¿Son las lombrices un material medicinal?

1. Efectos trombolíticos y anticoagulantes

El polvo grueso seco de líquido celómico de ginseng Dilong se inyectó directamente en el duodeno de ratas a 30 mg/kg. La producción de fibrina se midió uniendo fibrina en serie mediante canulación arteriovenosa, que mostró una actividad fibrinolítica obvia y la actividad se perdió después de hervir o secar. La actividad fibrinolítica de 5 μg de polvo grueso liofilizado equivale a 1 u de uroquinasa. Sin embargo, después de calentar la placa de fibrina en un baño de agua a 85°C durante 30 minutos, la actividad de la uroquinasa se perdió, mientras que la actividad del polvo grueso liofilizado se retuvo parcialmente. Esto muestra que el mecanismo fibrinolítico del polvo grueso liofilizado no es exactamente el mismo que el de la uroquinasa. La función de la uroquinasa es activar el plasminógeno para convertirlo en una solución fibrinolítica activa y catalizar la fibrinólisis. Además de la fibrinólisis similar a la uroquinasa, el polvo grueso liofilizado de lombriz también cataliza directamente la fibrinólisis. El extracto de Trichosanthes aeruginosa puede disolver trombos venosos de conejo in vitro y también tiene actividad fibrinolítica sobre láminas de pegamento de fibrina coagulada. Su fibrinólisis tiene fibrinólisis directa y efectos indirectos de activación del plasminógeno, pero la fibrinólisis directa es la principal. Cuando se inyectó por vía intravenosa 0,1 g/kg o 0,2 g/kg de extracto acuoso de lombriz en conejos, tuvo un efecto inhibidor significativo sobre la trombosis experimental del flujo sanguíneo entre la arteria carótida común y la vena yugular externa, y también tuvo un efecto inhibidor significativo sobre 1g/kg. Pero más débil. La inyección intravenosa de 0,02 g/kg tiene efecto trombolítico. La inyección intravenosa de 2 ml/kg de extracto alcohólico de Dilong en conejos (que contiene 2 g de fármaco crudo por 65438 ± 0 ml) puede prolongar significativamente el tiempo de formación de la trombosis de plaquetas y de fibrina, reducir la longitud y el peso seco del trombo y reducir la viscosidad de la sangre. . La inyección intravenosa de extracto crudo de vermicompost cultivado artificialmente puede reducir significativamente el contenido de fibrinógeno en la sangre y acortar el tiempo de disolución de la globulina. Después de una mayor extracción, se elabora una preparación que contiene una variedad de activadores de plasmina y plasminógeno, que tiene un buen efecto trombolítico. Puede aumentar la actividad del activador del plasminógeno tisular (t-PA) en el plasma de conejo, reducir significativamente la agregación plaquetaria, reducir la viscosidad de la sangre total y la viscosidad del plasma y reducir el índice de rigidez de los glóbulos rojos, lo que sugiere que puede promover la fibrinólisis, inhibir la agregación plaquetaria. Mejora la estabilidad de las membranas de los glóbulos rojos. El extracto acuoso de polvo seco de lombriz puede disolver la fibrina de conejo y los coágulos de sangre in vitro. La inyección intravenosa de decocción de agua y precipitación de alcohol en conejos tiene un efecto disolvente evidente sobre la trombosis de la vena marginal del oído. La administración oral de extracto de lombriz a voluntarios normales también tuvo efectos anticoagulantes y fibrinolíticos significativos en relación con la dosis. El tiempo de tromboplastina se prolongó significativamente, se mejoró la actividad del activador del plasminógeno, se acortó el tiempo de disolución de la globulina y se incrementó el contenido de productos de degradación de la fibrina. Se administró enzima fibrinolítica (polvo liofilizado) extraída de lombrices a conejos en una dosis de 0,05 g/(kg·d) o 0,1 g/(kg·d) durante 3 días consecutivos. Se extrajo sangre del corazón y la longitud, el peso húmedo y el peso seco del trombo formado in vitro se redujeron significativamente en comparación con el grupo de control. Dilong Decoction tiene un efecto antitrombina significativo sobre la trombina bovina al promover la coagulación del fibrinógeno humano in vitro. El extracto de Trichosanthes aeruginosa puede prolongar significativamente el tiempo de trombina (TT). La adición del extracto al plasma que carece de antitrombina-III (AT-III) también puede prolongar significativamente el TT, pero en menor medida, lo que indica que este efecto tiene dos partes. : AT-III-dependiente e AT-III-independiente. La inyección intravenosa de extracto de lombriz en conejos puede prolongar significativamente la vida media de TT en 0,32 horas, y la inyección in vitro de extracto de lombriz también puede prolongar significativamente el TT de barro blanco y el tiempo de tromboplastina parcial activada (KPTT). El extracto acuoso de Dilonga candidum se hidrolizó con álcali y luego se fraccionó con etanol. El extracto resultante también prolongó significativamente el KPTT y el TT, y su actividad antitrombina no fue neutralizada por los anticuerpos AT-III y la protamina, lo que indica que su actividad era independiente de la AT-III. El ingrediente activo no es un polisacárido ni una proteína, sino que puede ser un pequeño péptido resistente a los álcalis y al calor o un compuesto que contiene dobles enlaces, que es diferente de la bombesina, la heparina y otras sustancias anticoagulantes. Los pacientes con hiperviscosidad y accidente cerebrovascular isquémico fueron tratados por vía oral con extracto de Trichosanthes aeruginosa durante un total de 3 ciclos de 14 días. Después de tomar 1 o 2 ciclos de tratamiento, la proporción de células sanguíneas, la velocidad de sedimentación globular, la viscosidad del plasma y el fibrinógeno del paciente disminuyeron. La inyección intravenosa de extracto de lombriz en conejos puede reducir significativamente la tasa de agregación plaquetaria, la viscosidad de la sangre total, la viscosidad del plasma y el índice de rigidez de los glóbulos rojos.

