¿Cuáles son los requisitos GMP para los talleres de preparación farmacéutica?
En segundo lugar, la versión 2010 de GMP se implementó desde marzo de 2011 y debe combinarse con los requisitos de la nueva versión de GMP. Adjunto a continuación el contenido de la planta e instalaciones, espero que os sea de utilidad.
Buenas Prácticas de Fabricación (Revisión 2010)
(Orden del Ministerio de Salud N° 79)
Capítulo 4 Plantas e Instalaciones
Capítulo Sección 1 Reglas Originales
Artículo 38 La selección del sitio, diseño, distribución, construcción, renovación y mantenimiento de la fábrica debe cumplir con los requisitos para la producción farmacéutica y evitar la contaminación, la contaminación cruzada, la confusión y los errores para facilitar limpieza, operación y mantenimiento.
Artículo 39 La selección del sitio se basará en una consideración integral del edificio de la fábrica y las medidas de protección de la producción. El entorno en el que se ubica el edificio de la fábrica debe ser capaz de minimizar el riesgo de contaminación de materiales o productos.
Artículo 40 Las empresas deben tener un entorno de producción limpio; el terreno, las carreteras y el transporte en el área de la fábrica no deben causar contaminación a la producción farmacéutica; la distribución general de las áreas de producción, administrativas, habitacionales y auxiliares debe ser razonable; y no deben interferir entre sí; el flujo de personas y logística en fábricas y talleres debe estar en una dirección razonable.
Artículo 41 El taller deberá mantenerse adecuadamente y las actividades de mantenimiento no deberán afectar la calidad de los medicamentos. La limpieza o desinfección necesaria debe realizarse en el taller de acuerdo con procedimientos operativos detallados por escrito.
Artículo 42 El taller deberá contar con iluminación, temperatura, humedad y ventilación adecuadas para garantizar que la calidad de los productos elaborados y almacenados y el rendimiento de los equipos relacionados no se vean afectados directa o indirectamente.
Artículo 43 El diseño e instalación de fábricas y equipos deberán poder impedir eficazmente la entrada de insectos u otros animales. Deben tomarse las medidas necesarias para evitar el uso de rodenticidas, insecticidas, fumigantes y otras contaminaciones de equipos, materiales y productos.
Artículo 44 Se tomarán las medidas adecuadas para impedir la entrada de personas no autorizadas. Las áreas de producción, almacenamiento y control de calidad no deben servir como entradas directas para empleados no residentes.
Artículo 45 Se conservarán los planos construidos de fábricas, instalaciones públicas, tuberías fijas y otros proyectos posteriores a su construcción o renovación.
Sección 2 Área de Producción
Artículo 46 Para reducir el riesgo de contaminación y contaminación cruzada, el área de producción deberá basarse en las características, flujo del proceso y nivel de limpieza correspondiente de los medicamentos producidos diseñar, diseñar y utilizar racionalmente fábricas, instalaciones de producción y equipos, y cumplir con los siguientes requisitos:
(1) Las características, los procesos y los usos previstos de los medicamentos deben considerarse de manera integral para determinar los múltiples. -uso de productos de fábricas, instalaciones de producción y viabilidad de equipos, y elaboración de los informes de evaluación correspondientes;
(2) Producir medicamentos con propiedades especiales, como medicamentos altamente alérgicos (como la penicilina) o productos biológicos (como BCG u otros medicamentos preparados con microorganismos vivos), se deben utilizar talleres, instalaciones de producción y equipos dedicados e independientes. Las áreas de trabajo donde las penicilinas producen una gran cantidad de polvo deben mantener una presión relativamente negativa. Los gases de escape descargados al exterior deben purificarse y cumplir con los requisitos. La salida de escape debe estar alejada de las entradas de aire de otros sistemas de purificación de aire;
(3) La producción de medicamentos estructurales β-lactámicos y anticonceptivos hormonales sexuales debe utilizar instalaciones y equipos especiales (como sistemas independientes de purificación de aire) y estar estrictamente aislado de otras áreas de producción de medicamentos;
(4) Para la producción de determinadas hormonas, sustancias químicas citotóxicas y sustancias químicas altamente activas, se deben utilizar instalaciones y equipos especiales (como sistemas independientes de purificación de aire) en casos especiales, si se toman medidas de protección especiales y se realiza la verificación necesaria; se lleva a cabo, se pueden utilizar las preparaciones farmacéuticas anteriores. Las mismas instalaciones y equipos de producción se producen en etapas;
(5) El escape del sistema de purificación de aire utilizado en los puntos (2), (3) y (4) lo anterior debe purificarse;
(6) Los fabricantes de medicamentos no pueden producir productos no medicinales que tengan un impacto negativo en la calidad de los medicamentos.
