes de que aparezcan síntomas clínicos obvios, mientras que la ALP4 sérica en mujeres embarazadas con embarazos de alto riesgo causados ​​por hipertensión y diabetes se reduce significativamente. Un aumento significativo es indicativo de daño placentario, mientras que una disminución es característica de displasia placentaria. Por lo tanto, la ALP4 sérica es un indicador para controlar la función placentaria.

5. Otras enfermedades

La ALP2 aumenta en la uremia y la obstrucción intestinal. En caso de daño renal, debido a la destrucción de las células renales, se libera esta enzima, lo que aumenta significativamente la actividad de ALP en la orina. La fosfatasa alcalina renal se puede detectar en el suero después del rechazo de un trasplante renal. La ALP6 se ​​puede encontrar en el suero de pacientes con colitis ulcerosa activa, mientras que la ALP2 desaparece. Después de que el tratamiento mejoró, ALP6 desapareció y ALP2 reapareció. Está demostrado que ALP2 está estrechamente relacionada con ALP6 y que ALP6 puede ser una enzima modificadora de ALP2. La actividad de ALP puede ocurrir después de la deformación intestinal de la mucosa gástrica en pacientes con gastritis crónica y aumenta con la expansión del rango de deformación.