¿Será la tecnología de clonación la némesis del cáncer?
El concepto de "panacea" se propuso hace ya 100 años, es decir, utilizar sustancias con afinidad tumoral como portadores y sustancias citotóxicas como ojivas, de modo que estas últimas puedan matar más células tumorales y causar menos daño a las células del tejido normal. Sin embargo, la idea nunca se implementó. En 1953, Presseman descubrió que el anticuerpo antiosteosarcoma 131I tenía una función direccional en ratas, lo que marcó el comienzo de la realización de este deseo. De hecho, ya a principios del siglo XX, la destacada inmunóloga alemana Elisa había pensado en utilizar anticuerpos como portadores de una "droga milagrosa". Sin embargo, las primeras aplicaciones de antisueros para tratar el cáncer fueron decepcionantes por la sencilla razón de que los antisueros se derivaban de sangre animal y las inyecciones repetidas podían provocar reacciones alérgicas en los pacientes.
La aparición de anticuerpos monoclonales reavivó inmediatamente un deseo extinguido hace mucho tiempo entre los científicos médicos. Debido a que los anticuerpos monoclonales tienen capacidades de unión y reconocimiento muy específicas, siempre que haya algunos marcadores especiales en la superficie de las células cancerosas, que se denominan antígenos específicos de tumores, se pueden producir anticuerpos monoclonales anticancerígenos especiales, como el cáncer de pulmón. o Anticuerpos monoclonales contra el cáncer gástrico. Si este anticuerpo monoclonal se inyecta en el cuerpo, no importa dónde se escondan las células cancerosas, este monómero las encontrará y las "unirá". Una vez que un anticuerpo monoclonal se une a una célula cancerosa, puede matarla con la ayuda del sistema del complemento del cuerpo. Como las células normales no tienen células cancerosas, pueden utilizar el sistema del complemento del cuerpo para destruir las células cancerosas. Las células normales no se unen a este anticuerpo monoclonal porque no tienen los marcadores de superficie de las células cancerosas, por lo que quedan ilesas. Dado que los anticuerpos monoclonales tienen un efecto de impacto tan preciso, la inmunología piensa naturalmente en instalar ojivas más letales, como por ejemplo isótopos radiactivos. Cuando se vincula a un anticuerpo monoclonal, mata sólo las células cancerosas sin dañar las células normales. Ahora los científicos están más interesados en utilizar toxinas como ojivas, como la ricina y la toxina diftérica. Estas son cosas altamente tóxicas, pero cuando se cargan con anticuerpos monoclonales, no envenenarán las células normales, excepto las cancerosas. Este fármaco misil, compuesto de toxinas y anticuerpos monoclonales, los inmunólogos lo denominan inmunotoxina. Aunque todavía se encuentra en fase experimental, ya hay señales prometedoras.
Aún existen muchos problemas con el uso de inmunotoxinas para tratar el cáncer. Lo primero que encontramos es que la mayoría de los anticuerpos monoclonales elaborados por los científicos se elaboran a partir de células de ratón, por lo que son proteínas heterogéneas para los humanos. Cuando ingresa al cuerpo humano, estimula el sistema inmunológico humano y produce anticuerpos contra los anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales pueden combinarse con anticuerpos monoclonales y destruirlos. Las inyecciones repetidas de proteínas heterólogas también pueden provocar reacciones alérgicas y producir algunos efectos secundarios. Una forma de resolver este problema es producir anticuerpos monoclonales humanos. Aunque hay informes de éxito en este sentido, persisten muchos problemas. La primera son las reacciones alérgicas, pero las pocas observaciones clínicas hasta ahora sugieren que no son demasiado graves. Otra cuestión importante es si las células cancerosas tienen marcadores de superficie únicos (antígenos específicos de tumores). Ésta es una cuestión con la que los científicos han estado lidiando durante décadas. Desafortunadamente, hasta ahora nadie ha podido encontrar el antígeno. De esta manera, el misil del anticuerpo monoclonal pierde su objetivo específico y, cuando impacta en una célula cancerosa, también daña las células normales que apuntan al mismo objetivo. Sin embargo, el esfuerzo de los científicos no ha sido en vano, ya que a lo largo de décadas de investigación han descubierto que algunos antígenos relacionados con los tumores todavía existen en la superficie de las células cancerosas, es decir, aunque estos antígenos en la superficie de las células cancerosas también pueden ser Se encuentran en la superficie de las células normales, pero tienen muchos menos antígenos que los que se encuentran en la superficie de las células cancerosas, por lo que vale la pena crear anticuerpos monoclonales e inmunotoxinas que puedan destruir una gran cantidad de células cancerosas y causar relativamente poco daño a las células normales.
Otro tema espinoso es la astucia de las células cancerosas, que modulan los antígenos en su superficie. Por ejemplo, cuando su antígeno de superficie está unido a un anticuerpo, se cae de la superficie de la célula cancerosa o es tragado por la célula, lo que hace que el anticuerpo ya no pueda reconocer ni atacar la célula cancerosa. Por lo tanto, pueden apuntar al antígeno y desempeñar el papel de anticuerpos monoclonales.
Además, diversos trastornos fisiológicos también son obstáculos importantes para este tratamiento.
Por ejemplo, el peso molecular relativo de una molécula de anticuerpo monoclonal es de aproximadamente 14.000 y su fragmento Fab alcanza los 50.000, mientras que el peso molecular relativo de los fármacos convencionales es de sólo unos pocos cientos. Un peso molecular tan grande dificulta que los "fármacos proyectiles" lleguen al interior de las células parenquimatosas tumorales y ejerzan un efecto terapéutico. Además, debido a la naturaleza invasiva y la capacidad de reproducción ilimitada de los tumores malignos, si no se pueden eliminar de manera efectiva, los tumores crecerán rápidamente e incluso harán metástasis por todo el cuerpo. Por lo tanto, aunque los anticuerpos monoclonales y las inmunotoxinas han traído nuevas esperanzas para el tratamiento del cáncer y la terapia dirigida a subtumorales todavía se está desarrollando de manera lenta y constante, todavía quedan muchas cosas por hacer antes de que la "terapia con misiles" contra tumores se convierta en una terapia clínica de rutina. .
De cara al futuro, estudiar más a fondo la patogénesis de los tumores, especialmente la inmunogenicidad de los tumores, desarrollar anticuerpos monoclonales "humanizados" o "humanizados" y utilizar métodos como anticuerpos bifuncionales de alta precisión para incorporar tumores. La terapia orientada hacia un plan de tratamiento completo es la dirección de los esfuerzos futuros.
De hecho, la tecnología de clonación tiene muchas aplicaciones. Si podemos dominar completamente esta tecnología y utilizarla de forma segura, sin duda traerá muchos beneficios a la humanidad.