Farmacodinamia de dasatinib
Dasatinib inhibe la quinasa BCR-ABL, las quinasas de la familia SRC y muchas otras quinasas oncogénicas selectivas, incluidas c-KIT, el receptor quinasa de efrina (EPH) y el receptor PDGFβ. Dasatinib es un potente inhibidor subnanomolar de la quinasa BCR-ABL con fuerte actividad en el rango de concentración de 0,6 a 0,8 nanomolar y puede unirse a las configuraciones inactiva y activa de la enzima BCR-ABL.
In vitro, dasatinib es activo en líneas celulares de leucemia que expresan una variedad de enfermedades sensibles y resistentes a imatinib. Los resultados de estos estudios no clínicos sugieren que dasatinib puede superar la resistencia a imatinib causada por: sobreexpresión de BCR-ABL, mutaciones en el dominio quinasa de BCR-ABL, otras quinasas, incluidas las vías de señalización de las quinasas de la familia SRC (LYN, HCK) y sobreexpresión de fármacos múltiples. genes de resistencia. Además, dasatinib inhibe las quinasas de la familia SRC a esta concentración nanomolar.
Dasatinib puede prevenir la progresión de la CML crónica a la fase aguda y prolongar el tiempo de supervivencia de los ratones con tumores (las líneas celulares de CML se derivan de pacientes que crecen en diferentes lugares, incluido el sistema nervioso central).