Artículo 47 El área de producción y el área de almacenamiento deberán contar con espacio suficiente para asegurar el almacenamiento ordenado de equipos, materiales, productos intermedios, productos a empaquetar y productos terminados, y evitar confusión y cruce de diferentes productos o contaminación de materiales y evitar omisiones o errores en las operaciones de producción o control de calidad.
Artículo 48 Se deberá configurar un sistema de aire acondicionado y purificación de acuerdo con la variedad del medicamento, los requisitos de operación de producción y las condiciones ambientales externas para permitir una ventilación efectiva del área de producción y proporcionar control de temperatura y humedad y purificación del aire. y filtración para garantizar que el entorno de producción farmacéutica cumpla con los requisitos.
La diferencia de presión entre zonas limpias y no limpias y entre zonas limpias de diferentes niveles no debe ser inferior a 10 Pascales. Cuando sea necesario, también se deben mantener gradientes de presión adecuados entre diferentes áreas funcionales (quirófanos) para mantener el mismo nivel de limpieza.
Áreas de proceso expuestas para la producción de preparados no estériles, como preparaciones líquidas y sólidas orales, medicamentos orales (incluida la administración rectal) y medicamentos epidérmicos, así como áreas de proceso expuestas para el procesamiento final de materiales de embalaje. que están en contacto directo con medicamentos, deben configurarse de acuerdo con los requisitos de áreas limpias de Clase D en el apéndice de "Medicamentos estériles". Las empresas pueden tomar medidas de monitoreo microbiano apropiadas en esta área según los estándares y características de los medicamentos. productos.
Artículo 49 Las superficies internas (paredes, pisos, techos) del área limpia deben ser lisas, sin grietas, juntas estancas y sin caída de partículas para evitar la acumulación de polvo y facilitar una limpieza efectiva. La desinfección debe realizarse cuando sea necesario.
Artículo 50 El diseño e instalación de diversas tuberías, instalaciones de iluminación, salidas de aire y otras instalaciones públicas deben evitar piezas que sean difíciles de limpiar y deben mantenerse fuera del área de producción en la medida de lo posible.
Artículo 51 Las instalaciones de drenaje deberán tener dimensiones adecuadas y estar equipadas con dispositivos para evitar el reflujo. Se debe evitar en la medida de lo posible el drenaje en zanjas abiertas; cuando sea inevitable, las zanjas abiertas deben ser poco profundas para facilitar la limpieza y desinfección.
Artículo 52 El pesaje de las materias primas y excipientes de la preparación deberá realizarse habitualmente en una sala de pesaje especialmente diseñada.
Artículo 53 Los talleres que generen polvo (como muestreo, pesaje, mezcla, envasado de materiales o productos secos, etc.) deberán mantener una presión negativa relativa o tomar medidas para evitar la propagación del polvo, evitar el cruce -Contaminación, y facilitar medidas especiales de limpieza.
Artículo 54 Las fábricas o áreas utilizadas para el envasado de productos farmacéuticos deberán diseñarse y disponerse razonablemente para evitar confusión o contaminación cruzada. Dado que en una misma zona hay varias líneas de envasado, se deben tomar medidas de aislamiento.
Artículo 55 El área de producción deberá contar con una iluminación adecuada y la iluminación del área de operación visual deberá cumplir con los requisitos operativos.
Artículo 56 Podrá establecerse un área de control intermedio en el área de producción, pero las operaciones de control intermedio no deberán traer riesgos para la calidad de los medicamentos.
Sección 3 Área de Almacenamiento
Artículo 57 El área de almacenamiento deberá contar con espacio suficiente para garantizar que las materias primas y auxiliares, materiales de embalaje, productos intermedios, productos a envasar y productos a inspeccionar. , El almacenamiento ordenado de productos terminados calificados, no conformes, devueltos o retirados del mercado.
Artículo 58 El diseño y construcción de las áreas de almacenamiento deberán asegurar buenas condiciones de almacenamiento y contar con instalaciones de ventilación e iluminación. El área de almacenamiento debe poder cumplir con las condiciones de almacenamiento (como temperatura, humedad, protección contra la luz) y los requisitos de almacenamiento seguro de materiales o productos, y debe ser inspeccionada y monitoreada.
Artículo 59 Los materiales o productos de alta actividad y los materiales de impresión y embalaje deberán almacenarse en áreas seguras.
Artículo 60 Las zonas de recepción, distribución y envío deberán poder proteger los materiales y productos de las inclemencias del tiempo exteriores (como lluvia y nieve). El diseño y las instalaciones del área de recepción deben garantizar que los materiales entrantes se limpien antes de ingresar al área de almacenamiento.
Artículo 61 Si se utiliza un área de aislamiento separada para almacenar materiales a inspeccionar, el área a inspeccionar deberá estar claramente marcada y se restringirá la entrada y salida del personal aprobado.
Los materiales o productos de calidad inferior, devueltos o retirados del mercado deben almacenarse de forma aislada.
Si se utilizan otros métodos en lugar del aislamiento físico, este método debería proporcionar la misma seguridad.
Artículo 62 En circunstancias normales, debe haber un área de muestreo de material separada. El nivel de limpieza del aire en el área de muestreo debe cumplir con los requisitos de producción. Si el muestreo se realiza en otras áreas o de otras maneras, se debe evitar la contaminación o la contaminación cruzada.
Sección 4 Área de Control de Calidad
Artículo 63 El laboratorio de control de calidad deberá estar normalmente separado del área de producción. Los laboratorios de bioensayos, microbiología y radioisótopos también deberían estar separados entre sí. /gt; Artículo 64 El diseño del laboratorio debe garantizar que sea adecuado para el uso previsto y pueda evitar confusiones y contaminaciones cruzadas. Debe haber suficiente área para el procesamiento y retención de muestras, almacenamiento de muestras de pruebas de estabilidad y mantenimiento de registros.
Artículo 65: Cuando sea necesario, se deberá habilitar una sala de instrumentos especial para proteger los instrumentos altamente sensibles de interferencias de electricidad estática, vibraciones, humedad u otros factores externos.
Artículo 66 Los laboratorios que manipulen muestras biológicas, muestras radiactivas y otros artículos especiales deberán cumplir con los requisitos nacionales pertinentes.
Artículo 67: Las salas de animales de laboratorio deben estar estrictamente aisladas de otras áreas, su diseño y construcción deben cumplir con las regulaciones nacionales pertinentes y estar equipadas con instalaciones independientes de tratamiento de aire y pasillos exclusivos para animales.
Sección 5 Áreas Auxiliares
Artículo 68 El establecimiento de baños no deberá tener impacto adverso en el área de producción, área de almacenamiento y área de control de calidad.
Artículo 69: Los vestuarios y baños deberán ser convenientes para la entrada y salida de las personas y deberán ser proporcionales al número de usuarios. Los baños no deben estar conectados directamente con las áreas de producción y almacenamiento.
Artículo 70 La sala de mantenimiento deberá estar lo más alejada posible del área de producción. Los repuestos y herramientas de mantenimiento almacenados en áreas limpias deben colocarse en una habitación o gabinete de herramientas exclusivo.
Capítulo 5 Equipos
Sección 1 Normas Originales
Artículo 71 El diseño, selección, instalación, modificación y mantenimiento de los equipos deberán ajustarse al uso previsto, a minimizar el riesgo de contaminación, contaminación cruzada, confusión y error, para facilitar la operación, limpieza y mantenimiento, y desinfección o esterilización cuando sea necesario.
Artículo 72: Se deberán establecer procedimientos operativos para el uso, limpieza, mantenimiento y reparación de equipos, y se deberán llevar los registros de operación correspondientes.
Artículo 73 Deberán establecerse y conservarse documentos y registros de la adquisición, instalación y confirmación de los equipos.
Sección 2 Diseño e Instalación
Artículo 74 Los equipos de producción no afectarán negativamente la calidad de los medicamentos. La superficie del equipo de producción en contacto directo con los medicamentos debe ser lisa, plana, fácil de limpiar o desinfectar, resistente a la corrosión y no debe reaccionar químicamente con los medicamentos, adsorberlos ni liberar sustancias en los medicamentos.
Artículo 75 Deberán estar equipados instrumentos de pesaje, útiles de medida, instrumentos e instrumentos con alcance y precisión adecuados.
Artículo 76 Se debe seleccionar el equipo de lavado y limpieza adecuado y se debe evitar que el equipo se convierta en una fuente de contaminación.
Artículo 77: Los lubricantes y refrigerantes utilizados en los equipos no deben causar contaminación a los medicamentos o envases, y en la medida de lo posible se deben utilizar lubricantes comestibles o equivalentes.
Artículo 78 La adquisición, aceptación, almacenamiento, mantenimiento, emisión y desguace de moldes de producción deben seguir los procedimientos operativos correspondientes, y deben ser mantenidos por personal y mostradores dedicados, y se deben mantener los registros correspondientes.
Sección 3 Mantenimiento y Reparación
Artículo 79 El mantenimiento y reparación de los equipos no afectarán la calidad del producto.
Artículo 80: Se deberán formular planes de mantenimiento preventivo de los equipos y procedimientos de operación y llevar registros de mantenimiento y reparación de los equipos.
Artículo 81 Los equipos que hayan sido modificados o reacondicionados deberán ser reconfirmados antes de que puedan ser utilizados para la producción.
Sección 4 Uso y Limpieza
Artículo 82 Los equipos principales de producción e inspección deberán tener procedimientos operativos claros.
Artículo 83 Los equipos de producción deberán utilizarse dentro de unos parámetros determinados.
Artículo 84 La limpieza de los equipos de producción deberá realizarse de acuerdo con procedimientos operativos detallados.
Los "Procedimientos de Operación de Equipos de Producción Limpia" deben especificar métodos de limpieza específicos y completos, los nombres y métodos de preparación de los equipos o herramientas de limpieza, agentes de limpieza, métodos para eliminar marcas de lotes anteriores y limpieza de equipos antes de su uso. Métodos para prevenir la contaminación, vida útil máxima para equipos limpios y métodos para verificar el estado de limpieza de los equipos antes de su uso para que los operadores puedan limpiar una variedad de equipos de manera repetible y efectiva.
Si es necesario desmontar el equipo, también se debe indicar el orden y método de desmontaje del equipo; si es necesario desinfectar o esterilizar el equipo, el método específico de desinfección o esterilización, nombre del desinfectante y método de preparación. También se debe indicar. Si es necesario, se deberá especificar el intervalo de tiempo máximo entre el final de la producción y la limpieza del equipo.
Artículo 85 Los equipos de producción limpios deberán almacenarse en un ambiente limpio y seco.
Artículo 86 Los equipos e instrumentos utilizados para la producción o prueba de medicamentos deberán contar con registros de uso que registren el uso, limpieza, mantenimiento y reparación, fecha y hora, nombre y especificaciones de los medicamentos producidos y probados y del lote. número, etc.
