Recopilación detallada de datos de idebenona
Nombre chino: idebenona mbth: Idebenona CASNo. :58186-27-9 Fórmula molecular: C19H30O5 Peso molecular: 338.43900 Densidad: 1,08 g/cm3 Introducción del compuesto, sistema de numeración, propiedades físicas y químicas, datos de estructura molecular, datos de química computacional, método de producción, método 1:, método 2:, ruta de síntesis, uso, estándares de farmacopea, principales ingredientes activos, propiedades, identificación, inspección, determinación de contenido, efectos farmacológicos, farmacocinética, indicaciones, especificaciones, uso y dosificación 2-(10-hidroxidecil)-5,6-dimetoxi-3-metilo -2,5-hexadieno-1,4-diona; 6-(10-hidroxidecil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benceno Quinona; nombre en inglés: idebenona Alias en inglés: Idebenona [español]; CV 2619; UNII-hb6pn 45 w4j; 2-(10-hidroxidecil)-5,6-dimetoxi-3-metilciclohexan-2,5-dieno-1,4-diona; :58186-27-9 Fórmula molecular: C 19 H 30 O 5 Fórmula estructural: Peso molecular: 338.43900 Masa exacta: 338.20900 PSA: 72.83000 LOGP: 3.46230 Sistema de numeración CASNo. : 58186-230 Cristalizado en hexano-acetato de etilo, punto de fusión 52~53 ℃. Extremadamente soluble en cloroformo, metanol o etanol absoluto, soluble en acetato de etilo, soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos, insoluble en n-hexano y casi insoluble en agua. Densidad: 1,08 g/cm3 Punto de fusión: 52-55 ℃ Punto de ebullición: 497,3? c Punto de inflamación a 760 mm Hg: 170,438+0? c Índice de refracción: 1,502 Estabilidad: Estable en condiciones normales de temperatura y presión Condiciones de almacenamiento: Datos de estructura molecular a temperatura ambiente 1, índice de refracción molar: 95,23 2, volumen molar (cm3/mol): 330,93, volumen específico isotónico (90,2 k): 813,04, Tensión superficial (dyn). Polaridad (65 438+00-24cm3): 37,75 Datos químicos calculados 65 438+0. Valor de referencia para el cálculo del parámetro hidrofóbico (XlogP): 4,3 2. Número de donantes de enlaces de hidrógeno: 1^3. Número de aceptores de enlaces de hidrógeno: 54. Número de enlaces químicos giratorios: 12 5. Número de tautómeros. 4 8. Carga superficial: 0,9. Complejidad: 502 10. Número atómico del isótopo: 0 11. Confirme el número de estereocentros atómicos: 0 12. Número de estereocentros de átomos indefinidos: 0 13. El número de estereocentros confirmados de enlaces químicos: 0 65438. Número de unidades de enlace de valencia: 1 Método de producción: 1: Poner 3,4,5-trimetoxitolueno, cloruro de 10-acetoxidecanoilo y tricloruro de aluminio en dicloroetano, enfriar en un baño de hielo y agitar durante 2 horas, luego agitar a temperatura ambiente durante 70 horas. . Verter en agua helada, extraer con diclorometano, lavar con agua y secar. El disolvente se evaporó para dar 6-(10-acetoxi-1-oxodecil)-2,3-dimetoxi-5-metilfenol en forma de un aceite de color marrón claro. Luego se añadieron metanol e hidróxido de sodio y se agitaron a temperatura ambiente durante 2 horas. Se evaporó el disolvente, se añadió agua y se ajustó el pH a 3 con ácido clorhídrico. Los cristales precipitados se filtraron y se secaron al vacío. El producto bruto se disolvió en cloroformo y se separó a través de una columna de gel de sílice.
