Introducción al Sildenafil
2 Referencia en inglés Sildenafil
3 Instrucciones de sildenafil 3.1 Nombre del medicamento Sildenafil
3.2 Nombre en inglés Sildenafil
3.3 Sinónimos de Sildenafil: Viagra; Citrato de Sildenafina; Viagra
3.4 Clasificación de medicamentos del Sistema Urológico>Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina
Tabletas de 3,5 dosis: Cada tableta contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de sildenafil.
3.6 Efectos farmacológicos del sildenafil El sildenafil es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de guanosina monofosfato cíclico (cGMP) y es un fármaco oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. El mecanismo fisiológico de la disfunción eréctil en personas normales implica la liberación de óxido nítrico (NO) durante las relaciones sexuales. El óxido nítrico activa la guanilil ciclasa en las células del músculo liso del cuerpo cavernoso, lo que hace que aumente el nivel de cGMP, lo que hace que el músculo liso del cuerpo cavernoso se relaje, el seno cavernoso se expanda y la sangre fluya hacia adentro, lo que resulta en una erección. . La disfunción eréctil es causada principalmente por una relajación deficiente del músculo liso cavernoso. Sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano in vitro, pero puede potenciar el efecto del óxido nítrico al inhibir la descomposición de cGMP por la PDE5 en el cuerpo cavernoso. El sildenafil puede inhibir la PDE5, aumentar el nivel de cGMP en el cuerpo cavernoso, relajar el músculo liso del cuerpo cavernoso y permitir que la sangre fluya hacia el cuerpo cavernoso cuando se libera óxido nítrico local. Los estudios han demostrado que la respuesta eréctil aumenta con el aumento de la dosis y la concentración en sangre, y el efecto del fármaco puede durar hasta 4 horas (pero menos de 2 horas). Los experimentos in vitro muestran que el sildenafil tiene una alta selectividad por la PDE5, más de 80 veces la de la PDE1, más de 700 veces la de la PDE2 y la PDE4, y más de 4.000 veces la de la PDE3. Dado que la PDE3 está relacionada con el control de la contractilidad del miocardio y no hay PDE5 en el miocardio, el sildenafil no tiene ningún efecto inotrópico positivo y no afecta directamente la contractilidad del miocardio. Sin embargo, el sildenafil puede relajar los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Cuando se toma por vía oral en dosis grandes (100 mg), puede provocar una disminución de la presión arterial en posición supina [la disminución máxima promedio es 1,12/0,73 kPa (8,4/5,5 mmHg). ]. La disminución más evidente de la presión arterial se produce entre 1 y 2 horas después de tomar el fármaco. Por lo tanto, la concentración sanguínea del fármaco alcanza el valor máximo. Sildenafil es sólo 10 veces más selectivo para PDE5 que PDE6, una enzima presente en la retina, por lo que sildenafil puede causar anomalías en la visión de los colores en dosis altas o concentraciones sanguíneas elevadas. Además del músculo liso cavernoso humano, también se encuentran concentraciones bajas de PDE5 en las plaquetas, los vasos sanguíneos, el músculo liso visceral y el músculo esquelético. Sildenafil puede mejorar la agregación antiplaquetaria (experimentos in vitro), inhibir la trombosis plaquetaria (experimentos in vivo) y relajar los vasos sanguíneos periféricos (experimentos in vivo) al inhibir la PDE5 en estos tejidos.
3.7 Farmacocinética del Sildenafil Sildenafil se absorbe rápidamente después de la administración oral y surte efecto en 10 a 40 minutos. Su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40%. La concentración plasmática máxima (cmax) se alcanza entre 30 y 120 minutos después de la administración oral con el estómago vacío y entre 90 y 180 minutos después de una comida. Los voluntarios sanos recibieron una dosis oral única de 100 mg. Después de 24 horas, la concentración plasmática fue de aproximadamente 2 ng/ml y la cmáx. fue de 440 ng/ml. El área bajo la curva (AUC) aumenta después de tomar el medicamento en pacientes con función hepática anormal, insuficiencia renal grave o personas mayores de 65 años. El sildenafil y su principal metabolito circulante (N-desmetilo) se unen aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas y la tasa de unión a proteínas no tiene nada que ver con la concentración total del fármaco. El tejido está bien distribuido y el volumen de distribución (Vd) es de 105 litros. El sildenafil se elimina principalmente mediante las enzimas microsomales hepáticas citocromo P450 3A4 (CYP 3A4, vía primaria) y citocromo P450 2C9 (CYP 2C9, vía secundaria). Su principal metabolito (N-desmetilo) tiene una selectividad por PDE similar a la del sildenafil y su concentración plasmática es aproximadamente el 40% de la del sildenafil. Por lo tanto, aproximadamente el 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil provienen de su metabolismo. La vida media de eliminación del sildenafil y sus metabolitos es de aproximadamente 4 horas. El 80% de la dosis se excreta principalmente por las heces en forma de metabolitos y el 13% se excreta por los riñones.
90 minutos después de tomar el medicamento, ** la cantidad medida de sildenafil fue inferior al 0,05438 ± 0 % de la dosis administrada.
3.8 Indicaciones de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil (ed).
3.9 Las contraindicaciones del sildenafil son 1. Personas alérgicas al sildenafil.
2. Quienes estén utilizando nitroglicerina, nitroprusiato de sodio u otros nitratos orgánicos.
3.10 Notas 1. (1) Los pacientes con retinitis pigmentosa u otras malformaciones de la retina deben tener cuidado (porque un pequeño número de pacientes pueden tener anomalías genéticas de la fosfodiesterasa retiniana). (2) Pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, shock o arritmia fatal en los últimos 6 meses. (3) Pacientes con hipotensión o hipertensión, insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica. (4) Pacientes con trastornos hemorrágicos o úlceras pépticas activas. (5) Pacientes con enfermedades que pueden causar priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple, leucemia). (6) Deformidad anatómica del pene (como curvatura del pene, fibrosis esponjosa o induración).
2. Efectos del fármaco en los niños Sildenafil no es adecuado para niños (especialmente recién nacidos).
3. Las investigaciones sobre los efectos de los medicamentos en las personas mayores muestran que la tasa de eliminación de sildenafil en voluntarios ancianos sanos (mayores de 65 años) disminuye y el área bajo la curva aumenta en un 40%. Dado que concentraciones plasmáticas más altas pueden aumentar los efectos adversos, se debe reducir la dosis inicial de sildenafil.
4. El impacto de las drogas en el embarazo. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) clasifica la seguridad del sildenafil durante el embarazo como Clase B.
5 El impacto del medicamento en la lactancia No está claro si el sildenafil se excreta en la leche materna.
6. Sildenafil no es apto para mujeres.
7. Cuando se utiliza sildenafil para tratar la disfunción eréctil, se debe tratar la causa subyacente. Además, la dosis recomendada de sildenafil no funciona sin relaciones sexuales.
8. La reducción transitoria de la presión arterial en posición supina causada por el sildenafil suele ser insignificante para la mayoría de los pacientes, pero aún es necesario considerar cuidadosamente si esta vasodilatación causará hipotensión u otros síntomas adversos. consecuencias, especialmente durante la actividad sexual (que es potencialmente peligrosa para el corazón cuando están presentes factores de riesgo cardiovascular). Por lo tanto, el sildenafil no debe usarse para tratar la disfunción eréctil en pacientes con enfermedad cardiovascular existente.
9. Si al iniciar la actividad sexual se presentan síntomas como angina, mareos y náuseas, se debe interrumpir la actividad sexual.
10. Si * * * la erección persiste por más de 4 horas después de tomar el medicamento, se debe dar el tratamiento adecuado, si el priapismo no se trata a tiempo, * * * el tejido puede dañarse, provocando un daño permanente; disfunción eréctil.
11. La seguridad y eficacia de otros métodos combinados con sildenafil para tratar la disfunción eréctil aún no se han estudiado y no se recomienda el uso combinado por el momento.
12. No está claro cuándo los pacientes pueden tomar nitratos de forma segura después de tomar sildenafilo.
13. Los estudios han demostrado que cuando la dosis única de voluntarios sanos se aumenta a 800 mg, las reacciones adversas son similares a las de dosis bajas, pero la tasa de incidencia aumenta. En casos de sobredosis, se deben administrar cuidados de apoyo de rutina según sea necesario. Debido a que el sildenafil está altamente unido a las proteínas plasmáticas y no se elimina por la orina, la hemodiálisis no aumenta el aclaramiento.
3.11 Reacciones adversas de Sildenafil 1. Sistema cardiovascular: Existen reportes de reacciones adversas cardiovasculares como infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, insuficiencia cardíaca, arritmia, hipotensión, hemorragia cerebral, trombosis cerebral, shock isquémico transitorio, hipertensión, etc. La mayoría de ellas ocurren durante o inmediatamente. después de la actividad, algunos ocurren entre horas y días después del consumo de drogas o de la actividad sexual. Aún no se ha determinado si estas reacciones son causadas directamente por sildenafil o por factores como la actividad sexual y el estado cardiovascular del paciente.
2. Sistema digestivo: Puede producirse indigestión (7%) y diarrea (3%), sequedad de boca, vómitos, disfagia, glositis, gingivitis, estomatitis, esofagitis, gastritis, colitis, anomalías de la función hepática y. Se han reportado sangrado rectal.
3. Sangre: Se han reportado anemia y leucopenia.
4. Sistema metabólico/endocrino: Se han reportado gota, diabetes, edema periférico, hiperuricemia, hipoglucemia e hipernatremia.
5. Sistema respiratorio: Puede ocurrir congestión nasal (4%); hay reportes de casos de asma, faringitis, sinusitis, bronquitis, flema excesiva, tos y disnea.
6. Sistema genitourinario: se puede producir infección del tracto urinario (3%), cistitis, nicturia, micción frecuente, incontinencia urinaria, flujo vaginal anormal, edema genital, falta de flujo vaginal, etc. También existen afecciones que provocan erecciones prolongadas (más de 4 horas), priapismo (erecciones dolorosas durante más de 6 horas) y hematuria.
