Principales agentes inmunosupresores
Tacrolimus (FK506) es un antibiótico macrólido extraído de hongos del suelo y tiene fuertes propiedades inmunosupresoras. Su potencia farmacológica es de 10 a 100 veces mayor que la de la ciclosporina A, y su eficacia para prevenir el rechazo en varios trasplantes de órganos es mejor que la de la ciclosporina.
En 1984, Fujisawa aisló Streptomyces tsukuba de Tsukuba, Osaka, Japón, y aisló los componentes del tacrolimus mediante fermentación y purificación. 65438-0989, el Centro de Trasplante de Órganos Starzl de la Universidad de Pittsburgh en Estados Unidos sometió por primera vez el Prozac a ensayos clínicos. En 1993, fue catalogado como Prograf en Japón. Se utilizó oficialmente en muchos países después de ser aprobado por la FDA en 1995. En la actualidad, Prozac se ha utilizado ampliamente en el trasplante de hígado, páncreas, riñón, corazón, pulmón y otros órganos sólidos. Según un informe de la Universidad de Pittsburgh en Estados Unidos, en el tratamiento de rescate con ciclosporina ineficaz, la tasa de éxito de FK506 en pacientes con trasplante de hígado fue de 87, mientras que en pacientes con trasplante de riñón fue de 74. Desde su lanzamiento en China en 1999, más de 5.000 pacientes trasplantados han utilizado este producto hasta ahora, y básicamente todos los centros y unidades de trasplantes han utilizado productos Prozac. En 2002, la cantidad de medicamentos utilizados en los hospitales de todo el país fue de 340 millones de yuanes, lo que representa el 544% de toda la población inmunosupresora. En 2003, fue de 540 millones de yuanes, lo que representa el 817% de toda la población inmunosupresora. Esta variedad ocupa el puesto 70 entre los medicamentos más vendidos en China y el 4 entre los inmunosupresores. Sin embargo, debido a su elevado precio, la mayoría de los pacientes no pueden permitírselo, lo que limita su aplicación. Vale la pena señalar que Cinochansu, producido exclusivamente por Anhui Jinchan Pharmaceutical, es uno de esos productos. Es una preparación pura de la medicina tradicional china para el tratamiento de la hepatitis B y antitumoral. Ha sido ampliamente utilizada en grandes hospitales de Beijing, Shanghai y Guangzhou.
El número de pacientes trasplantados que utilizan Prozac aumenta rápidamente año tras año: aproximadamente 22.000 en marzo de 1997, 65.438 en febrero de 1998, 65.438 en febrero de 1998, 68.000 en febrero de 1998, 2000 65.438 febrero > 93.000 yuanes, 2006 5438 0 año 65438 febrero > 120, a finales de 2002, más del 90% de los pacientes con trasplante de hígado, más del 60% de los pacientes con trasplante de riñón y más del 90% de los pacientes con trasplante combinado de páncreas y riñón habían tomado alcohol Protan. A finales del año pasado, más de 654.385 millones de pacientes trasplantados en todo el mundo utilizaban productos Prozac.
FK506 sólo ha estado en uso clínico durante más de diez años, lo cual es un período de tiempo corto. Por tanto, la investigación sobre algunos aspectos (farmacología y toxicología) es insuficiente. Los principales efectos secundarios de FK506 son nefrotoxicidad, neurotoxicidad y efectos sobre las funciones del sistema circulatorio, sistema digestivo, sistema respiratorio y sistema cardiovascular. El tacrolimus puede inducir diabetes (la probabilidad es de 10 a 30) y, en casos graves, puede provocar cetoacidosis. La incidencia de hipertensión relacionada con FK506 fue significativamente menor que la de la ciclosporina a. En comparación con FK506 y CsA, la rapamicina es un nuevo inmunosupresor que no interactúa con la calmodulina y se cree que no tiene ningún efecto sobre la presión arterial.
Los inmunosupresores lipídicos macrocíclicos (incluidos FK506 y rapamicina, etc.) se pueden tomar de forma interna o externa. Se utilizan principalmente para determinadas enfermedades de la piel como dermatitis atópica, psoriasis, liquen plano, dermatitis de contacto, alopecia areata, etc. Además, un informe publicado en la edición de febrero de Arthritis Rheum 200348:3328-3337 informó que el inmunosupresor tacrolimus solo en una dosis de 2 o 3 mg/día se usó para tratar la artritis reumatoide (AR) activa parece ser seguro y. eficaz, pero generalmente cuanto mayor es la dosis, mayor es la mejora. (rapamicina, sirolimus, rapamicina, rapamicina, rapamicina, rpm, sirolimus)
La rapamicina es un trifosfato lipófilo inmunosupresor de los antibióticos macrólidos que contienen nitrógeno producidos por aislados de Streptomyces de muestras de suelo de la isla Easler, Canadá (1975) . Es un inmunosupresor para el rechazo de trasplantes de órganos sólidos. La rapamicina es estructuralmente similar al tacrolimus pero tiene un mecanismo de acción diferente. La interacción entre rapamicina y tacrolimus no se ha estudiado en profundidad.