Las impurezas se eluyeron con cloroformo-metanol (95:5), luego cloroformo-metanol (90:10), se recogieron los componentes requeridos y el disolvente se evaporó para obtener cristales blancos 6-(1:3). El producto anterior se hidrogenó con ácido acético, Pd-C al 5% y ácido perclórico al 70% a temperatura ambiente y presión atmosférica durante más de 20 horas. El catalizador se filtró, se concentró, se añadió diclorometano, se lavó dos veces con bicarbonato de sodio al 5% y se secó. Se obtuvo el aceite ligero de 6-(10-hidroxidecil)-2,3-dimetoxi-5-metilfenol con un rendimiento del 95%. Agite el aceite con sal de Freund recién preparada, dimetilformamida-agua-metanol (1:1:1) y una pequeña cantidad de dihidrógenofosfato de potasio a 50°C durante 7 horas. Una vez completada la reacción, diluir con agua, extraer con diclorometano, lavar con agua dos veces y secar. El disolvente se evaporó y se recristalizó con n-hexano y éter dietílico (3:1) para obtener idebenona cristalina en forma de aguja de color rojo anaranjado con un punto de fusión de 54~55°C y un rendimiento del 69,6%. Método 2: El cloruro ácido de 3,4,5-trimetoxitolueno y sebacato de monoetilo se cataliza mediante tricloruro de aluminio, se acila en la posición 2 y luego se hidroliza. Luego se reduce para generar ácido 10-(2-hidroxi-3,4-dimetoxi-6-metilfenil)decanoico, que luego se oxida a quinona y se etila para reducir el grupo éster a un grupo hidroxilo para obtener idebenona. La única diferencia con el método 1 es que primero se oxida a quinona y luego se reduce la cadena lateral. El método de operación es similar al método 1. La ruta de síntesis es la que se muestra en la figura: el uso de idebenona provoca daños en la función cerebral provocados por enfermedades cerebrovasculares crónicas y traumatismos cerebrales. Puede mejorar los síntomas subjetivos, el lenguaje, la ansiedad, la depresión, la pérdida de memoria, el deterioro mental y otros trastornos mentales y del comportamiento. La idebenona es un nuevo tipo de fármaco específico contra la enfermedad de Alzheimer y también es un fármaco que mejora el metabolismo de la función cerebral y los síntomas mentales. Puede mejorar el metabolismo energético del cerebro, mejorar la función cerebral y tiene un efecto antihipertensivo leve. Se utiliza clínicamente en pacientes con infarto cerebral, hemorragia cerebral, disfunción cerebral, baja conciencia, trastornos del estado de ánimo, trastornos del lenguaje, demencia, etc. provocados por secuelas de la arteriosclerosis. Este producto tiene un fuerte efecto antioxidante. La idebenona es el antioxidante tópico más eficaz disponible y es el mejor conocido de su tipo. Desarrollado por Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. de Japón y lanzado en febrero de 1988+. La idebenona es un nuevo tipo de fármaco específico contra la enfermedad de Alzheimer que puede mejorar el metabolismo de la función cerebral y los síntomas mentales, y tiene un efecto antihipertensivo leve. Puede activar la actividad respiratoria de las mitocondrias cerebrales, mejorar el metabolismo energético del cerebro después de la isquemia cerebral, aumentar la utilización de glucosa en el cerebro, aumentar la generación de ATP en el cerebro, inhibir la generación de peróxidos lipídicos mitocondriales cerebrales e inhibir la peroxidación lipídica de la membrana mitocondrial cerebral. Se utiliza clínicamente en pacientes con infarto cerebral, hemorragia cerebral, disfunción cerebral, baja conciencia, trastornos del estado de ánimo, trastornos del lenguaje, demencia, etc. provocados por secuelas de la arteriosclerosis. Este producto tiene efectos secundarios bajos. El principal ingrediente activo del estándar de la farmacopea es la 6-(10-hidroxidecil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzoquinona. Calculado en base al producto seco, el contenido de C19H30O5 no debe ser inferior al 98,5%. Aspecto: Polvo cristalino de color amarillo anaranjado o naranja. Fácilmente soluble en metanol o cloroformo, soluble en etanol absoluto o acetato de etilo, casi insoluble en agua. Punto de fusión: El punto de fusión de este producto es 52 ~ 55 ℃. Tome este producto como coeficiente de absorción, péselo con precisión, agregue etanol absoluto para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 65438 ± 00 μg por 65438 ± 0 ml de acuerdo con el método espectrofotométrico (Farmacopea China, Edición 2000, Apéndice IVA) en. la longitud de onda de 278 nm Al medir la absorción, el coeficiente de absorción () es 458 ~ 486. Identificación (1) Tome 2 ml de la solución de prueba bajo el elemento de inspección de sustancia correspondiente, agregue 1 ml de cianoacetato de etilo, agite bien, agregue 2 ml de solución de hidróxido de potasio absoluto en etanol (1 → 20), agite bien, debería volverse azul y espere un momento. Se vuelve verde después de colocarlo. (2) Utilice espectrofotometría para medir el coeficiente de absorción en la solución. Hay una absorción máxima a una longitud de onda de 278 nm. Tome 25 ml de esta solución, agregue 5 mg de borohidruro de sodio, agite bien para que se disuelva y luego mida nuevamente. La absorción máxima desaparece en la longitud de onda de 278 nm pero aparece en la longitud de onda de 290 nm. (3) El espectro de absorción infrarroja debe ser coherente con la sustancia de referencia. Verifique las sustancias relevantes, tome este producto, disuélvalo en la fase móvil y dilúyalo cuantitativamente según el método de determinación del contenido en una solución que contenga 0,2 mg por 1 ml como solución de prueba, pese una cantidad adecuada, agregue la fase móvil; y diluirlo hasta obtener una solución que contenga 0,2 mg por 1 ml. Se utilizó una solución de 0,04 mg como solución de control. Inyecte 20 μl de la solución de control en el cromatógrafo líquido para la prueba previa y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del componente principal sea aproximadamente del 50 al 60 % de la escala completa del registrador. Mida con precisión 20 μl de cada una de las dos soluciones anteriores, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente, registre el cromatograma hasta el pico del componente principal y el tiempo de retención será el doble.
