Reacciones adversas de las tabletas de ezetimiba y simvastatina
¿Cuáles son los siguientes comunes (tasas de incidencia) informados por los pacientes que toman este producto (n=2404)? 1/100, lt1/10) o inusuales (¿incidencia? 1/1000, lt1/100) y eventos adversos relacionados con el fármaco con una incidencia mayor que el placebo (N=1340):
Cada prueba
Comunes: elevación de ALT y/o AST; elevación de CK en sangre.
Inusual: elevación de la bilirrubina en sangre; elevación del ácido úrico en suero; elevación de la γ-glutamil transpeptidasa; aumento del índice normalizado de pérdida de peso;
Anomalías del sistema nervioso
Anomalías: mareos;
Anormalidades del sistema digestivo
Anomalías: dolor abdominal; malestar abdominal; indigestión; náuseas; vómitos; piel y tejido subcutáneo anormales; >
Anormalidades: picazón;
Anormalidades musculoesqueléticas y del tejido conectivo
Anomalías: dolor en las articulaciones; espasmos musculares; dolor musculoesquelético en el cuello;
Trastornos sistémicos y sitios de administración anormales
Inusuales: fatiga; malestar general;
Psicosis
Anormal: Sueño anormal.
Los siguientes eventos adversos comunes (¿incidencia? 1/100, lt1/10) o poco comunes (¿incidencia? 1/1000, lt1/100) relacionados con el medicamento ocurrieron en pacientes que tomaban este producto (n=9595) y la tasa de incidencia es mayor que la de los pacientes que toman estatinas solas (n = 8883);
Varios exámenes
Comunes: elevación de ALT y/o AST.
Inusual: bilirrubina sanguínea elevada; CK sanguínea elevada; γ-glutamil transpeptidasa elevada.
Anomalías del sistema nervioso
Anomalías: dolor de cabeza, sensación anormal.
Anomalías del sistema digestivo
Inusuales: distensión abdominal; diarrea; indigestión; reflujo gastroesofágico;
Piel y tejido subcutáneo anormales.
Anomalías: picazón; sarpullido;
Anomalías musculoesqueléticas y del tejido conectivo
Comunes: mialgia
Anormal: dolor en las articulaciones; dolor de espalda; dolor musculoesquelético en las extremidades;
Trastornos sistémicos y sitios de administración anormales
Inusuales: dolor en el pecho;
Psicosis
Inusuales: Insomnio.
Pacientes adolescentes (10-17 años)
En un estudio de pacientes adolescentes (n=248) de 10-17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, se determinó la seguridad y tolerabilidad del tratamiento. Los grupos fueron similares a los de los adultos (ver Farmacocinética en poblaciones especiales y Pediatría).
Pacientes con enfermedad renal crónica
En el estudio de protección cardíaca y renal (SHARP) (ver Ensayos clínicos, Prevención de eventos vasculares importantes en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC)) Participaron 9270 pacientes. Los participantes fueron asignados al azar para recibir 10/20 mg al día (n = 4650) o placebo (n = 4620) con una mediana de seguimiento de 4 años. La interrupción permanente del fármaco del estudio debido a eventos adversos o resultados anormales en los análisis de sangre se produjo en 10,4 y 9,8 pacientes en los grupos de tratamiento ELISA y placebo, respectivamente. La incidencia de miopatía (definida como debilidad muscular inexplicable o dolor asociado con niveles séricos de creatina quinasa 10 veces mayores que el límite superior normal) fue de 0,2 en el grupo ELISA y 0,1 en el grupo placebo, y la incidencia de rabdomiólisis (definida como miopatía con las tasas de incidencia de tener niveles de creatina quinasa superiores a 40 veces el límite superior normal) fueron 0,09 y 0,02 respectivamente. Las tasas de niveles de transaminasas persistentemente elevados (más de tres veces el límite superior normal) fueron 0,7 y 0,6, respectivamente.
Durante cada visita del estudio, se preguntó a los pacientes si tenían dolor o debilidad muscular inexplicable: 265, 438, 0,5 y 20,9 pacientes en los grupos de tratamiento con producto y placebo informaron síntomas musculares, respectivamente. Durante el ensayo clínico, a 9,4 del grupo de tratamiento y a 9,5 del grupo de placebo se les diagnosticó cáncer.
