Principales contribuciones de Gao Yisheng
Cuando regresé a China en 1950, llevé a cabo investigaciones sobre nuevos métodos de síntesis de cloranfenicol y sus análogos y la síntesis de isoniazida a partir de ácido cítrico basados en las necesidades reales de la industria farmacéutica de mi país, y abrí el Instituto de Investigación Farmacéutica El campo de la química medicinal donde se diseñan y sintetizan nuevos fármacos. Después de 1958, se dedicó a estudiar los medicamentos de quimioterapia para los tumores, la enfermedad más grave que pone en peligro la vida humana, y dedicó mucho esfuerzo. Compuestos antitumorales
El diseño y síntesis es un trabajo arduo y de largo plazo. Cuando participó en esta investigación, enfatizó que no podía limitarse a las ideas académicas tradicionales, sino que debía innovar y seguir su propio camino. En la década de 1950 y principios de la de 1960, la síntesis de fármacos antitumorales era generalmente inseparable de las mostazas nitrogenadas. Sin embargo, estos fármacos tienen poca selectividad para las células tumorales y son muy tóxicos para el cuerpo humano. Abogó activamente por romper con el círculo de la mostaza nitrogenada y encontrar una nueva forma de intentar sintetizar algunos análogos de la hormona del crecimiento vegetal y observar sus efectos inhibidores sobre las células tumorales. Él cree que la hormona del crecimiento vegetal tiene un efecto selectivo sobre las células vegetales, y las células animales y vegetales son básicamente similares, por lo que la hormona del crecimiento vegetal también puede tener un efecto inhibidor selectivo sobre las células tumorales en los animales. Sobre esta base, diseñó y guió a jóvenes investigadores para sintetizar una serie de análogos de la hormona del crecimiento vegetal, varios de los cuales tienen tasas de inhibición del 70% al 80% contra el sarcoma 180 y el sarcoma 57. También dirigió la síntesis de muchos fármacos antitumorales naturales, como la camptotecina, la harringtonina y otros análogos, algunos de los cuales tienen efectos antitumorales más fuertes que los productos naturales originales. Entre los más de 2.000 compuestos sintetizados bajo su liderazgo, siete u ocho compuestos han sido aprobados como nuevos medicamentos antitumorales después de exámenes de detección, pruebas farmacológicas rigurosas y verificación clínica, como la mostaza metoxiaromática, y algunos de ellos todavía están en uso clínico. Los componentes bioactivos de las medicinas tradicionales son de gran interés para los químicos orgánicos, a partir de los cuales a menudo se pueden descubrir nuevos compuestos con estructuras únicas. En los últimos 40 años, China ha realizado mucho trabajo en este campo. Hay cientos de ingredientes activos de la medicina herbaria china que han sido aislados, purificados y dilucidados, muchos de los cuales han sido producidos en fábricas farmacéuticas y utilizados en el tratamiento clínico de diversas enfermedades. Sin embargo, rara vez se ha realizado una síntesis total de productos naturales. Gao Yisheng cree que la investigación química de productos naturales no debe limitarse a la separación y cristalización. Se debe deducir la estructura, junto con la síntesis general, de modo que todo el trabajo de investigación forme un todo. Desde finales de la década de 1950, ha abogado activamente por el desarrollo constante de este tipo de trabajo sistemático y lo ha puesto en práctica. Bajo su liderazgo, ha completado sucesivamente los sistemas de separación, cristalización, derivación de estructuras y síntesis total de múltiples compuestos como la lianxinina, el ingrediente activo antihipertensivo del corazón de semilla de loto, la quicrina, el ingrediente antihelmíntico activo de la medicina tradicional china y la chalcona de regaliz. El ingrediente activo del regaliz. En las décadas de 1970 y 1980, también guió la finalización de la síntesis de ingredientes eficaces contra el asma, como la frambuesa y la amilina, y fármacos anticancerígenos naturales, como la camptotecina y la hidroxicamptotecina. La "Investigación sobre los ingredientes activos de doce medicinas herbarias chinas" dirigida por él ganó el segundo premio del Premio Nacional de Ciencias Naturales en 1982. Posteriormente inició la síntesis total de maitansina, el ingrediente activo anticancerígeno de la maitansina, que era más difícil de sintetizar. En este trabajo, finalizado en 1986, no sólo absorbió la experiencia de sus predecesores, sino que también incorporó sus propias ideas nuevas al diseño de la ruta de síntesis. Por ejemplo, aplicó el reactivo yoduro de 1-metil-2-bromopiridina a la síntesis de macrolactama, un paso clave en la reacción de cierre del anillo, y logró resultados ideales. Este trabajo ganó el segundo premio del Premio de Ciencias Naturales de la Academia China de Ciencias de 1988 y el tercer premio del Premio Nacional de Ciencias Naturales de 1989.
