Red de conocimientos sobre prescripción popular - Enciclopedia de Medicina Tradicional China - Cómo hacer un plan de revisión del sistema de gestión de calidad farmacéutica1 1. El marco estructural adopta un marco con requisitos y apéndices básicos. Esta revisión estudió cuidadosamente el diseño de la estructura general de las GMP y decidió adoptar el modelo de "Requisitos básicos y apéndices para las GMP farmacéuticas", que es la misma estructura general de las GMP de la UE y las GMP actuales de mi país, y también está en línea con los hábitos de cumplimiento del público chino. La ventaja de este modelo es que los requisitos básicos son relativamente fijos y universales. Los apéndices tienen requisitos especiales para tipos de medicamentos específicos y gestión técnica, y se pueden agregar gradualmente de acuerdo con las necesidades regulatorias. También se pueden agregar o actualizar nuevos apéndices en cualquier momento según las necesidades regulatorias y de desarrollo. Las BPF revisadas incluyen requisitos básicos y cinco apéndices: medicamentos estériles, preparaciones de medicina tradicional china, materias primas, productos biológicos y hemoderivados. 2. Contenidos principales La nueva versión de GMP incluye actualmente requisitos básicos y cinco apéndices (medicamentos estériles, productos sanguíneos, productos biológicos, preparaciones de medicina tradicional china y materias primas). Los requisitos del apéndice para medicamentos no estériles en la versión GMP original se fusionaron en requisitos básicos. Los apéndices para preparados de medicina tradicional china, radiofármacos y gases medicinales en la versión 98 de GMP seguirán utilizándose y no serán revisados por el momento. Si no es adecuado para la nueva versión de GMP, se aplicará la nueva versión. De esta manera, las BPF de medicamentos empresariales tendrán un requisito básico, cinco apéndices nuevos y tres apéndices antiguos. Los requisitos básicos de GMP y el apéndice de medicamentos estériles son los más importantes en esta revisión, y el apéndice de productos sanguíneos es un apéndice nuevo en esta revisión. 1. Requisitos básicos de las GMP de medicamentos La nueva versión de los requisitos básicos de las GMP* * tiene 15 capítulos, 335 artículos y más de 35.000 palabras, que describen en detalle los requisitos básicos para la gestión de la calidad de la producción de medicamentos. El contenido cubierto por las disposiciones básicamente conserva la mayoría de los capítulos y contenidos principales de la versión 98 de las GMP, que cubren los requisitos básicos de las GMP de la UE y los principios fundamentales de las GMP de la OMS, y es aplicable a la producción de todos los productos farmacéuticos. La nueva versión de GMP refleja el énfasis en el personal y la construcción del sistema de calidad. 2. Para garantizar la seguridad de los medicamentos estériles, esta vez se ha revisado el Apéndice de Medicamentos Estériles de acuerdo con los estándares de la Unión Europea y la OMS. El Apéndice de medicamentos estériles adopta los estándares de clasificación A, B, C y D más recientes de la UE y de la OMS, y presenta requisitos muy específicos para el nivel de limpieza de la producción de medicamentos estériles. En particular, se realizan ajustes detallados para el monitoreo estático y dinámico de partículas en suspensión, el monitoreo de bacterias planctónicas, bacterias sedimentarias y microorganismos de superficie, y se explican claramente las condiciones de monitoreo. Refina los requisitos para el llenado simulado, la verificación de la esterilización y la gestión del medio de cultivo, agrega requisitos específicos para operaciones asépticas y fortalece las medidas de garantía de esterilidad, proporcionando una base legal y científica para garantizar de manera efectiva la seguridad y la calidad de los medicamentos estériles. 3. Apéndice de Productos Biológicos Con base en las características de la producción de productos biológicos, el Apéndice de Productos Biológicos enfatiza el control estricto del proceso de producción y procesos intermedios, así como una serie de requisitos para prevenir la contaminación y la contaminación cruzada, y fortalece la gestión de la producción, especialmente para lotes de semillas y sistemas de bancos de células, requisitos de gestión para operaciones de producción y requisitos específicos para materias primas. 4. Apéndice de productos sanguíneos El apéndice de productos sanguíneos es un apéndice completamente nuevo formulado con referencia al apéndice pertinente de GMP de la UE, las leyes y regulaciones pertinentes de mi país, los estándares de la farmacopea y los requisitos del Plan de implementación de rectificación de la producción de productos sanguíneos de 2007. El contenido clave es garantizar la seguridad del plasma crudo, los productos intermedios y los productos sanguíneos terminados. Reinspección, establecimiento de período de aislamiento, información de trazabilidad de proveedores y productos de plasma, inspección del índice de seguridad de productos intermedios y terminados, gestión de reactivos de diagnóstico in vitro para la inspección 2, producción de insumos, inactivación de virus, procesamiento de plasma no calificado, etc. Requisitos específicos En cada eslabón se exponen normas para garantizar la seguridad del plasma bruto, de los productos intermedios y de los productos acabados. 