Reacciones adversas posteriores a la comercialización
Las siguientes son otras reacciones adversas reportadas con el uso de este producto o cualquier ingrediente contenido en este producto después de la comercialización o durante los ensayos clínicos. Las reacciones adversas notificadas con este producto coinciden con las reacciones adversas notificadas anteriormente con ezetimiba y/o simvastatina.
Exámenes diversos: exploración de la función hepática anormal.
Anomalías de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia;
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica; deterioro de la memoria.
Sistema respiratorio, tórax, anomalías mediastínicas: tos; enfermedad pulmonar intersticial.
Sistema gastrointestinal: estreñimiento; pancreatitis; gastritis.
Anomalías de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia; síndromes alérgicos que incluyen erupción, urticaria, angioedema y eritema.
Anomalías musculares, esqueléticas y del tejido conectivo: espasmos musculares; miopatía/rabdomiólisis. (Ver notas)
Hay pocos informes sobre la miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM), una miopatía autoinmune cuando se usa en combinación con estatinas. La IMNM se manifiesta como: debilidad de los músculos proximales y elevación de la creatina quinasa sérica que persiste después de la interrupción de las estatinas; las secciones de tejido muscular muestran miopatía necrotizante sin inflamación obvia que puede mejorar con inmunosupresores (consulte Miopatías/Precauciones sobre el músculo estriado para la lisis);
Anomalías metabólicas y nutricionales: pérdida de apetito.
Anomalías vasculares: enrojecimiento; presión arterial alta.
Trastornos generales y lugar de administración anormal: Dolor.
Enfermedades hepatobiliares: hepatitis/ictericia; cálculos biliares;
Enfermedades Reproductivas y Mamarias: Disfunción Eréctil.
Trastornos mentales: depresión.
Rara vez se han informado síntomas obvios de reacciones de hipersensibilidad e incluyen las siguientes características: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis y dolor en las articulaciones. urticaria, fotosensibilidad, fiebre, enrojecimiento, disnea y malestar general.
Experiencia poscomercialización: Existen pocos informes de deterioro cognitivo, como pérdida de memoria, pérdida de memoria, confusión, etc., en la vigilancia poscomercialización de estatinas en el extranjero. La mayoría de ellas son reacciones reversibles que no son graves y pueden recuperarse tras suspender el fármaco.
Tarifa de la prueba
En ensayos clínicos controlados de medicamentos combinados, el nivel de aminotransferasas séricas (ALT y/o AST? 3 veces el límite superior normal) en pacientes que tomaban este producto fue de 1,7 . Los pacientes generalmente son asintomáticos y no se asocian con colestasis. Los niveles séricos de aminotransferasas pueden volver a los niveles iniciales después de la interrupción o continuación del tratamiento (ver Precauciones).
Los niveles de creatina quinasa (CK) aumentaron clínicamente (? 10 veces el límite superior normal) en el 0,2% de los pacientes que tomaban este producto.
Durante la vigilancia posterior a la comercialización de las estatinas, se han notificado casos de hiperglucemia, tolerancia anormal a la glucosa, aumento de los niveles de hemoglobina glucosilada, diabetes de nueva aparición y empeoramiento del control glucémico. También se ha informado de hipoglucemia con algunas estatinas. .
Con simvastatina se han notificado aumentos de la hemoglobina glucosilada y de la glucosa plasmática en ayunas.
Utilizado conjuntamente con otros tratamientos hipolipemiantes.
En ensayos clínicos controlados de la combinación de simvastatina y colestiramina, no se observaron reacciones adversas específicas durante el uso combinado. La aparición de reacciones adversas se limitó a las notificadas previamente con simvastatina y colestiramina.
Pacientes adolescentes (10-17 años)
En un estudio controlado de 48 semanas, hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes de 10 a 17 años (n=175) La seguridad y eficacia de Se comparó simvastatina (10-40 mg/día) en niños y niñas adolescentes (al menos 1 año después de la menarquia).