7. Sistema nervioso central: pueden presentarse dolor de cabeza (16%) y mareos (2%), ataxia, hipertonía, temblor, neuralgia, neuropatía, parestesia, mareos, depresión, casos de ansiedad, insomnio, somnolencia. , ensoñaciones, falta de respuesta, insensibilidad y ataques epilépticos.
8. Sistema musculoesquelético: Reportes de casos de enfermedades articulares, mialgias, rotura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia y sinovitis.
9. Piel: Puede producirse enrojecimiento facial (10%) y sarpullido (2%). En algunos casos, puede aparecer urticaria, herpes simple, prurito, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto y dermatitis exfoliativa.
10. Ojos: Midriasis, conjuntivitis, sangrado ocular, cataratas, ojos secos, dolor ocular, fotofobia, ojos rojos o congestión, sensación de ardor ocular, hinchazón y presión ocular, aumento de la presión intraocular, enfermedad vascular de la retina o Se han informado hemorragia, desprendimiento de vítreo y edema perimacular. También pueden ocurrir anomalías visuales leves y transitorias (3%), que se manifiestan principalmente como visión débil, percepción mejorada de la luz, visión borrosa, diplopía, pérdida transitoria de la visión o pérdida de la visión.
Oídos: Hay informes de tinnitus y sordera.
12. Otros: También pueden producirse reacciones sistémicas como shock, fatiga, dolor (como dolor en el pecho), escalofríos y reacciones alérgicas.
3.12 La dosis de sildenafil es 1. Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg, que debe tomarse según sea necesario aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual y después. Pero se puede tomar en cualquier momento entre 0,5 y 4 horas antes de la actividad sexual. Según la eficacia y tolerabilidad, la dosis diaria se puede ajustar entre 25 y 100 mg y la dosis diaria no debe exceder 1 vez. (1) La dosis inicial recomendada para pacientes con insuficiencia renal grave (cuando el aclaramiento de creatinina es menor o igual a 30 ml/min, el AUC y la cmáx casi se duplican) es de 25 mg. (2) La dosis inicial recomendada para pacientes con función hepática anormal (como cirrosis, AUC y cmáx aumentadas en un 84 % y un 47 % respectivamente) es de 25 mg.
2. La dosis inicial recomendada para personas mayores de 65 años es de 25 mg.
3. Para otras enfermedades, quienes toman inhibidores potentes del citocromo P4503A4 y eritromicina al mismo tiempo, la dosis (1) es de 25 mg. (2) Se recomienda que los pacientes que toman inhibidores de la proteasa del VIH (como ritonavir) utilicen hasta 25 mg de sildenafil cada 48 horas.
3.13 Interacciones medicamentosas 1. (1) Cuando se combina con inhibidores de la enzima CYP450 3A4 (como ketoconazol, itraconazol, levadura roja de arroz) e inhibidores no específicos de CYP450 (como cimetidina), el AUC de sildenafil aumenta y la tasa de eliminación disminuye. (2) Cuando se combina con inhibidores de la proteasa del VIH [como saquinavir, ritonavir], la cmáx y el AUC de sildenafil aumentan, pero no afectan la farmacocinética de saquinavir y ritonavir. (3) El uso combinado con diuréticos de asa, diuréticos ahorradores de potasio y betabloqueantes no selectivos puede aumentar el AUC del metabolito activo de sildenafil (N-desmetilsildenafil) en un 62% y un 102% respectivamente, pero este efecto no tiene importancia clínica. (4) La combinación con inductores de CYP4503A4 (como rifampicina) puede reducir los niveles plasmáticos de sildenafil. (5) No existe una interacción significativa cuando se combina con inhibidores de CYP450 2C9 (como tolbutamida y warfarina). (6) Con inhibidores de la enzima CYP450 2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos tiazídicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los canales de calcio. El uso combinado de lagantes no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de sildenafil.
2. Cuando los pacientes con hipertensión toman sildenafilo (65.438+000 mg) y amlodipino (5 mg o 65.438+00 mg) al mismo tiempo, la presión arterial sistólica promedio en posición supina disminuye aún más en un 65%. 438+0,06 kPa (8 mmHg), y la presión arterial diastólica promedio disminuyó aún más en 0,93 kPa (7 mmHg).
3. El uso combinado con alfabloqueantes (como la doxazosina) puede provocar síntomas de hipotensión en algunos pacientes.
Por lo tanto, si la dosis de sildenafil excede los 25 mg, no debe tomarse dentro de las 4 horas posteriores a la toma de alfabloqueantes.
4. Cuando el sildenafil se combina con nitratos orgánicos, puede inhibir la PDE5, afectando así la degradación del cGMP, lo que puede provocar una presión arterial extremadamente baja y debería prohibirse.
5. Se descubrió que el sildenafil mejora el efecto antiagregación plaquetaria humana del nitroprusiato de sodio in vitro.
6. Combinado con heparina, tiene un efecto superpuesto en la prolongación del tiempo de sangrado de conejos anestesiados, pero no se han realizado estudios similares en humanos.
7. El uso combinado con aspirina no tiene efecto sobre el tiempo de sangrado.