Introducción a los vasodilatadores
Introducción a la vasodilatación El fármaco actúa directamente sobre el músculo liso de los vasos sanguíneos y provoca vasodilatación.
Tipo 3 ① Arteriolas dilatadas: como hidralazina, minoxidil, diazóxido, etc. Estos fármacos dilatan las arteriolas y reducen la resistencia periférica, provocando una caída de la presión arterial. A medida que disminuye la presión arterial, el sistema nervioso simpático es estimulado de forma refleja por los barorreceptores, lo que acelera la frecuencia cardíaca, fortalece la contractilidad del miocardio y aumenta el gasto cardíaco, contrarrestando así su propio efecto antihipertensivo. Al mismo tiempo, también aumenta de forma refleja la secreción de renina y aldosterona, lo que provoca retención de agua y sodio. ② Puede dilatar arteriolas y venas, como el nitroprusiato de sodio y el prazosina. Además de los efectos farmacológicos mencionados anteriormente de dilatar las arteriolas, estos medicamentos también tienen el efecto de dilatar las venas, reduciendo el retorno de la sangre al corazón, compensando así el aumento reflejo del gasto cardíaco causado por una caída de la presión arterial.
4 Reacciones adversas Los vasodilatadores pueden provocar efectos secundarios como dolor de cabeza, irritación de la angina y retención de agua y sodio. No se utilizan solos para tratar la hipertensión, sino que se utilizan principalmente en combinación con diuréticos y simpaticolíticos.
5 Efectos 5.1 La hidralazina (apresolina) es un polvo cristalino de color blanco amarillento, inodoro, amargo, salado, soluble en agua y ligeramente soluble en etanol. Fue sintetizado en 1949, sus efectos farmacológicos fueron reportados en 1950 y se recomienda para aplicación clínica. Cuando se toma solo, tiene reacciones adversas obvias como dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones del corazón, y no se puede promover. Después de la década de 1960, se adoptó la medicación combinada, que redujo en gran medida los efectos secundarios y se utilizó ampliamente en la práctica clínica. Se convirtió en el tercer tipo de fármaco comúnmente utilizado en el tratamiento gradual y también fue el primer vasodilatador utilizado para tratar la hipertensión.
La hidrazina actúa directamente sobre el músculo liso de las arteriolas delante de los capilares, provocando vasodilatación y reduciendo la resistencia periférica. La disminución de la resistencia de los riñones, las venas porta del hígado y las arterias coronarias fue mayor que la del cerebro, los músculos y los vasos sanguíneos de la piel, y no tuvo ningún efecto significativo sobre los vasos sanguíneos volumétricos. Se desconoce el mecanismo de dilatación de las arteriolas, pero se dice que aumenta el AMPc en las células del músculo liso vascular, provocando una despolarización continua de los músculos lisos arteriolares. Otros creen que dilata los vasos sanguíneos al reducir la entrada de calcio y liberar el calcio almacenado. La hidracina tiene un fuerte efecto antihipertensivo, ya que acelera la frecuencia cardíaca a través del reflejo barorreceptor, mejora la contractilidad del miocardio, aumenta el gasto cardíaco y aumenta la secreción de renina. Sin embargo, el aumento de la frecuencia cardíaca no va paralelo a la disminución de la presión arterial. Además de los mecanismos reflejos, el aumento de la frecuencia cardíaca también está relacionado con la excitación directa de los receptores beta cardíacos. La absorción oral es rápida, la concentración sanguínea máxima es de 1 a 3 horas, menos de 10 se excreta por las heces, la vida media es de 3 a 4 horas, se metaboliza en el hígado (hidroxilación en anillo, acetilación de N o conjugación con glucurónico). ácido), y los metabolitos se excretan por los riñones.
