¿Qué causa la miocardiopatía inducida por fármacos?
La enfermedad cardíaca inducida por fármacos suele ser causada por el uso de fármacos antitumorales, ciertos fármacos psiquiátricos (como los antidepresivos), fármacos para enfermedades cardiovasculares y fármacos antiparasitarios. La mayoría de los pacientes con enfermedades cardíacas graves inducidas por fármacos se caracterizan clínicamente por una miocardiopatía dilatada, que en última instancia conduce a una insuficiencia cardíaca mortal. Por ejemplo, en la miocardiopatía por doxorrubicina, un pequeño número de pacientes tiene características clínicas similares a la miocardiopatía restrictiva; algunos fármacos, como las catecolaminas, pueden causar un engrosamiento a largo plazo del músculo ventricular, al igual que la miocardiopatía hipertrófica. Además, algunos venenos, como la cocaína, pueden provocar miocardiopatía debido a su toxicidad directa al miocardio y deben tomarse en serio.
(2) Patogénesis
La patogénesis de la lesión tóxica del miocardio causada por fármacos es múltiple y el mecanismo es complejo, que aún no se ha dilucidado completamente. Se manifiesta principalmente en lo siguiente. aspectos.
1. Los fármacos directamente tóxicos tienen efectos tóxicos directos sobre el miocardio, provocando inflamación, degeneración, necrosis y edema intersticial de las células del miocardio, que pueden manifestarse como cambios fibróticos en una determinada etapa. Sus efectos tóxicos suelen estar estrechamente relacionados con la dosis y la duración de la medicación. Estos medicamentos incluyen principalmente fármacos antitumorales, como doxorrubicina, daunorrubicina, ciclofosfamida (CTX) y fluorouracilo (5-Fu). Fármacos antiparasitarios, como ipecamina, cloroquina, antimonio, etc. Algunos medicamentos cardiovasculares, como verapamilo, quinidina, procainamida y algunos simpaticomiméticos, como Tripterygium wilfordii, etc. Tomando como ejemplo la miocardiopatía por doxorrubicina, su daño cardiotóxico directo puede confirmarse mediante cambios histopatológicos ultraestructurales específicos, que se manifiestan como pérdida de miofibrillas y vacuolización citoplasmática y, en casos graves, incluso necrosis celular.
2.Algunos fármacos pueden inhibir la fosforilación oxidativa de los cardiomiocitos y provocar daño mitocondrial, como algunos fármacos antiparasitarios (ipecacina, etc.). Un estudio reciente de Jeyseelan (1997) ha demostrado que. Los fármacos antitumorales doxorrubicina y daunorrubicina pueden sensibilizar e inactivar rápidamente el ARN de la membrana celular del miocardio, obstaculizar la formación de ATP, obstaculizar la expresión de genes específicos del miocardio e inhibir las proteínas miofibrilares y las proteínas que suministran energía a las células del miocardio (como el ADP). /Enzima convertidora de ATP e isoenzima fosfofructocinasa) gen nuclear que codifica la transcripción. Debido al agotamiento de las reservas de ATP en las células, los trastornos electrolíticos, como el uso prolongado de diuréticos, pueden provocar hipopotasemia e hipomagnesemia graves, y el uso prolongado de antibióticos aminoglucósidos también puede provocar una crisis del síndrome de hipopotasemia. , lo que lleva a lesiones del miocardio.
3. La inhibición de la contractilidad miocárdica conduce a una disminución de la contractilidad miocárdica y un aumento del estrés ventricular, que se observa principalmente en los antidepresivos, especialmente los antidepresivos tricíclicos. En segundo lugar, algunos fármacos antiarrítmicos, especialmente los betabloqueantes y los antagonistas del calcio, también tienen efectos inhibidores importantes sobre el miocardio.
4. Afectan las propiedades electrofisiológicas del miocardio. La electrofisiología del miocardio se ve interferida por fármacos, que pueden manifestarse como cambios en la despolarización y repolarización del miocardio, o un aumento del estrés miocárdico, como la doxorrubicina, los triglicéridos, etc. Antidepresivos cíclicos, sobredosis de digitálicos y algunos fármacos antiarrítmicos. Entre ellos, los fármacos que pueden prolongar el potencial de acción miocárdica (incluidos los fármacos no cardiovasculares como los antidepresivos tricíclicos) pueden tener posibles efectos antiarrítmicos, especialmente cuando se usan de forma inapropiada en la hipopotasemia y la hipomagnesemia.
5. Interacciones medicamentosas Al considerar los efectos tóxicos de los medicamentos en el corazón, se debe prestar suficiente atención a las interacciones medicamentosas causadas por el uso combinado de múltiples medicamentos. El uso combinado de dos (o más) fármacos puede aumentar la toxicidad del fármaco para el corazón, o un fármaco puede afectar el metabolismo y la excreción de otro fármaco, o aumentar su biodisponibilidad. Por ejemplo, cuando se usan juntos digitalis y quinidina, esta última puede duplicar la concentración sanguínea de digitalis, lo que fácilmente puede causar intoxicación por digitálicos si no se tiene cuidado.
6. La alergia a muchos fármacos puede provocar miocarditis alérgica o miopericarditis en personas muy sensibles. Los más comunes incluyen penicilinas, sulfonamidas, fenilbutazona, anticonvulsivos, fármacos antituberculosos, fármacos antitumorales, vacunas, etc. La miocarditis debida a mecanismos alérgicos es independiente de la dosis del fármaco observada en cada dosis de prueba. La miocarditis alérgica a menudo implica infiltración miocárdica mononuclear y eosinófila y puede causar bloqueo cardíaco, arritmias, necrosis miocárdica e insuficiencia cardíaca. Los fármacos antialérgicos y los corticosteroides son eficaces.
7. Muchos otros fármacos tienen diferentes mecanismos patogénicos debido a diferentes dosis, cursos de tratamiento y capacidad de respuesta individual. Por ejemplo, la anfotericina B puede causar toxicidad miocárdica directa, alteraciones electrolíticas y tromboembolismo.
Los antidepresivos tricíclicos no sólo causan arritmias sino que también causan depresión miocárdica grave, lo que lleva a miocardiopatía dilatada e insuficiencia cardíaca. Otros fármacos, como la doxorrubicina, la cloroquina, los antimoniales y las fenotiazinas, también causan daño al miocardio a través de una variedad de mecanismos complejos.