¿Qué son las células madre hematopoyéticas, células primitivas que pueden diferenciarse en varias células sanguíneas?
Las células madre hematopoyéticas (bāo) son células madre adultas del sistema sanguíneo. Son un grupo heterogéneo con capacidad de autorrenovación a largo plazo y potencial para diferenciarse en varias células sanguíneas maduras. Son el tipo de células madre adultas con la historia de investigación más larga y profunda. Tienen un importante significado rector para la investigación de diversas células madre, incluidas las células madre cancerosas.
Células madre hematopoyéticas
Información básica
Características celulares
La vida útil de las células maduras en el sistema sanguíneo es extremadamente corta, por lo que las células hematopoyéticas Las células madre deben reponerse de acuerdo con las necesidades fisiológicas del cuerpo. Varios componentes de células maduras en el sistema sanguíneo deben reponerse. Al mismo tiempo, las células madre hematopoyéticas también desempeñan un papel en la regulación y el mantenimiento del equilibrio fisiológico de diversos componentes celulares del sistema sanguíneo del cuerpo en condiciones de estrés como lesiones e inflamación. En 1961, Tillje y McCull Ochea confirmaron por primera vez la existencia de células madre hematopoyéticas utilizando nódulos del bazo de ratón. Desde la década de 1980, Weissman y otros laboratorios han aislado células madre y progenitoras hematopoyéticas de alta pureza en diferentes etapas mediante marcadores de superficie celular. En el estudio de células madre hematopoyéticas de ratón, el aislamiento de células madre hematopoyéticas se logra mediante el linaje de marcadores de superficie celular Sca-1c-kit o mediante la caracterización metabólica celular (células de población lateral) mediante citometría de flujo. En la década de 1990, se introdujo el marcador de superficie celular CD34 para distinguir las células madre hematopoyéticas a largo plazo y a corto plazo en ratones. Desde el siglo XXI, las células madre hematopoyéticas se han enriquecido aún más a partir de moléculas de la familia SLAM (CD41, CD48, CD150). La expresión de moléculas SLAM en células madre hematopoyéticas es relativamente estable y puede usarse ampliamente en diversas cepas de ratones experimentales. Simultáneamente se ha desarrollado también la investigación sobre marcadores de superficie de células madre hematopoyéticas humanas. El marcador de superficie actual de las células madre hematopoyéticas humanas es LineageCD34CD38, que se utiliza ampliamente.
Relación con los tumores
La mayoría de las leucemias, especialmente la leucemia aguda (LMA) y la leucemia crónica (LMC), están relacionadas directa o indirectamente con anomalías de las células madre hematopoyéticas. La CML es una leucemia común causada por la translocación cromosómica más clásica que conduce a la transformación maligna de las células madre hematopoyéticas. La mayoría de las otras leucemias mieloides agudas son el resultado de una transformación maligna directa de las células progenitoras. Las células madre hematopoyéticas adquieren primero mutaciones importantes que causan enfermedades, como translocaciones cromosómicas, pero esto no afecta su capacidad para diferenciarse en células maduras con funciones normales. La leucemia ocurre cuando las células madre hematopoyéticas o las células situadas aguas abajo de su diferenciación reciben un segundo golpe debido a una translocación cromosómica.
Las células madre hematopoyéticas también desempeñan un cierto papel en la regulación del microambiente de los tumores sólidos. Por ejemplo, las células tumorales de próstata pueden imitar las señales moleculares de las células madre hematopoyéticas y entrar en el microambiente hematopoyético, provocando cambios en el perfil de expresión de las células madre hematopoyéticas, lo que obliga a las células madre hematopoyéticas a abandonar el microambiente hematopoyético. moléculas relacionadas con la migración celular, que en última instancia conducen a metástasis tumorales.
En el tratamiento clínico, el trasplante de células madre hematopoyéticas se utiliza ampliamente en enfermedades de la sangre y enfermedades autoinmunes. En el tratamiento de otros tumores sólidos, como linfoma, tumor de células germinales, cáncer de mama, cáncer de pulmón microcítico, etc., se utiliza principalmente en pacientes en los que han fracasado los tratamientos convencionales o tienen recurrencia refractaria o factores de mal pronóstico.