5. Apéndice de preparaciones de medicina tradicional china El Apéndice de medicina tradicional china fortalece los requisitos de gestión para el control de calidad, control del proceso de extracción y almacenamiento de extractos de medicinas tradicionales chinas y piezas de medicina tradicional china. Se presentan requisitos integrales para los proyectos de control de calidad de las medicinas herbarias y preparaciones de medicina china, y también se presentan requisitos para el control de la recuperación de solventes durante la extracción. 6. Apéndice API La revisión del Apéndice API se basa principalmente en el Q7 de ICH. Al mismo tiempo, se eliminó el contenido del séptimo trimestre que se superpone con los requisitos básicos y se mantuvieron los requisitos especiales para las API. El apéndice API fortalece los requisitos de software, agrega requisitos de control para el proceso de fermentación clásico y aclara requisitos específicos para el reciclaje, reelaboración y reprocesamiento de API. En tercer lugar, la funcionalidad principal se centra en perfeccionar los requisitos del software. El objetivo de esta revisión es refinar los requisitos de software para hacer que las GMP de mi país sean más sistemáticas, científicas y completas, y refinar algunos de los requisitos principales de la versión 98 de las GMP para hacerlas más operativas y evitar la ambigüedad tanto como sea posible. Fortalecimiento de la gestión de documentos La nueva versión de GMP hace referencia a los requisitos básicos de las GMP de la UE y los requisitos relevantes de las GMP de EE. UU., y presenta requisitos específicos para la preparación de documentos importantes (como estándares de calidad, procedimientos del proceso de producción, producción por lotes y lotes). registros de embalaje, etc.).
Cómo hacer un plan de revisión del sistema de gestión de calidad farmacéutica1 1. El marco estructural adopta un marco con requisitos y apéndices básicos. Esta revisión estudió cuidadosamente el diseño de la estructura general de las GMP y decidió adoptar el modelo de "Requisitos básicos y apéndices para las GMP farmacéuticas", que es la misma estructura general de las GMP de la UE y las GMP actuales de mi país, y también está en línea con los hábitos de cumplimiento del público chino. La ventaja de este modelo es que los requisitos básicos son relativamente fijos y universales. Los apéndices tienen requisitos especiales para tipos de medicamentos específicos y gestión técnica, y se pueden agregar gradualmente de acuerdo con las necesidades regulatorias. También se pueden agregar o actualizar nuevos apéndices en cualquier momento según las necesidades regulatorias y de desarrollo. Las BPF revisadas incluyen requisitos básicos y cinco apéndices: medicamentos estériles, preparaciones de medicina tradicional china, materias primas, productos biológicos y hemoderivados. 2. Contenidos principales La nueva versión de GMP incluye actualmente requisitos básicos y cinco apéndices (medicamentos estériles, productos sanguíneos, productos biológicos, preparaciones de medicina tradicional china y materias primas). Los requisitos del apéndice para medicamentos no estériles en la versión GMP original se fusionaron en requisitos básicos. Los apéndices para preparados de medicina tradicional china, radiofármacos y gases medicinales en la versión 98 de GMP seguirán utilizándose y no serán revisados por el momento. Si no es adecuado para la nueva versión de GMP, se aplicará la nueva versión. De esta manera, las BPF de medicamentos empresariales tendrán un requisito básico, cinco apéndices nuevos y tres apéndices antiguos. Los requisitos básicos de GMP y el apéndice de medicamentos estériles son los más importantes en esta revisión, y el apéndice de productos sanguíneos es un apéndice nuevo en esta revisión. 1. Requisitos básicos de las GMP de medicamentos La nueva versión de los requisitos básicos de las GMP* * tiene 15 capítulos, 335 artículos y más de 35.000 palabras, que describen en detalle los requisitos básicos para la gestión de la calidad de la producción de medicamentos. El contenido cubierto por las disposiciones básicamente conserva la mayoría de los capítulos y contenidos principales de la versión 98 de las GMP, que cubren los requisitos básicos de las GMP de la UE y los principios fundamentales de las GMP de la OMS, y es aplicable a la producción de todos los productos farmacéuticos. La nueva versión de GMP refleja el énfasis en el personal y la construcción del sistema de calidad. 2. Para garantizar la seguridad de los medicamentos estériles, esta vez se ha revisado el Apéndice de Medicamentos Estériles de acuerdo con los estándares de la Unión Europea y la OMS. El Apéndice de medicamentos estériles adopta los estándares de clasificación A, B, C y D más recientes de la UE y de la OMS, y presenta requisitos muy específicos para el nivel de limpieza de la producción de medicamentos estériles. En particular, se realizan ajustes detallados para el monitoreo estático y dinámico de partículas en suspensión, el monitoreo de bacterias planctónicas, bacterias sedimentarias y microorganismos de superficie, y se explican claramente las condiciones de monitoreo. Refina los requisitos para el llenado simulado, la verificación de la esterilización y la gestión del medio de cultivo, agrega requisitos específicos para operaciones asépticas y fortalece las medidas de garantía de esterilidad, proporcionando una base legal y científica para garantizar de manera efectiva la seguridad y la calidad de los medicamentos estériles. 