Introducción al bromuro de fenilcomarona
1.1.2 Pinyin chino Benzbromarone
1.1.3 Nombre en inglés Benzbromarone
1.2 Fórmula estructural 1.3 Fórmula molecular y peso molecular C17H12Br2O3 424.09.
1.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es (3,5 dibromo 4 hidroxifenil) (2 etil 3 benzofuranil) cetona. En base a productos secos, el contenido de C17H12Br2O3 no debe ser inferior al 98,5%.
1.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo;
Este producto es extremadamente soluble en dimetilformamida, soluble en cloroformo o acetona, soluble en éter, ligeramente soluble en etanol y casi insoluble en agua.
1.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice 6C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 149 ~ 153°C.
1.6 Identificación (1) Tome este producto, agregue tampón fosfato (pH 7,6), disuélvalo y diluya para obtener una solución que contenga 10 μg por 1 ml y use espectrofotometría UV-visible (Apéndice de la Farmacopea Parte 2). , Edición 2010) 4A) Medición, longitud de onda 357289240nm.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (tabla de espectro infrarrojo del fármaco 1094).
(3) Tomar 0,65438±0g de este producto, colocarlo en un crisol, agregar 65438±0g de carbonato de sodio anhidro, quemar a 700°C durante 65438±0h, dejar enfriar, agregar 50ml de agua, calentar para disolver y agregar ácido nítrico diluido. Después de la neutralización, la solución muestra una reacción de identificación de bromación (Apéndice 3 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
1.7 Comprobar el valor de pH 1.7.1 Tomar 0,50g de este producto, añadir 10ml de agua, agitar bien durante 1 minuto, filtrar, tomar 2,0ml del filtrado, añadir 0,1ml de indicador rojo de metilo y Solución de valoración de ácido clorhídrico al 0,065438. Agregue 0,3 ml de solución de valoración de hidróxido de sodio (0,01 mol/L); la solución debe ser amarilla.
1.7.2 Claridad y color de la solución de cloroformo: Tome 1,0 g de este producto y agregue 10 ml de cloroformo para disolverlo. La solución debe ser transparente e incolora. Si se desarrolla el color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar amarilla No. 3 (Apéndice ⅸ a de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
1.7.3 Haluro soluble: Tomar 0,30g de este producto, añadir 35ml de acetona para disolverlo y comprobar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). No debe estar más concentrada (0,017%) que la solución de control preparada con 5,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
1.7.4 Tomar aproximadamente 50 mg de este producto, agregar 15 ml de metanol, disolver con ultrasonido durante 20 minutos, dejar enfriar, diluir con fase móvil para hacer una solución que contenga 2,5 mg por 1 ml, como la solución de muestra de prueba; mida con precisión una cantidad adecuada, agregue la fase móvil y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga 2,5 μg por 1 ml como solución de control. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se utilizó como relleno gel de sílice unido con octadecilsilano y metanol-acetonitrilo-agua-ácido acético glacial (990:25:300:5). Se utilizó como fase móvil, la longitud de onda de detección es de 231 nm. El número de platos teóricos calculado en base al pico de bromuro de bencilo no debe ser inferior a 2000, y la separación entre el pico de bromuro de bencilo y los picos de impureza adyacentes debe cumplir los requisitos.
Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido, ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del componente principal sea aproximadamente el 20% de la escala completa, mida con precisión 20 μl de la solución de control y 20 μl de; la solución de prueba e inyectarlos en el cromatógrafo líquido respectivamente. Registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea 2,5 veces. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área del pico de (3-bromo-4-hidroxifenil) (2-etil-3-benzofuranil) cetona (impureza ⅰ) con un tiempo de retención relativo de 0,5 ~ 0,6 en comparación con el pico de bencilbromocomarona. No debe ser mayor que 4 veces el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,4% (6 bromo 2 etil 3 benzofuranilo) (3, 5 dibromo 4 hidroxifenil) cetona (impureza ⅱ); ) con un tiempo de retención relativo de 2,0 ~ 2,5 El área del pico de la impureza no debe ser mayor que 5 veces (0,5%) el área del pico principal de la solución de control del área del pico de otras impurezas individuales; no debe ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (0,1%), y la suma de las áreas de los picos de otras impurezas no debe ser mayor que dos veces el área del pico principal de la solución de control (. 0,2%). Se puede ignorar cualquier pico cromatográfico en la solución de prueba que sea inferior a 0,2 veces el área del pico principal de la solución de control.
1.7.5 Pérdida de peso por secado: Tomar este producto, utilizar pentóxido de fósforo como desecante y secar a presión reducida a 50°C hasta peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5% (Apéndice VIII L). de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
1.7.6 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
1.7.7 Sal de hierro: Tomar el residuo restante debajo del residuo quemado, agregar 0,5 ml de ácido nítrico y evaporar. Después de que el vapor de óxido de nitrógeno se haya eliminado por completo, déjelo enfriar, agregue 2 ml de ácido clorhídrico, evapore hasta sequedad en un baño de agua, agregue 4 ml de ácido clorhídrico diluido, disuelva con un ligero calor, agregue 50 mg de sulfato de amonio, agregue agua hasta 35 ml y verifique de acuerdo según la ley (versión 2010)
1.7.8 Metales pesados Tome 1,0 g de este producto y compruébelo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Método 2 de la Farmacopea Parte II, edición de 2010). no excederá de 10 partes por millón.
