Reacciones adversas de las tabletas de exemestanoTodos los estudios clínicos que utilizaron la dosis estándar de 25 mg/día de exemestano han demostrado que el exemestano generalmente se tolera bien. Las reacciones adversas suelen ser de leves a moderadas. El 7,4% de las pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que recibieron quimioterapia adyuvante secuencial con tamoxifeno y cimetidina abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), dolor en las articulaciones (18%) y fatiga (16%). Entre todos los pacientes con cáncer de mama avanzado, el 2,8% se retiró del estudio debido a eventos adversos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%). La mayoría de las reacciones adversas son reacciones farmacológicas normales (como los sofocos) causadas por el bloqueo de la producción de estrógeno. Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación por frecuencia y categoría de órganos y sistemas (consulte la Tabla 1). La frecuencia de aparición se define como: muy común (]10%), común (]1%, [10%), rara (]0,1%, [1%), rara (] 0,065438+. [u] Anomalías de la sangre y sistema linfático [ /u] En pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con exemestano, rara vez se ha informado trombocitopenia o leucopenia en aproximadamente el 20% de los pacientes que toman este producto, especialmente aquellos con linfopenia preexistente; sin embargo, el recuento medio de linfocitos en pacientes citopénicos; estos pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo y no se observó ningún aumento correspondiente en la infección viral [u]Anormalidades hepatobiliares[/u] Se encontraron parámetros elevados en las pruebas de función hepática, incluidas las enzimas hepáticas, la bilirrubina y la fosfatasa alcalina [u]Terapia adyuvante para cáncer de mama en etapa temprana[/u] Dos estudios rigurosamente controlados evaluaron a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana. Tolerabilidad al exemestano. Los dos estudios clínicos fueron el estudio ies (consulte Ensayos clínicos) y el estudio 027 (aleatorizado, controlado con placebo). , estudio paralelo doble ciego diseñado específicamente para evaluar los efectos del exemestano sobre el metabolismo óseo, las hormonas, los lípidos en sangre y los factores de coagulación durante 2 años), y se utilizó una lista de verificación positiva para buscar activamente la gravedad de los síntomas y signos. en los dos estudios basándose en las características farmacodinámicas conocidas y las características de reacciones adversas de los medicamentos experimentales, el grado se clasifica según CTC (Criterios de toxicidad comunes). En el estudio IES, algunas enfermedades/condiciones se controlan a través de la lista positiva. no se evalúa la gravedad, incluidos el infarto de miocardio, otras enfermedades cardiovasculares, enfermedades ginecológicas, osteoporosis y enfermedades óseas, fracturas poróticas, otros tumores primarios y hospitalizaciones. En el estudio IES, la duración media del tratamiento para los pacientes que recibieron terapia adyuvante fue de 27,4 meses. en el grupo de exemestano y 27,3 meses en el grupo de tamoxifeno. En el estudio, la mediana del tiempo de tratamiento de la terapia adyuvante en el grupo de exemestano y el grupo de placebo fue de 23,9 meses. La duración mediana de la observación en el estudio IES fue de 34,5 meses en el grupo de exemestano. y 34,6 meses en el grupo de tamoxifeno. La mediana de duración de la observación en el estudio 027 fue de 30 meses. En general, el exemestano fue bien tolerado y los eventos adversos fueron generalmente de leves a moderados. La incidencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 12,3% en el grupo de exemestano y del 5,1% en el grupo de tamoxifeno. En el estudio IES, la tasa de mortalidad fue de 65.438 ± 0,3% en el grupo de exemestano y de 65.438 ± 0,4% en el grupo. grupo de tamoxifeno Hubo 5 pacientes en el grupo de exemestano y 2 pacientes en el grupo de tamoxifeno que murieron por eventos isquémicos de miocardio (infarto de miocardio, angina de pecho e isquemia de miocardio). La incidencia de insuficiencia cardíaca fue del 0,4% en el grupo de exemestano y del 0,3%. en el grupo de tamoxifeno durante y después del tratamiento en el estudio IES Durante el mes, los eventos adversos y las enfermedades causadas por diversas causas después del tratamiento se muestran en la Tabla 2. En el estudio IES, el grupo de exemestano tuvo una mayor incidencia de eventos adversos musculoesqueléticos y neurológicos en comparación con el grupo de tamoxifeno, incluidos los siguientes eventos [osteoporosis (4,6 % frente a 2,8 %), raquitismo óseo y dedo en gatillo (0,3 % frente a 0 ), parestesia (2,6% frente a 0,9%) y síndrome del túnel carpiano]. La incidencia de diarrea fue mayor en el grupo de exemestano (4,2% frente a 2,2%). Hubo 94 fracturas clínicas (4,2%) en el grupo de exemestano y 765.438+0 (3,65.438+0%) en el grupo de tamoxifeno.