2. Efecto sobre el sistema cardiovascular

(1) Efecto antiarrítmico: inyección intravenosa de Dilong sobre arritmias inducidas por cloroformo-epinefrina o aconitina en ratas, cloruro de bario o Trichosanthes. G induce arritmia en conejos y tiene efectos antagónicos evidentes; también inhibe la conducción cardíaca. (2) Efecto antihipertensivo: cuando a perros anestesiados se les inyecta 0,65438 ± 0 g/kg de extracto de agua caliente de lombriz o extracto de etanol, su presión arterial bajará en 30 a 45 minutos y durará de 2 a 3 horas. A las ratas normales se les administró una dosis grande (10 g/kg) tres veces o una dosis pequeña (50 mg/kg) dos veces al día a ratas con hipertensión renal, y ambas tuvieron efectos antihipertensivos evidentes. La presión arterial de ratas con hipertensión renovascular disminuyó de 3 a 7 días después de la administración y aumentó al nivel previo a la administración 2 semanas después de la retirada del fármaco. El mecanismo antihipertensivo de Guangdilong puede consistir en actuar directamente sobre el sistema nervioso central por encima de la médula espinal o afectar el sistema nervioso central a través de ciertos receptores, provocando que ciertos vasos sanguíneos viscerales se dilaten y reduzcan la presión arterial. La administración oral de 0,25 g/kg de decocción de Guangdilong a ratas provocó inmediatamente una caída de la presión arterial, y el proceso de reducción de la presión arterial fue similar al del factor activador de plaquetas (PAF). Por ejemplo, la inyección intravenosa del bloqueador del receptor de PAF CV6209 inhibió de antemano significativamente el efecto antihipertensivo de Guangdilong, lo que sugiere que las sustancias similares a PAF son componentes antihipertensivos importantes de Guangdilong. Administración a ratas espontáneamente hipertensas propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares (SHRSP) Alimentación con alimento que contiene lombrices de tierra puede reducir la presión arterial SHRSP y mejorar la elasticidad vascular, es decir, aumentar la relación humedad-peso de la carga aórtica (lac/mg de peso húmedo aórtico) y la carga aórtica máxima en el momento de la rotura (lac/mg de peso húmedo aórtico), reducir la relación corazón-peso (mg de miocardio/gramos de peso corporal × 10-3) y aumenta la elasticidad de los vasos sanguíneos.

