Red de conocimientos sobre prescripción popular - Enciclopedia de Medicina Tradicional China - Farmacología y toxicología de las tabletas de cilostazol1. Efectos farmacológicos 1. Efecto antiplaquetario in vitro (1) En las plaquetas humanas, puede inhibir la agregación plaquetaria causada por ADP, colágeno, ácido araquidónico, epinefrina y trombina. Además, puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por esfuerzo cortante. Para las plaquetas humanas, puede inhibir la agregación plaquetaria causada por ADP y epinefrina, y también puede disociar la agregación plaquetaria causada por inductores. Inhibe la producción de tromboxano A2 en plaquetas humanas. Inhibe la actividad promotora de la coagulación de las plaquetas humanas. (2) In vivo, las pruebas de administración oral realizadas en perros beagle y cerdos pueden inhibir la agregación plaquetaria causada por el ADP y el colágeno. La administración oral continua a ratas no debilita el efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP. Los pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica e infarto cerebral pueden inhibir la agregación plaquetaria causada por ADP, colágeno, ácido araquidónico y epinefrina después de la administración oral. El efecto inhibidor de la agregación plaquetaria se produce rápidamente después de la administración en humanos y el efecto puede mantenerse sin debilitarse después de la administración continua. Después de suspender el uso de este producto, a medida que la concentración sanguínea de este producto disminuye, la agregación plaquetaria inhibida puede volver al valor anterior a la administración sin rebote (agregación excesiva). 2. Efecto antitrombótico. Puede inhibir la muerte de ratones causada por embolia pulmonar provocada por inyección intravenosa de ADP y colágeno. Inhibe la progresión de la insuficiencia circulatoria trombótica de las extremidades posteriores inducida por la inyección de laurato de sodio en la arteria femoral en perros. Puede inhibir los síntomas tromboembólicos locales causados ​​por el reemplazo artificial de los vasos sanguíneos de la arteria femoral en perros. Puede inhibir la trombosis inducida por la estimulación eléctrica de las arterias carótidas del cerdo. Puede reducir el área del infarto cerebral causado por la inyección de ácido araquidónico en la arteria carótida interna de los conejos. Puede reducir el número de ataques en pacientes con ataques isquémicos transitorios. 3. La vasodilatación puede relajar la contracción de la arteria femoral aislada, la arteria cerebral media y la arteria basilar en perros causada por KCl y prostaglandina F2α. Aumenta el flujo sanguíneo de la arteria femoral, la arteria vertebral, la arteria carótida común y la arteria carótida interna en perros anestesiados. Aumento del flujo sanguíneo cortical cerebral en perros anestesiados y gatos anestesiados. Aumenta el flujo sanguíneo en la corteza cerebral o el hipotálamo de ratas anestesiadas. En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica, se puede observar mediante pletismografía un aumento del flujo sanguíneo a la articulación del tobillo y al músculo gastrocnemio. Además, mediante el registro de la temperatura se puede observar que la temperatura de la piel de las extremidades ha aumentado y que el flujo sanguíneo de la piel ha aumentado. La prueba de inhalación de xenón muestra que este producto puede aumentar el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica. 4. Efecto sobre las células vasculares: inhibe la absorción de 3H-timidina por el músculo liso vascular cultivado. Inhibición de la fuga de lactato deshidrogenasa inducida por estimulación de células endoteliales humanas cultivadas con homocisteína o lipopolisacárido. 5. Mecanismo de acción: este producto puede inhibir la liberación de 5-hidroxitriptamina de las plaquetas de conejo, pero no afecta la absorción de 5-hidroxitriptamina y adenosina por las plaquetas. Además, puede inhibir la agregación plaquetaria provocada por el tromboxano A2. Este producto puede inhibir selectivamente la actividad de la fosfodiesterasa III (pDE3, una fosfodiesterasa inhibida por CGMP) en plaquetas y músculo liso vascular, y tiene efectos antiplaquetarios y vasodilatadores. En presencia de células endoteliales vasculares humanas cultivadas o prostaglandina E1, este producto puede mejorar el efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria humana. Este producto mejora la inhibición de la agregación plaquetaria en plaquetas caninas en presencia de prostaciclina o adenosina. 2. Investigación toxicológica 1. El valor LD50 de cilostazol en ratones y ratas con intoxicación aguda es superior a 5 g/kg, y el valor LD50 en perros es superior a 2 g/kg. 2. Toxicidad subaguda y crónica La prueba de toxicidad subaguda (administración oral durante 13 semanas) y la prueba de toxicidad crónica (administración oral durante 52 semanas) en perros mostraron que la hipertrofia endocárdica del ventrículo izquierdo y la enfermedad de la arteria coronaria se pueden encontrar en dosis altas, y la seguridad La dosis es de 30 mg/kg/día y 12 mg/kg/día. No se encontraron cambios cardíacos en ratas ni monos. En la prueba de cardiotoxicidad de administración intravenosa durante 1 semana, se encontraron cambios en el endocardio del ventrículo izquierdo, epicardio de la aurícula derecha y arterias coronarias de perros, mientras que se encontraron cambios hemorrágicos leves en el endocardio del ventrículo izquierdo de monos. También se ha descubierto que otros inhibidores de la PDE y vasodilatadores son cardiotóxicos en animales, especialmente en perros, donde la cardiotoxicidad se observa fácilmente. 3. Prueba de toxicidad reproductiva: cuando se administra a ratas durante el embarazo y al comienzo del embarazo, no tiene ningún efecto sobre la capacidad de apareamiento y concepción. La administración a ratas durante la organogénesis aumentó ligeramente el número de fetos anormales a una dosis de 1 g/kg/día, pero no tuvo ningún efecto en conejos japoneses. Durante los períodos perinatales y de lactancia de las ratas, cuando la dosis es superior a 0,1,5 g/kg/día, habrá bajo peso al nacer y más crías muertas, pero el desarrollo posnatal será bueno. 4. Antigenicidad No se encontró antigenicidad. 5. Mutagenicidad. Las pruebas con bacterias y células de médula ósea de ratón no mostraron mutagenicidad. 6. Carcinogenicidad No se encontró carcinogenicidad en experimentos con ratones y ratas.