Al igual que otros vasodilatadores, puede provocar un aumento del ritmo cardíaco, provocando que los pacientes experimenten palpitaciones, dolores de cabeza, mareos, náuseas, enrojecimiento facial, retención de líquidos corporales y angina de pecho. La mayoría de estos efectos secundarios ocurren en la primera semana de tomar el medicamento y disminuirán si se continúa tomando el medicamento. El uso prolongado de grandes dosis (más de 200 mg por día) puede causar síntomas reumatoides similares al lupus eritematoso sistémico, que desaparecen después de suspender el medicamento. Después del uso combinado, la dosis se redujo y esta reacción adversa ya no ocurrió. La hidalazina sola está contraindicada en pacientes con hipertensión crónica, angina o insuficiencia cardíaca congestiva. Comience con 10 a 25 mg cada vez, tres veces al día, y la dosis se puede aumentar según corresponda. La inyección intravenosa o intramuscular de 10 a 20 mg se utiliza para tratar emergencias hipertensivas, especialmente en pacientes con nefritis aguda o eclampsia. El efecto antihipertensivo se produce 65.438±05 minutos después de la inyección y dura más que el nitroprusiato de sodio o el diazóxido. En la actualidad, estos dos últimos fármacos se utilizan principalmente para emergencias hipertensivas.
5.2 La dihidralazina, también conocida como presión arterial que alcanza un estado estático, tiene una eficacia similar a la hidralazina y menos efectos secundarios. El uso y la dosis son los mismos que los de la hidralazina. A menudo se elaboran en preparaciones compuestas, como tabletas antihipertensivas (cada tableta contiene sulfato de hidrazida 65438 ± 02,5 mg, hidroclorotiazida 65438 ± 02,5 mg, reserpina 0,65438 ± 0 mg), Anxueping (cada tableta contiene reserpina 0,65438 ± 0 mg) 0 mg, dihidrazida 65438 ± 00 mg). .
5.3 El diazóxido (hyperstat), también conocido como clorfeniramina, reduce la presión arterial. Es un vasodilatador directo. Polvo cristalino, punto de fusión 330 ~ 3365438 ± 0 ℃, insoluble en agua, soluble en etanol. Este fármaco fue sintetizado para aislar los efectos antihipertensivos y diuréticos de los compuestos tiazídicos. Rubin et al. informaron en 1961 que el diazóxido tiene un efecto antihipertensivo significativo pero ningún efecto diurético. Dilata directamente las arterias pequeñas, reduce la resistencia periférica, no tiene ningún efecto sobre los vasos sanguíneos volumétricos, acelera la frecuencia cardíaca, aumenta el gasto cardíaco y no produce cambios significativos en el flujo sanguíneo renal. Después de ingresar a la sangre, más del 90% de este medicamento se une rápidamente a la albúmina plasmática y solo una pequeña parte actúa sobre los vasos sanguíneos para dilatarlos, por lo que debe inyectarse por vía intravenosa rápidamente (300 mg una vez, en 10 a 15 segundos) para tener efectos significativos. Después de la inyección intravenosa, la presión arterial cae al nivel más bajo en 1 a 5 minutos y se mantiene en 1 a 6 horas. El efecto antihipertensivo oral fue deficiente, la presión arterial cayó a 65438 ± 0 horas en 30 minutos y se mantuvo entre 4 y 5 horas. Este medicamento se excreta principalmente sin cambios en la orina.
Las principales reacciones adversas son retención de agua y sodio, hiperglucemia e hiperuricemia provocadas por la inhibición de la secreción de insulina. Combinado con diuréticos, puede prevenir la retención de agua y sodio y potenciar el efecto antihipertensivo, por lo que a menudo se combina con furosemida. La hiperglucemia y la hiperuricemia tienden a ser leves y transitorias, y los pacientes con diabetes pueden necesitar mayores dosis de insulina mientras usan este medicamento. Este medicamento también puede causar efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, pérdida de apetito), dolor de cabeza y enrojecimiento. Este medicamento es adecuado para diversas emergencias hipertensivas, especialmente encefalopatía hipertensiva, hipertensión maligna, hipertensión con glomerulonefritis aguda o crónica, y también es eficaz en pacientes con eclampsia. La insuficiencia coronaria o cerebrovascular es una contraindicación relativa. Este medicamento se puede tomar por vía oral cuando el exceso de insulina causa hipoglucemia y puede ser tomado por vía oral en pacientes con hipertensión grave. Se pueden administrar 300 mg o 5 mg/kg por vía intravenosa cada 30 minutos durante 24 horas. Inyecte furosemida de 30 a 60 minutos antes de la administración para evitar la retención de bisulfato de sodio.
5.4 Ajuste de presión larga