3. Efectos sobre el sistema nervioso central

① Tratamiento del ictus isquémico (ictus): Inyección intraperitoneal preliminar de Dilong inyectable 10g/kg, y ligadura total de jerbos mongoles. Cierto efecto preventivo sobre el accidente cerebrovascular isquémico causado por las arterias, que puede reducir los síntomas del accidente cerebrovascular isquémico, como reducir la incidencia de la erección del cabello, el comportamiento en círculos y los ataques rodantes, reducir significativamente la mortalidad animal y mejorar la salud cerebral de los animales con accidente cerebrovascular isquémico. La disminución de los transmisores de monoaminas 5-hidroxitriptamina y dopamina en el tejido tiende a recuperarse y se pueden aliviar los síntomas del accidente cerebrovascular isquémico. ②Efectos anticonvulsivos y sedantes: los ratones inyectados con extracto de lombriz tratado con acetato de plomo pueden resistir significativamente las convulsiones causadas por el pentilentetrazol y la cafeína, pero no pueden resistir las convulsiones causadas por la tobutanina, lo que sugiere que su efecto anticonvulsivo está por encima de la médula espinal. el sistema nervioso central. La inyección intraperitoneal de 20 g/kg de extracto etanólico de lombriz en ratones también tuvo un efecto antagonista sobre las electroconvulsiones, con una DE de 22,18 g/kg. El extracto alcohólico de lombriz de tierra tiene un efecto sedante en ratones y conejos. (3) Efecto antipirético: el extracto acuoso de Dilong tiene un buen efecto antipirético sobre la fiebre de los conejos y la estimulación cálida causada por la endotoxina de Escherichia coli, pero es más débil que la aminopirina. La administración oral de Guangdilong en polvo (12 g) no tiene efecto refrescante en personas sanas, y su efecto refrescante en pacientes con fiebre infecciosa es mejor que la aspirina (0,3 g por vía oral), pero también es eficaz en fiebre no infecciosa, pero la aparición de El efecto es tardío, generalmente 0,5 después de tomar -3 h de inicio del efecto, 2-5 h la temperatura corporal baja a la normalidad.

4. Efecto anticancerígeno

Los ratones recibieron 11 mg de extracto de lombriz al día durante 58 días y fueron tratados con sarcoma S180 trasplantado. Tiene un efecto inhibidor obvio, no sólo reduce significativamente el tamaño del tumor, sino que también prolonga el tiempo de supervivencia de los ratones. Los ratones recibieron 1 mg de extracto de lombriz por día durante 6 días consecutivos y se trataron con un tumor sólido trasplantado H22. También hay un efecto inhibidor significativo. El dializado de extracto de lombriz dializado se inoculó en el sarcoma S180 o en el tumor sólido EMT6. Todos los ratones tuvieron el efecto de inhibir el crecimiento tumoral y el efecto anticancerígeno desapareció después de calentarlos a 100°C durante 20 minutos. El componente de diálisis de lombrices de tierra tiene un efecto inhibidor significativo sobre la infiltración de timidina (H3) en células de cáncer gástrico MGC803 in vitro. Este ingrediente todavía tiene efectos antitumorales después de calentarlo a 56°C durante 0,5 horas, lo que indica que el ingrediente activo tiene moléculas pequeñas y es resistente al calor. El extracto de lombriz se separó mediante tecnología de filtración en gel para obtener cuatro componentes. El componente I tiene un efecto inhibidor muy significativo sobre la infiltración de 3H-TDR de células de cáncer gástrico MGC803 in vitro. El efecto antitumoral de este ingrediente todavía existe después de calentarlo a 56°C durante 0,5 horas, pero es significativamente más débil que el del grupo sin calentar, lo que sugiere que el efecto antitumoral de este ingrediente se conserva parcialmente después del calentamiento y tiene un efecto cierto grado de resistencia al calor.