1.7.9 Sal de arsénico: Tomar 2,0 g de este producto, colocarlo en un crisol, añadir 10 23 ml de solución de etanol de nitrato de magnesio (1 → 50), encender el etanol, quemar lentamente y carbonizar, enfriar, y humedecer con un poco de ácido nítrico. Evaporar a sequedad y quemar a 600°C hasta que el vapor de óxido de nitrógeno esté completamente calcinado.
1.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,3 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 60 ml de metanol para disolverlo, añadir 10 ml de agua, valorar con valoración potenciométrica (Apéndice VII A de la Farmacopea Parte 2, 2010). Edition), y utilice hidrógeno Valore con un valorante de óxido de sodio (0,1 mol/L) y el resultado de la valoración estará en blanco. Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 42,41mg de C17H12Br2O3.
1.9 Fármacos antigota.
1.10 Almacenar en sombra y en contenedores sellados.
1.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de bromuro de bencilo y comarona? (2) Cápsulas de benzobromarona
Versión 1.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
2 Instrucciones para la benzobromarona 2.1 Nombre del medicamento Benzbromarona
2.2 Nombre en inglés: Benzbromarona
2.3 Benzbromarone también conocido como Gout Lixian; Benzbromarone; Bromobenzoylbenzofuran; Eliminación de ácido urónico; clasificación>Medicamentos para la gota y la hiperuricemia
Forma farmacéutica 2,5 comprimidos: 100 mg.
2.6 Efectos farmacológicos de la benzobromocomarona: la benzobromocomarona ejerce principalmente efectos antigota al inhibir la reabsorción de ácido úrico por el túbulo contorneado proximal del riñón y reducir la concentración excesiva de ácido úrico en plasma. No sólo puede aliviar el dolor y reducir la hinchazón, sino que también puede disipar los nódulos de gota. Los niveles de ácido úrico en suero comienzan a disminuir aproximadamente 3 horas después de que los adultos toman 100 mg por vía oral. La tasa de eliminación de ácido úrico alcanza su máximo aproximadamente 5 horas después y el nivel de ácido úrico en suero desciende al valor más bajo. Comenzó a aumentar después de 20 horas y el ácido úrico en sangre de 24 horas era del 66,5% del nivel original.
2.7 Farmacocinética de la benzobromocomarona; la benzobromocomarona es fácil de absorber por vía oral. Los metabolitos del cuerpo también desempeñan un papel en la excreción de ácido úrico. Se excreta principalmente a través de la bilis.
2.8 Indicaciones La benzobromagalona se utiliza principalmente para tratar la gota crónica. También se puede utilizar para la hiperuricemia secundaria y la hiperuricemia primaria causada por diversos motivos.
2.9 Contraindicaciones del bromuro de bencilo 1.
Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.
2. Está prohibido para mujeres embarazadas.
2.10 Notas 1. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y mujeres embarazadas.
2. Durante el período de tratamiento, tome 3 g de bicarbonato de sodio a la misma hora todos los días y beba no menos de 1,5 ~ 2 l de agua para mantener la orina neutra o ligeramente alcalina.
3. Para pacientes con hiperuricemia y cálculos de ácido úrico, el valor del pH de la orina debe ajustarse entre 6,2 y 6,8.
4. Si mientras se toma el medicamento ataca la gota, se recomienda reducir la dosis a la mitad y tomar colchicina o antiinflamatorios para aliviar el dolor si es necesario.
2.11 Reacciones adversas de la bencilbromocumarona Las reacciones adversas de la bencilbromocumarona son relativamente menores. Algunos pacientes experimentan náuseas y distensión abdominal en las primeras etapas del tratamiento, que pueden desaparecer por sí solas. No hay impacto significativo sobre la función hepática y renal. Algunos pacientes desarrollan neutropenia después de tomar el medicamento durante 3 a 4 meses y se deben controlar los recuentos sanguíneos con regularidad. Se deben detener los casos raros de resistencia a los medicamentos y diarrea persistente.
2.12 La dosis de benzobromocomarona se toma por vía oral, una vez al día, 50 mg cada vez, y se aumenta gradualmente la dosis durante 3 a 6 meses. Tomarlo con 3g de bicarbonato de sodio después del desayuno para mantener alcalinizada la orina y facilitar la cristalización y disolución del ácido úrico. Beba al menos entre 1,5 y 2 litros de agua al día. La dosis de mantenimiento es de 100 ~ 150 mg por día.
2.13 Interacciones farmacológicas Si se toma junto con aspirina, otras preparaciones de ácido salicílico y pirazinamida, el efecto del bromuro de bencilo y la cumarona puede verse debilitado.
2.14 Opinión de expertos