3. Apéndice de Productos Biológicos Con base en las características de la producción de productos biológicos, el Apéndice de Productos Biológicos enfatiza el control estricto del proceso de producción y procesos intermedios, así como una serie de requisitos para prevenir la contaminación y la contaminación cruzada, y fortalece la gestión de la producción, especialmente para lotes de semillas y sistemas de bancos de células, requisitos de gestión para operaciones de producción y requisitos específicos para materias primas. 4. Apéndice de productos sanguíneos El apéndice de productos sanguíneos es un apéndice completamente nuevo formulado con referencia al apéndice pertinente de GMP de la UE, las leyes y regulaciones pertinentes de mi país, los estándares de la farmacopea y los requisitos del Plan de implementación de rectificación de la producción de productos sanguíneos de 2007. El contenido clave es garantizar la seguridad del plasma crudo, los productos intermedios y los productos sanguíneos terminados. Reinspección, establecimiento de período de aislamiento, información de trazabilidad de proveedores y productos de plasma, inspección del índice de seguridad de productos intermedios y terminados, gestión de reactivos de diagnóstico in vitro para la inspección 2, producción de insumos, inactivación de virus, procesamiento de plasma no calificado, etc. Requisitos específicos En cada eslabón se exponen normas para garantizar la seguridad del plasma bruto, de los productos intermedios y de los productos acabados. 5. Apéndice de preparaciones de medicina tradicional china El Apéndice de medicina tradicional china fortalece los requisitos de gestión para el control de calidad, control del proceso de extracción y almacenamiento de extractos de medicinas tradicionales chinas y piezas de medicina tradicional china. Se presentan requisitos integrales para los proyectos de control de calidad de las medicinas herbarias y preparaciones de medicina china, y también se presentan requisitos para el control de la recuperación de solventes durante la extracción. 6. Apéndice API La revisión del Apéndice API se basa principalmente en el Q7 de ICH. Al mismo tiempo, se eliminó el contenido del séptimo trimestre que se superpone con los requisitos básicos y se mantuvieron los requisitos especiales para las API. El apéndice API fortalece los requisitos de software, agrega requisitos de control para el proceso de fermentación clásico y aclara requisitos específicos para el reciclaje, reelaboración y reprocesamiento de API. En tercer lugar, la funcionalidad principal se centra en perfeccionar los requisitos del software. El objetivo de esta revisión es refinar los requisitos de software para hacer que las GMP de mi país sean más sistemáticas, científicas y completas, y refinar algunos de los requisitos principales de la versión 98 de las GMP para hacerlas más operativas y evitar la ambigüedad tanto como sea posible. Fortalecimiento de la gestión de documentos La nueva versión de GMP hace referencia a los requisitos básicos de las GMP de la UE y los requisitos relevantes de las GMP de EE. UU., y presenta requisitos específicos para la preparación de documentos importantes (como estándares de calidad, procedimientos del proceso de producción, producción por lotes y lotes). registros de embalaje, etc.).
). Presentar requisitos específicos para la copia y emisión de registros de producción y empaquetado de lotes, lo que aumenta en gran medida la dificultad de operar registros ilegales y registros no estándar. Los requisitos básicos y cinco apéndices del nuevo GMP hacen referencia a los estándares internacionales GMP durante el proceso de revisión, y se agregan capítulos como gestión de riesgos de calidad, revisión y aprobación de proveedores, control de cambios y manejo de desviaciones para fortalecer el control de los vínculos relevantes por parte de las empresas nacionales. y gestión. Se han introducido o aclarado algunos conceptos, algunos se han implementado en los fabricantes de productos farmacéuticos y otros se están probando en algunas provincias de China. (1) Personal calificado Las nuevas GMP estipulan claramente las calificaciones, responsabilidades e independencia de la persona a cargo de la liberación del producto, lo que fortalece en gran medida los requisitos para la liberación del producto, mejora el estatus legal del personal de gestión de calidad y proporciona una base legal para la calidad. personal directivo para desempeñar sus funciones de forma independiente. (2) Gestión de riesgos de calidad La nueva versión de GMP presenta los requisitos básicos para la gestión de riesgos de calidad, aclarando que las empresas deben evaluar los riesgos de calidad de todo el ciclo de vida de los medicamentos con base en el conocimiento científico y la experiencia, que en última instancia está relacionado con el objetivo. de