El componente IV también puede inhibir significativamente la infiltración de 3h-TDR de células de cáncer gástrico MGC803 in vitro, pero el efecto antitumoral desaparece después de calentarlo a 56°C durante 0,5 horas, lo que sugiere que este componente no es resistente al calor, mientras que el componente II y El componente III no tiene efecto antitumoral. El extracto de lombriz tiene un efecto inhibidor dependiente de la concentración sobre las células del carcinoma de laringe Hep-2 cultivadas in vitro. La administración combinada de extracto de lombriz y 5-fluorouracilo (5-Fu) tiene un efecto sinérgico significativo en el tratamiento del cáncer de mama en ratones. El crecimiento del tumor se retrasó tres días, la degeneración y necrosis de las células cancerosas fueron más graves que el 5-Fu solo y los ratones sobrevivieron más que el 5-Fu solo. Aplicación combinada de extracto de lombriz e interleucina-2 contra el sarcoma de ratón S180. También puede inhibir el crecimiento tumoral y mostrar un efecto sinérgico. Sarcoma trasplantado S180 Cuando el 5-Fu se combina con extracto de lombriz, tiene un efecto sinérgico en la supresión de tumores. Por ejemplo, cuando se combina con el sinérgico de radiación AK123, el efecto de sinergismo de radiación es más fuerte y la combinación de los tres tiene el mejor efecto de inhibición tumoral. In vitro, el extracto de lombriz combinado con AK123 también tiene un efecto sinérgico sobre la célula de cáncer de laringe humana Hep-2. La combinación de extracto de lombriz e hipertermia también tiene un efecto sinérgico significativo sobre la inhibición de EMT6 en tumores sólidos de ratón. La administración oral de extracto de lombriz de tierra puede promover la transformación de los linfocitos del bazo en ratones normales y con tumores (S180), y también puede promover la transformación de los linfocitos del bazo en ratones irradiados con un acelerador lineal de electrones y en ratones no irradiados. Sin embargo, los experimentos in vitro tienen un efecto inhibidor sobre la transformación de los linfocitos del bazo de ratón y los linfocitos de la sangre humana. Se sugiere que el extracto de lombriz de tierra puede inhibir el crecimiento de células tumorales al mejorar la inmunidad del cuerpo. Cuando a los ratones se les inyectó por vía intraperitoneal extracto de lombriz (100 mg/kg) durante 6 días, el número de células nucleadas en el timo y el bazo aumentó significativamente, y la reactividad de las células del bazo a la concanavalina A (ConA) y al lipopolisacárido (LPS) fue significativamente mayor. mayor que en el grupo de control, las actividades de las células asesinas naturales (NK) del bazo y la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) también fueron significativamente mayores que las del grupo de control. También tuvo un efecto similar sobre la función inmune de los ratones con tumores, pero las actividades de NK y AfXIC en el bazo fueron significativamente menores que las del grupo de control. Después de la irradiación local con una máquina de terapia de rayos X profunda, el peso del bazo, el número de células nucleadas del bazo, la actividad de las células NK, la actividad de ADCC y la actividad de IL-2 de las células de marca de los ratones con tumores se inhibieron hasta cierto punto. no hay inmunosupresión ni mejora, lo que sugiere que tiene cierto efecto promotor sobre la función inmune del cuerpo. La administración diaria de extracto de lombriz a ratones mejoró la quimioluminiscencia de los fagocitos en la sangre de la cola, lo que sugiere una mayor fagocitosis. La actividad de las células NK disminuyó en ratones con tumores (S180). Si se administra extracto de lombriz durante 8 días, la actividad de las células NK básicamente se restablece. Después de que los pacientes con tumores tomaron extracto de lombriz de tierra durante 2 meses, se utilizó una serie de anticuerpos monoclonales contra los linfocitos y sus subpoblaciones para detectar los subtipos de células T3, T4, T8, T4/T8, Tb, Tac y B utilizando el método de inmunofluorescencia indirecta. Tomar extracto de lombriz puede aumentar la T3, T4 y T4/T8, lo que sugiere que el extracto de lombriz es un potenciador inmunológico. 150 mg de extracto de lombriz extraído de los ojos de pacientes con cáncer de esófago sometidos a radioterapia, dos veces al día, pueden controlar la leucopenia del paciente y son más eficaces que el poliantígeno, un fármaco que mejora el sistema inmunológico. Los ratones portadores de tumores (S180) recibieron 100 mg/kg de extracto de lombriz todos los días durante 7 días consecutivos, lo que podría reducir el mayor contenido de productos fluorescentes (que reflejan directamente la tasa de peroxidación lipídica en el cuerpo) y glutatión reductasa en ratones portadores de tumores. ratones (GR), catalasa (H2O 2), pero experimentos in vitro han demostrado que el extracto de lombriz, el láser y los derivados de la pulverización de sangre de las hojas tienen un efecto letal sinérgico sobre las células cancerosas S180, y la intensidad de la quimioluminiscencia también aumenta significativamente. Si se agregaron los eliminadores de radicales libres CAT y SOD al medio de cultivo, la intensidad de luminiscencia mejorada se redujo significativamente, lo que indica que el efecto sinérgico del extracto de lombriz se logra, al menos parcialmente, aumentando las especies reactivas de oxígeno.