Además, plenamente consciente de la importancia estratégica de la planificación familiar, se desempeñó como director del Instituto de Planificación Familiar de Shanghai de 1980 a 1983, y presidió personalmente importantes proyectos de investigación científica sobre planificación familiar humana del siglo XIX. Organización Mundial de la Salud. Durante este período, concedió gran importancia al trabajo de investigación sobre el uso de los recursos de medicina herbaria china de mi país para encontrar medicamentos de planificación familiar nuevos, eficaces y seguros. Por ejemplo, con su asesoramiento y apoyo, los camaradas relevantes aislaron una variedad de compuestos eficaces contra la fertilidad de la corteza de hibisco, genkwa, gardenia y otras plantas, y completaron trabajos químicos relacionados. Tiene miedo de los estudiantes y tiene una actitud de aprendizaje rigurosa. Es estricto consigo mismo y con los demás.
Él guía a los estudiantes no solo en la selección y el diseño de temas, sino que también tiene requisitos estrictos sobre el progreso del trabajo diario. Para el proceso experimental específico, requirió una observación cuidadosa y registros detallados; si el experimento falla, debemos analizar cuidadosamente la causa real del fracaso; No se le permite cambiar fácilmente la ruta de diseño antes de que haya evidencia suficiente de que la reacción no puede continuar o no se pueden obtener los resultados esperados. Es posible que sus estudiantes no estuvieran acostumbrados a requisitos tan estrictos en ese momento, pero a lo largo de los años, todos sintieron sinceramente que sus estrictos requisitos tuvieron un gran impacto en su progreso. A partir de la década de 1950, un grupo de estudiantes universitarios o estudiantes de posgrado que temían a los estudiantes por el país se convirtieron en líderes clave y académicos, y a través de ellos se cultivó la tercera generación de jóvenes científicos. Su estilo riguroso se ha transmitido de generación en generación y se ha convertido en el estilo tradicional del Instituto de Investigaciones Farmacéuticas.
Durante más de medio siglo, los estudiantes de Gaofei han publicado más de 70 artículos, que han sido reimpresos y citados muchas veces en monografías extranjeras relevantes, y gozan de una buena reputación en los círculos académicos nacionales y extranjeros. El Instituto de Investigación Médica de Shanghai ha encuadernado sus artículos en volúmenes y los exhibe en la sala de lectura. Después de cumplir los ochenta, aunque se retiró a la segunda línea, todavía se preocupaba por el trabajo de investigación, prestaba atención constantemente a los últimos avances en los círculos internacionales de química orgánica y farmacéutica y hacía nuevas sugerencias en cualquier momento, diciendo que continuaría trabajar duro para cultivar nuevas fuerzas, desarrollar las iniciativas científicas de China y contribuir a la causa científica de China. Hacer nuevas contribuciones en beneficio de la humanidad. El 30 de mayo de 1992, Gao Yisheng murió de una enfermedad en Shanghai.