Artículo 87 El equipo de producción debe tener signos de estado obvios que indiquen el número del equipo y el contenido (como nombre, especificación, número de lote, si no hay contenido, debe marcarse como limpio);
Artículo 88 Si las condiciones lo permiten, el equipo no calificado se sacará del área de producción y control de calidad, y habrá señales de estado llamativas antes de salir.
Artículo 89 Las principales tuberías fijas deberán estar señalizadas con el nombre y sentido del flujo del contenido.
Sección 5 Calibración
Artículo 90 Los instrumentos de pesaje, herramientas de medición, instrumentos, equipos de registro y control e instrumentos utilizados para la producción e inspección se calibrarán periódicamente de acuerdo con los procedimientos operativos y planes de calibración. e inspecciones, y mantener los registros pertinentes. El rango de calibración debe cubrir el rango real de producción e inspección.
Artículo 91 Los principales instrumentos de pesaje, herramientas de medición, instrumentos, equipos de registro y control e instrumentos utilizados en la producción e inspección deben calibrarse y los datos obtenidos deben ser precisos y confiables.
Artículo 92: Para la calibración se utilizarán instrumentos patrón de medida, y los instrumentos patrón de medida utilizados deberán cumplir con las normas nacionales pertinentes. Los registros de calibración deben indicar el nombre, el número, el período de validez de la calibración y el número del certificado de medición del instrumento estándar de medición utilizado para garantizar la trazabilidad del registro.
Artículo 93 Los instrumentos de pesaje, útiles de medida, instrumentos, aparatos e instrumentos de control de registro deberán estar claramente marcados para indicar el período de validez de su calibración.
Artículo 94 No se podrán utilizar instrumentos de pesaje, útiles de medición, instrumentos y equipos e instrumentos de registro y control que no hayan sido calibrados, hayan excedido el período de validez de la calibración y sean inexactos.
Artículo 95 Si en los procesos de producción, envasado y almacenamiento se utilizan equipos automatizados o electrónicos, estos deberán ser calibrados y probados periódicamente de acuerdo con procedimientos operativos para asegurar su normal funcionamiento. La calibración y la inspección deben registrarse en consecuencia.
Sección 6 Agua farmacéutica
Artículo 96 El agua farmacéutica deberá ser adecuada para su finalidad y cumplir con los estándares de calidad y los requisitos pertinentes de la Farmacopea China. El agua farmacéutica debe ser al menos potable.
Artículo 97 El diseño, instalación, operación y mantenimiento de los equipos de tratamiento de agua y su sistema de entrega garantizarán que el agua farmacéutica cumpla con los estándares de calidad prescritos. Los equipos de tratamiento de agua no deben operarse más allá de su capacidad de diseño.
Artículo 98 Los materiales utilizados en los tanques y tuberías de almacenamiento de agua purificada y agua para inyección deben ser no tóxicos y resistentes a la corrosión, los puertos de escape de los tanques de almacenamiento deben estar equipados con filtros de esterilización hidrófobos que no lo hagan; derramar fibras; tuberías El diseño y la instalación deben evitar esquinas muertas y tuberías ciegas.
Artículo 99 La preparación, almacenamiento y distribución del agua purificada y del agua para inyectables deberán poder impedir el crecimiento de microorganismos. Se puede hacer circular agua purificada y agua para inyección a temperaturas superiores a 70°C.
Artículo 100 La calidad del agua farmacéutica y del agua bruta deberá controlarse periódicamente y llevarse registros.
Artículo 101: Las tuberías de agua purificada y agua para inyección deberán limpiarse y desinfectarse de acuerdo con los procedimientos operativos, debiéndose llevar los registros pertinentes. Cuando la contaminación microbiana del agua farmacéutica alcanza el límite de advertencia y el límite de rectificación, debe manejarse de acuerdo con los procedimientos operativos.