5. Efecto antiasmático

La inyección intraperitoneal de 2 ml de solución de Dilong (que contiene 0,75 g/ml de Diluon fresco por 65438±0 ml) en cobayas puede prolongar significativamente la alergenicidad de la ovoalbúmina. Período de latencia del asma y del asma inhalada con histamina, pero no del asma inhalada con acetato de colina. La inyección intraperitoneal de 2 ml de solución de lombrices de tierra en ratas durante 3 días puede inhibir la reacción alérgica cutánea pasiva causada por la albúmina de huevo.

In vitro, la solución de Dilong con una concentración de 8 x 10-7 g/ml inhibió significativamente la contracción inducida por histamina de la tráquea aislada de cobaya. La infusión transpulmonar de componentes nitrogenados extraídos de lombrices de tierra tiene efectos broncodilatadores evidentes en ratas y conejos y puede resistir la broncoconstricción causada por la histamina y la pilocarpina. Mediante inyección intravenosa en cobayas, el 50% de los animales pueden tolerar dosis letales de histamina. Se cree que un componente del Dilong puede bloquear los receptores de histamina, antagonizar el traqueoespasmo causado por la histamina y aumentar la permeabilidad capilar, que es el principal mecanismo para aliviar el asma.

6. Efecto sobre el músculo liso

Los cristales de color amarillo claro extraídos de Dilong pueden aumentar significativamente la tensión del útero aislado de ratas o cobayas preñadas y no preñadas. La concentración puede hacer que esté en un estado de espasmo y contracción. La inyección intravenosa de 1 mg/kg puede aumentar la tensión uterina in situ en conejos, y la inyección intravenosa de 3 ~ 6 mg/kg o la administración oral de 10 ~ 20 ml/kg puede mejorar significativamente la contracción uterina en conejos con fístula uterina crónica. Además, la inyección intravenosa de 0,5 a 1 mg/kg de este cristal también tuvo un efecto estimulante significativo sobre el tracto intestinal de la inmunidad doméstica in situ, y también tuvo un efecto estimulante significativo sobre la perfusión vascular de las extremidades traseras de las ratas, pero su efecto sobre los bronquios de los cobayas in vivo fue débil.

7. Otras funciones

Extracto de lombriz de tierra 3 de ácido acético, 2,5 de extracto de ácido sulfúrico. 84 Los extractos de etanol y éter de petróleo tienen fuertes efectos inhibidores sobre la tuberculosis humana in vitro. Los dígitos de dilución mínima de las dos sustancias extraídas con ácido 3 acético para la tuberculosis humana son 100 letras y 70 veces respectivamente, y la proporción de dilución máxima del extracto de ácido sulfúrico 2,5 es 100 veces, los cuales son resistentes al calor. El factor de dilución más alto de 84 extractos de etanol y cinco de éter oleoso es 3200 veces, pero no son resistentes al calor. El extracto de lombriz de tierra tiene un efecto letal rápido sobre los espermatozoides humanos y de ratones in vitro. El ácido ecdisterona y el ácido hialurónico pueden romper y aglomerar rápidamente los espermatozoides, destruyendo su estructura. El extracto de lombriz de tierra es eficaz para la esclerodermia localizada cuando se usa externamente. El análisis bioquímico muestra que el extracto contiene colagenasa que degrada específicamente las fibras de colágeno. Su eficacia probablemente se deba a la degradación de las fibras de colágeno desnaturalizadas localmente.