Si hay picos de impurezas en el cromatograma del producto de prueba, la cantidad total de impurezas calculada utilizando el método de normalización del área del pico no deberá ser mayor que el 0,8 % del área total del pico. Para la pérdida de peso al secar, tome este producto, colóquelo en un desecador de pentóxido de fósforo y séquelo a presión reducida hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,65438 ± 0% (. Tome 1,0 g de este producto para quemar el residuo. e inspeccionarlo de acuerdo con la ley (la cantidad residual del residuo no debe exceder el 0,1%. Los metales pesados son residuos que quedan bajo los residuos de ignición. Según las regulaciones legales, el contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por millón. Las condiciones cromatográficas y La prueba de idoneidad del sistema utiliza enlace de octadecilsilano como relleno, metanol-agua (72:28) es la fase móvil, la longitud de onda de detección es de 278 nm y la temperatura de la columna es de 30 °C. El número de placas teóricas se calcula en base a. El pico de idebenona no debe ser inferior a 2000. La separación del pico del estándar interno debe ser superior a 5,0. Preparación de la solución del estándar interno: Tome una cantidad adecuada de acetónido de triamcinolona, pésela con precisión y agregue la fase móvil para preparar una solución que contenga. aproximadamente 0,60 mg por 1 ml y agite bien. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de dibenzoquinona, pésela con precisión, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga 0,2 mg por 1 ml. solución y 10ml de solución de patrón interno, colocarlos en un matraz aforado de 25ml y agregar Diluir la fase móvil hasta la marca, agitar bien, inyectar 20 μl en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma tomar una cantidad adecuada de este producto; , mídalo de la misma manera y calcúlelo según el área del pico según el método estándar interno. Los efectos farmacológicos de la idebenona son antioxidantes y libres. Tiene actividad eliminadora de radicales y también puede servir como portador de electrones en el sistema respiratorio mitocondrial. cadena para mejorar la respiración aeróbica. Los estudios experimentales han demostrado que la idebenona puede reducir la amnesia causada por la isquemia cerebral y la disminución de las funciones colinérgicas centrales y 5-HT en ratas y las discapacidades de aprendizaje. Puede inhibir la discinesia inducida por el agonista del receptor de glutamato y activar la respiración. La actividad de las mitocondrias cerebrales, mejora el metabolismo energético del cerebro después de la isquemia cerebral, aumenta la utilización de glucosa en el cerebro, inhibe la formación de ATP e inhibe la función cerebral. Los estudios clínicos han demostrado que la generación de peróxidos de lípidos mitocondriales inhibe los trastornos de la membrana causados por la peroxidación lipídica de las membranas mitocondriales del cerebro. Se ha demostrado que la idebenona puede mejorar los síntomas clínicos de la mayoría de los pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada y demencia causada por enfermedad cerebrovascular. La farmacocinética de 6 pacientes con secuelas de accidente cerebrovascular después de la administración oral de 30 mg de este producto después de las comidas mostró que el Tmax fue de 3,31 horas. la Cmax fue de 290 μg/ml y la vida media de eliminación fue de 7,69 horas. El fármaco original no se detectó en la orina y todos fueron metabolitos en 24 horas. La tasa de excreción urinaria interna es del 7,32%. y daño cerebral causado por traumatismo cerebral. Puede mejorar los síntomas subjetivos, el lenguaje, la ansiedad, la depresión, la pérdida de memoria, el deterioro mental y otros trastornos mentales y del comportamiento. Especificación: 30 mg/tableta: Adultos: 30 mg (1 tableta) tres veces. al día, tomado después de las comidas La incidencia de reacciones adversas es de aproximadamente el 3%, principalmente reacciones alérgicas, erupción cutánea, náuseas, pérdida de apetito, diarrea, excitación, insomnio y mareos. Precauciones 1. Durante el uso prolongado, preste atención a comprobar la función hepática, como GOT y GPT. 2. La seguridad de este producto para mujeres embarazadas no se ha determinado completamente. 3. Debido a que este medicamento se puede transmitir a la leche materna. y las mujeres lactantes deben utilizarlo con precaución. Comentarios de expertos: La idebenona puede mejorar síntomas como los trastornos del movimiento espontáneo y los trastornos del estado de ánimo después de un accidente cerebrovascular, así como el deterioro de la memoria causado por múltiples infartos cerebrales. Tiene efectos evidentes sobre las secuelas del infarto cerebral leve, hemorragia cerebral, arteriosclerosis cerebral acompañada de baja conciencia, trastornos emocionales y trastornos del lenguaje. También es eficaz para mejorar los síntomas por encima de niveles moderados. La idebenona es un análogo de la coenzima Q10. La coenzima Q es un compuesto de quinona liposoluble ampliamente presente en los organismos vivos, que puede promover la fosforilación oxidativa y proteger la integridad estructural de las membranas biológicas. Diferentes fuentes de coenzima Q tienen diferentes números de unidades isopenténicas en la cadena lateral. Los humanos y los mamíferos tienen 10 unidades de isopentenilo, por eso se llama coenzima Q10. La coenzima Q juega un papel importante en la transferencia de protones y electrones en la cadena respiratoria del cuerpo. Es un activador de la respiración celular y del metabolismo celular, un importante antioxidante y potenciador inmunológico inespecífico.