proteger a los pacientes. En el proceso de gestión de riesgos de calidad, el alcance, el formato y la documentación de los esfuerzos de la empresa deben ser proporcionales al nivel de riesgo. (3) La confirmación del diseño se aclara y refuerza en la nueva versión. Durante el proceso inicial de implementación de GMP, los fabricantes farmacéuticos carecían de justificación suficiente para seleccionar plantas y equipos nuevos o renovados, lo que resultó en pérdidas de inversión grandes o pequeñas. Sobre la base de resumir experiencias y lecciones pasadas, la "confirmación del diseño" se vuelve más específica y clara, lo que exige que las empresas aclaren sus propias necesidades y confirmen si el diseño de plantas o equipos cumple con los requisitos de GMP, evitando la ceguera y aumentando la cientificidad. (4) El control de cambios 3 no tiene requisitos para el control de cambios. Es común entre las empresas cambiar prescripciones y procesos de producción, cambiar los estándares de calidad y fuentes de materias primas y materiales de empaque que están en contacto directo con los medicamentos, y cambiar plantas, instalaciones y equipos de producción sin trazabilidad. La nueva versión de GMP añade específicamente una sección sobre control de cambios en el capítulo "Gestión de calidad" y presenta requisitos para la gestión clasificada de cambios. El aumento de estos requisitos de gestión proporciona medios de gestión para detener el comportamiento aleatorio de las empresas. Junto con los recientes requisitos de control de cambios propuestos en la gestión de registro de medicamentos, ayuda a formar una sinergia regulatoria entre la supervisión de la producción de medicamentos y la gestión de registro de medicamentos. (5) Manejo de desviaciones Las nuevas BPF añade una sección sobre manejo de desviaciones en el capítulo de control de calidad y aseguramiento de la calidad. Con referencia a la Q7 de ICH y las GMP de la FDA de EE. UU., se aclara la definición de desviaciones y se estipulan los requisitos para la gestión de clasificación de las desviaciones, proporcionando un método de gestión eficaz para que las empresas dejen su comportamiento aleatorio de no formular documentos estrictamente. (6) Acciones correctivas y preventivas (CAPA) La nueva versión de CMP agrega requisitos CAPA a los capítulos de control y garantía de calidad, exigiendo a las empresas que establezcan un sistema de acciones correctivas y preventivas para responder a quejas, defectos de productos, retiros, desviaciones, auto -Se investigan los resultados de la inspección o inspección externa, el desempeño del proceso y las tendencias de monitoreo de la calidad del producto y se toman acciones correctivas y preventivas. La profundidad y la forma de la investigación deben ser proporcionales al nivel de riesgo. (7) Investigación de resultados fuera de estándar (OOS). El nuevo GMP agrega el requisito de investigación de OOS en los capítulos de control de calidad y garantía de calidad, exigiendo que el laboratorio de control de calidad de la empresa establezca un procedimiento de investigación por escrito para resultados fuera de estándar. resultados estándar y seguir los procedimientos escritos para cualquier resultado fuera de estándar. Llevar a cabo una investigación exhaustiva y mantener los registros correspondientes para estandarizar aún más el comportamiento operativo del laboratorio. (8) La nueva versión de GMP tiene un capítulo separado sobre los requisitos básicos para la revisión y aprobación de proveedores, aclarando los requisitos específicos para la revisión y aprobación de proveedores y estandarizando aún más el sistema de evaluación de proveedores de la empresa. (9) Revisión y análisis de la calidad del producto Los requisitos básicos de la nueva versión de GMP han introducido el concepto de "revisión y auditoría de la calidad del producto", que requiere que las empresas revisen y analicen la calidad de cada producto o categoría producida en el anterior. año de forma regular cada año Descripción detallada de la calidad de todos los lotes de producción, lotes de productos no conformes y su investigación, cambios y desviaciones, controles de estabilidad, validación de plantas, instalaciones o equipos de producción. La introducción de este nuevo método puede promover efectivamente que las empresas presten atención a la calidad del producto a largo plazo. Deben prestar atención a la calidad y los cambios de cada producto, especialmente los productos que no son consistentes con el contenido o los requisitos de aprobación del registro, y realizar una conducta regular. resúmenes y evaluaciones, lo cual es consistente con la implementación de GMP El propósito es consistente, es decir, "asegurar la producción continua y estable de medicamentos adecuados para los fines previstos y de conformidad con los requisitos de aprobación de registro y estándares de calidad". Programa de inspección continua de estabilidad Los nuevos requisitos básicos de CMP lanzan un programa de inspección continua de estabilidad, con el objetivo de promover que los fabricantes de medicamentos presten atención al control de calidad de los medicamentos después de su lanzamiento para garantizar la calidad de los medicamentos dentro del período de validez.