Proceso de metabolismo in vivo

A los conejos se les inyectó por vía intravenosa ginseng Dilong. El tiempo de trombina se midió como índice farmacodinámico y la farmacocinética se estimó en función de la dosis de uno a muchos. relación del efecto de la droga. Los resultados muestran que el ingrediente activo de la antitrombina se elimina in vivo con una cinética de primer orden, consistente con el modelo de dos compartimentos t1/2a. Es de 4,1 limn, el t1/2β es de 140 min, el área de la curva dosis-efecto (AUC) es de 169,1 mg/(kg·h) y la tasa de aclaramiento (CL) es de 0,964 h-1. Se sugiere que el componente antitrombina se distribuye rápidamente desde la sangre a los tejidos periféricos, pero se elimina lentamente. Puede ser una sustancia de molécula pequeña que se distribuye ampliamente en el cuerpo.

Toxicidad

A los ratones se les inyectó por vía intravenosa LD50 utilizando el método de inmersión en calor Dilong. es de 3,85 g/kg, LD50 inyectada por vía intraperitoneal. La dosis es de 95-115 gl/kg. Las ratas recibieron 0,1 gl/(kg·d) mediante alimentación forzada y no se encontró ninguna reacción tóxica durante 45 días. La LD50 de la inyección de Guangdilong administrada por vía intraperitoneal a ratones es de 40,7 g/kg. Extraiga 2 g de cristales de color amarillo claro de 1000 g de lombriz de tierra e inyecte LD50 en ratones. Es 38,7 mg/kg. Según el método de muerte aguda de los animales, se estimaron los parámetros farmacocinéticos de los componentes tóxicos en las lombrices de tierra. Se eliminan en el organismo mediante una cinética de primer orden y son consistentes con el modelo unicompartimental t1/2. Son 31,2 minutos, lo que supone sólo 22,3 de la vida media de eliminación del componente antitrombina. Debido a la corta vida media de los ingredientes tóxicos, no es probable que la administración repetida y continua de lombrices cause intoxicación acumulativa. Esto es más seguro.

Ingredientes de los productos de la medicina tradicional china

Dilong Ginseng y Dilong Dilong contienen un componente hemolítico: lumbroquinasa, un componente antipirético: lumbroquinasa y un componente tóxico: vermitoxina (vermilisina). También contiene 6-hidroxipurina (hipoxantina), xantina (xantina), adenina (adenina), guanina (guanina), colina (colina), alanina (alanina), ácido valeriano (valina), leucina (leucina), fenilalanina (fenilalanina). El híbrido comercializado en el país de Eiseki spp. y Eiseki striata, concretamente Eisenia striata, se llama "lombriz de tierra Daping No. 2" y contiene ácido aspártico, treonina, serina, ácido glutámico, glicina, alanina, valina y metionina.

Isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina, lisina, histidina, arginina, prolina y zinc, cobre, hierro, cromo, selenio, molibdeno, magnesio y otros elementos. En los últimos años, se ha descubierto el factor activador de plaquetas en las lombrices de tierra, y su precursor, la 1-O-alquil-2-acil-sn-glicerol-3-fosfocolina (1-O-alquil-2-acil-Sn-glicerol fosfocolina) para fosfatidilcolina. Según investigaciones japonesas, las lombrices de tierra (lumbrofebrina, c 259h 528 o 125n 47 sp 3(CaCl 2) 19 3H2O) y lumbrofebrina (C9H18N2O6) son sustancias hemolíticas, que pueden ser derivados de la tirosina y tener componentes tóxicos. Además, también contiene ácidos grasos, lípidos, colesterol, colina, vitamina B, xantina, guanidina y fósforo.

Medicamentos y materias primas animales

El Dilong, comúnmente utilizado en la medicina tradicional china, anteriormente conocido como "Dilong de cuello blanco", figuraba como fármaco inferior en la "Materia Médica de Shen Nong". ". El nombre de Dilong se vio por primera vez en "Tu" Jing Ben Cao Jing. Hay dos tipos de productos en el mercado: Guangdilong y Tudilong. Los protozoos de los dragones terrestres son las lombrices de tierra, que generalmente se consideran de mejor calidad. Hay muchos tipos de dragones terrestres, que varían de un lugar a otro, pero las lombrices de tierra son las más comunes.