Farmacología y toxicología de las tabletas de ramipril
Ramipril es un profármaco que se hidroliza en el hígado tras su absorción a través del tracto gastrointestinal para formar ramipril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) activo, potente y duradero. La toma de ramipril produce un aumento de la actividad de la renina plasmática y una disminución de las concentraciones plasmáticas de angiotensina II y aldosterona. Debido a la reducción de la angiotensina II, los inhibidores de la ECA pueden provocar vasodilatación periférica y disminución de la resistencia vascular, lo que produce efectos hemodinámicos beneficiosos. Hay evidencia de que la ECA tisular, particularmente en la vasculatura, más que la ECA circulante, es el principal determinante de los efectos hemodinámicos. Al igual que la quininasa II, la enzima convertidora de angiotensina también degrada la bradicinina. Existe evidencia de que la inhibición de la ECA causada por ramipril puede tener ciertos efectos sobre el sistema calicreína-cinina-prostaglandinas. Algunos especulan que este mecanismo está implicado en los efectos metabólicos y antihipertensivos del ramipril. En pacientes hipertensos que tomaban ramipril, la presión arterial tanto en decúbito supino como de pie disminuyó. Los efectos antihipertensivos evidentes se producen entre 1 y 2 horas después de tomar el medicamento; el efecto máximo se produce entre 3 y 6 horas después de tomar el medicamento. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo de las dosis terapéuticas se puede mantener durante al menos 24 horas. En el gran estudio de criterios de valoración (HOPE), ramipril redujo significativamente la incidencia de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y/o muerte cardiovascular en comparación con el placebo. El estudio confirmó que la mayoría de estos efectos beneficiosos se observaron en pacientes normotensos y, utilizando técnicas de análisis de regresión estándar, demostró que sólo una parte de los efectos beneficiosos se debían a una disminución relativamente pequeña de la presión arterial. La dosis de 10 mg es actualmente la dosis máxima segura aprobada y se considera la dosis con más probabilidades de bloquear completamente los efectos del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como se demostró en un estudio previo de rango de dosis (SECURE, HEART), y también fue utilizado por los investigadores en el ensayo HOPE. Este estudio y otros estudios sugieren que los inhibidores de la ECA como el ramipril pueden tener otros efectos directos sobre el sistema cardiovascular. Estos efectos pueden incluir antagonizar el efecto vasoconstrictor mediado por la angiotensina II e inhibir la hiperplasia del músculo liso vascular y la rotura de la placa, mejorar la función endotelial vascular. Reducir la hipertrofia ventricular izquierda y promover la fibrinólisis. Se pueden observar otros efectos en pacientes con diabetes, como efectos sobre la eliminación de insulina y el flujo sanguíneo pancreático. Los estudios de toxicología reproductiva en ratas, conejos y monos no revelaron ningún efecto teratogénico. No se encontraron daños a la reproducción ni en ratas macho ni en hembras. La administración diaria de ramipril a ratas hembra durante el embarazo y la lactancia en dosis de 50 mg/kg o mayores provocará daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia.