¿Qué es la heparina? ¿Cuáles son sus propiedades?
La heparina es una sustancia soluble en agua compuesta por heparinas de diferentes pesos moleculares, con un peso molecular de aproximadamente 3.000-50.000 daltons. lt
La heparina es el anticoagulante más eficaz. Este producto previene la agregación y destrucción plaquetaria, inhibe la formación y actividad de trombina y promueve la fibrinólisis.
Manifestaciones clínicas
El principal riesgo de una dosificación excesiva es la tendencia hemorrágica, hemorragias espontáneas como hematuria, hemotórax, hemoptisis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal, etc. Las mujeres mayores, los pacientes con enfermedades hepáticas o quienes toman aspirina tienen más probabilidades de desarrollarla. Unos pocos pacientes desarrollan trombocitopenia reversible. El paro cardíaco es raro. Es posible que la anafilaxia no esté relacionada con la heparina en sí, porque la preparación es impura o porque la heparina se une a las proteínas del cuerpo para formar haptenos.
Tratamiento de emergencia
1. Una vez que se descubre que el tiempo de sangrado o coagulación excede 3 veces antes del tratamiento, se debe suspender la heparina inmediatamente. Debido a su corta duración de acción, las tendencias hemorrágicas pueden controlarse después de suspender el fármaco.
2. Los pacientes con hemorragia grave deben recibir protamina intravenosa inmediatamente. Este producto es altamente alcalino y se combina con la heparina altamente ácida del cuerpo, haciendo que pierda su efecto anticoagulante. Según la última dosis de heparina, calcule la dosis según la proporción de 1 mg de protamina por 100 U de heparina. Cuanto más largo sea el intervalo entre inyecciones de heparina, menor será la cantidad de protamina necesaria; por ejemplo, 30 minutos después de la inyección de heparina, 0,3 mg de protamina pueden neutralizar 100 U de heparina. Generalmente, se debe utilizar 1 solución, cada dosis no debe exceder los 50 mg y el tiempo de inyección no debe ser inferior a 10 minutos. El azul de toluidina también se puede inyectar por vía intravenosa a una dosis de 5 mg/kg. Este fármaco neutraliza la carga positiva de la heparina e inhibe su efecto anticoagulante. Transfusión de sangre si es necesario.
La heparina es un mucopolisacárido ácido natural, un polielectrolito aniónico lineal y una familia de compuestos con diferentes estructuras y cadenas fuertemente cargadas negativamente, que pueden prolongar el tiempo de coagulación. ltbr gt
br gt
La heparina se obtiene originalmente del hígado, pero es más abundante en los pulmones. La heparina en animales se combina con proteínas para formar un complejo, por lo que no tiene efecto anticoagulante. ltbr gt
La heparina medicinal se extrae de la mucosa intestinal de cerdos o vacas, por lo que pueden producirse reacciones alérgicas. La Farmacopea de 2000 estipula que la potencia de la heparina sódica por 1 mg no debe ser inferior a 150 unidades. ltbr gt
El estándar biológico de heparina se expresa como el número de unidades equivalentes por miligramo de preparación de heparina (secada al vacío a 60°C durante 3 horas en una columna de 2 mmHg). 1μ es la cantidad mínima de heparina necesaria para evitar que 1ml de sangre de gato se coagule en un lugar frío durante 24 horas. ltbr gt
ltbr gt
ltstrong gt[Natural]
La heparina es estable al calor, insensible a los microorganismos y enzimas generales, y es amorfa de color blanco o blanquecino. polvo. Es higroscópico, soluble en agua (1:20) e insoluble en etanol, éter y acetona. Tiene las características de un compuesto anfótero y puede formar sales con Na, Ba2 y Ca2, así como con HCl y ácido pícrico. Este producto se hidroliza fácilmente en solución acuosa ácida, pero es muy estable en solución alcalina. Cuanto mayor sea el valor del pH, mayor será la estabilidad. ltbr gt
ltbr gt
Efectos farmacológicos]
La heparina tiene efectos anticoagulantes tanto in vivo como in vitro. Cuando la heparina se administra por vía intravenosa, libera y estabiliza la lipasa, lo que reduce los triglicéridos plasmáticos. ltbr gt
El efecto anticoagulante de la heparina es muy rápido y potente. El peso molecular de la heparina en diferentes preparaciones es diferente. El peso molecular de la heparina sódica es de aproximadamente 10.000 y el peso molecular de la heparina de bajo peso molecular es de 4.800. Se cree que el bajo peso molecular tiene un efecto anticoagulante más fuerte que el alto peso molecular. ltbr gt
El mecanismo anticoagulante de la heparina es combinarse con la antitrombina ⅲ (AT-ⅲ) en plasma para formar un complejo. At-ⅲ es una globulina a2 y un inhibidor de la trombina. Puede inhibir algunos factores de coagulación activados, como X2A, calicreína, ⅶA, ⅶA, ⅶA, ⅶⅲA, pero no puede disolver los émbolos formados.
Por lo tanto, at-ⅲ desempeña un papel anticoagulante en circunstancias normales, y la combinación de heparina y at-ⅲ mejora en gran medida el efecto de este último de inhibir los factores de coagulación. Por lo tanto, la heparina actúa a través de muchos eslabones del proceso de coagulación, pero principalmente inhibe el Xa y también puede funcionar en concentraciones bajas. Ésta es la base del tratamiento con heparina en dosis bajas. Por tanto, tras el uso continuo de heparina, el consumo de AT-ⅲ en plasma aumenta y el contenido disminuye. Durante el período en que se suspende el medicamento y la AT-III no vuelve a la normalidad, el paciente puede tener riesgo de trombosis. Es apropiado continuar tomando anticoagulantes orales después de suspender la heparina. ltbr gt
ltbr gt
Farmacología clínica]
La polaridad y el gran tamaño de la heparina dificultan su paso a través de las membranas biológicas sin ser absorbida en el tracto gastrointestinal. Por tanto, la administración oral es ineficaz. Se pueden formar grandes hematomas después de la inyección intramuscular, por lo que solo se puede administrar mediante inyección subcutánea profunda (dosis pequeñas) o por vía intravenosa. La inyección intravenosa de heparina produce un efecto anticoagulante rápidamente y la vida media del período de eliminación de la actividad anticoagulante está relacionada con la dosis. Por ejemplo, la t1/2 de 100 μ/kg/kg, 200 μ/kg/kg y 400 μ/kg/kg. es de 1, 1,6 y 2,5 h respectivamente. La concentración plasmática en estado de equilibrio no puede alcanzarse mediante la administración intravenosa continua durante 24 horas porque su fase de eliminación tiene una cinética dosis dependiente y puede ser absorbida por el sistema reticuloendotelial. La heparina se metaboliza en el hígado mediante la enzima heparanasa y se excreta en pequeñas cantidades por los riñones. Los pacientes con insuficiencia hepática y renal tienen T1/2 prolongada.
[Reacciones adversas]
Aunque la heparina no es el anticoagulante más ideal, sigue siendo el anticoagulante más utilizado. Su mayor desventaja es que puede provocar un sangrado excesivo. Como hematuria, hematoma traumático, hemorragia articular, hemorragia gastrointestinal, etc. Sin embargo, siempre que se tome adecuadamente la dosis eficaz y se controlen de cerca los indicadores de coagulación, generalmente es seguro. Si el sangrado es severo, se debe suspender el medicamento inmediatamente y neutralizarlo con protamina. Debido a que la protamina tiene un alto contenido de arginina y es altamente alcalina, puede unirse a la heparina mediante enlaces iónicos, lo que hace que la heparina pierda su actividad anticoagulante. Por lo general, la protamina es de 1 a 1,5 mg, la heparina es de 1 mg y la dosis simultánea no es más de 50 mg, por vía intravenosa. Además, ocasionalmente se producen reacciones alérgicas, caída del cabello y osteoporosis. Los pacientes con alergias deben usarlo con precaución y probar primero con 1000 μ. ltbr gt
Alergia a la heparina, sangrado activo, hemofilia, púrpura, trombocitopenia, hemorragia intracraneal, endocarditis bacteriana, tuberculosis activa, aumento de la permeabilidad capilar, tracto gastrointestinal. La heparina está contraindicada en pacientes con úlceras e hipertensión grave. y no usar heparina durante y después de una cirugía cerebral, ocular y de médula espinal.