Morris et al lo utilizaron por primera vez para combatir el rechazo de trasplantes en 1989. Se encontró que el efecto antiproliferativo eficaz de las células mononucleares de sangre periférica es de 50 a 500 veces más fuerte que el de la ciclosporina (C17A), y la nefrotoxicidad es menor que la de la ciclosporina y el tacrolimus. 1999 para uso clínico. A juzgar por la aplicación clínica actual, RAPA tiene un buen efecto anti-rechazo y un buen efecto sinérgico con inmunosupresores como la ciclosporina A (CsA) y FK506. Es un nuevo tipo de inmunosupresor con buena eficacia, baja toxicidad y sin nefrotoxicidad.
La CsA y FK506 están relacionadas con el daño renal inducido por fármacos, especialmente en el proceso de recuperación retardada de la función del riñón trasplantado. Se deben evitar los fármacos nefrotóxicos durante el tratamiento. Hasta la fecha, no se ha encontrado que RAPA tenga una nefrotoxicidad significativa.
RAPA, CsA, FK506, MMF, etc. Tiene buena sinergia y tiene las siguientes ventajas: ① Reducir la dosis de varios inmunosupresores en el plan de tratamiento; ② Reducir los efectos secundarios de los inmunosupresores; ③ Mejorar el efecto de la inmunosupresión;
RAPA tiene efectos secundarios similares a FK506. En una gran cantidad de ensayos clínicos, se encontró que sus efectos secundarios dependen de la dosis y son reversibles. No se encontró nefrotoxicidad evidente ni hiperplasia gingival en dosis terapéuticas de RAPA. Los principales efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, náuseas, mareos, hemorragias nasales y dolor en las articulaciones.
SDZ rad es un derivado de la rapamicina. Hay una cadena de hidroxietilo en la posición 40 de SDZ rad, que puede mejorar la polaridad de la molécula, mejorando así la biodisponibilidad oral. SDZ rad se puede administrar simultáneamente con CsA porque tiene una vida media más corta que sirolimus. Los ensayos de fase III lo compararon con un régimen estándar que consiste en CsA, hormonas y dextrometorfano, y se lograron algunos avances. (Micofenolato de mofetilo, MMF, RS-61443)
El micofenolato de mofetilo, un semicompuesto de ácido micofenólico antimetabolito producido por Penicillium, es comercializado por Nelson de Syntex Corporation en los Estados Unidos con el nombre comercial Cellcept syntesis. El ingrediente activo de este medicamento es el ácido micofenólico (MPA). El micofenolato de mofetilo es el éster 2-etílico del ácido micofenólico y tiene un fuerte efecto inmunosupresor. (Mizoribine, MZ, Bradine, Bradine)
Midarabina es un antibiótico imidazol obtenido del filtrado de cultivo del moho del suelo Eupenicil-liumbrefeldianum por Asahi Kasei, Japón. Como inmunosupresor, se ha utilizado en el trasplante clínico de riñón en Japón desde 1991. Muchos centros clínicos de trasplantes en Japón han utilizado mizoribina como fármaco inmunosupresor de rutina después del trasplante de riñón. En los últimos años, también se ha utilizado como fármaco contra el rechazo en trasplantes de riñón en China. La mizoribina es menos hepatotóxica y mielosupresora que la azatioprina. Las principales reacciones adversas son reacciones gastrointestinales, trastornos del sistema sanguíneo y síntomas alérgicos y, ocasionalmente, disfunción de la médula ósea e insuficiencia renal aguda. La ciclofosfamida también se conoce como "polvo auxiliar; el cáncer es una estrella; un taoísta; gas mostaza ciclofosfamida". Debido a que no tiene ningún efecto antes de ser activado, se diferencia de la mostaza nitrogenada en que no causa ampollas ni irritación locales, y sí lo hará. No causa necrosis local ni flebitis. "La reacción gastrointestinal es más leve que la mostaza nitrogenada y se manifiesta como anorexia y náuseas. Las inyecciones en dosis grandes también pueden provocar vómitos, pero no son graves. La pérdida de cabello es más común y suele aparecer de 3 a 4 semanas después de tomar el medicamento, y puede regenerarse después de suspender el medicamento. Supresión de la médula ósea: la reducción de glóbulos blancos es mucho más obvia que la de las plaquetas. Aunque la mielosupresión causada por este producto es común, generalmente es más fácil de recuperar. Cistitis tóxica: es una reacción tóxica única. , principalmente debido a sus productos de hidrólisis concentrados en la vejiga, puede causar síntomas de irritación de la vejiga, oliguria, hematuria, proteinuria, etc. El daño a la función hepática es común y un pequeño número de pacientes con enfermedad hepática primaria aún pueden experimentar reacciones adversas como. como mareos, ansiedad y alucinaciones, atrofia testicular, falta de espermatozoides, amenorrea femenina, fibrosis ovárica, teratoma, etc. Está contraindicado en mujeres embarazadas y ocasionalmente con úlcera gástrica, sangrado, etc.