Después de una mediana de duración del tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento de aproximadamente 52 meses, la incidencia de úlceras gástricas en el grupo de exemestano fue ligeramente mayor que en el grupo de tamoxifeno (0,7 % frente a [0,1 %]. La mayoría de los pacientes con úlceras gástricas en el grupo de exemestano fueron tratados con AINE y/o tenían antecedentes de úlceras gástricas. Los eventos adversos asociados con el tamoxifeno en tasas más altas incluyen calambres musculares (3,1% frente a 1,5%), tromboembolismo (2,0% frente a 0,9%), hiperplasia endometrial (1,7% frente a 0,6%) y pólipos uterinos (2,4% frente a 0,9%). %). En el estudio IES, la incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos fue del 4,5% en el grupo de exemestano y del 4,2% en el grupo de tamoxifeno. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en ningún evento cardiovascular único, incluida la hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%). Los eventos adversos comunes en el estudio 027 se muestran en la Tabla 3. En el estudio 027, el exemestano se asoció con una disminución media del colesterol HDL en plasma del 7 al 9 %, en comparación con un aumento del 65 438 ± 0 % en el grupo de placebo. La apolipoproteína A1 disminuyó entre un 5% y un 6% en el grupo de exemestano y entre un 0% y un 2% en el grupo de placebo. Los resultados del análisis de otros indicadores de lípidos en sangre (colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína a) fueron similares entre los dos grupos. La importancia clínica de estos resultados no está clara. [u]Tratamiento del cáncer de mama avanzado[/u]En estudios clínicos, * * * 1.058 pacientes recibieron 25 mg/día de exemestano. En general, el exemestano se tolera bien y los eventos adversos suelen ser de leves a moderados. Sólo la muerte de un paciente estuvo posiblemente relacionada con el tratamiento con exemestano. 1 Una paciente de 80 años con enfermedad coronaria desarrolló un infarto de miocardio acompañado de insuficiencia orgánica múltiple en la novena semana después de recibir tratamiento con exemestano. En los estudios clínicos mencionados anteriormente, sólo el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, principalmente durante las primeras 10 semanas de tratamiento, y las interrupciones posteriores debido a eventos adversos fueron raras (0,3%). En un estudio controlado, se evaluaron los efectos adversos en 358 pacientes tratados con exemestano y 400 pacientes tratados con acetato de megestrol. Los pacientes que recibieron exemestano tuvieron menos probabilidades de interrumpir el tratamiento debido a eventos adversos que los que recibieron acetato de megestrol (2% frente a 5%, respectivamente). Las tasas de incidencia de eventos adversos inexplicables o relacionados con el fármaco en el grupo de exemestano y el grupo de acetato de megestrol fueron sofocos (13% frente a 5%), náuseas (9% frente a 5%) y fatiga (8%), respectivamente. (frente a 10%), aumento de la sudoración (4% frente a 8%) y aumento del apetito (3%). La proporción de pacientes en el grupo de acetato de megestrol que aumentaron de peso (10% del peso inicial) fue significativamente mayor que la del grupo de exemestano, 17% y 8% respectivamente. En este estudio controlado, los eventos adversos poco frecuentes (incidencia del 2% al 5%) debidos a cualquier causa en pacientes que recibieron 25 mg/día de exemestano fueron pirexia, fatiga, parestesia, fracturas patológicas de huesos, bronquitis, sinusitis, erupción cutánea, picazón, infección del tracto urinario. y linfedema. En todos los estudios clínicos (N=1058), otros eventos adversos debidos a cualquier causa, incluido dolor local (8%), debilidad (6%) y fiebre (5%). Entre los pacientes en los estudios clínicos anteriores, la incidencia de eventos adversos causados ​​por cualquier causa fue del 2% al 5%, incluyendo dolor en el pecho, hipoestesia, confusión, indigestión, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor de huesos, infección, infección del tracto respiratorio superior. , Faringitis, rinitis y alopecia. Pruebas de laboratorio: La incidencia de toxicidad hematológica (≥CTC grado 1) en el grupo de exemestano fue menor que en el grupo de tamoxifeno. La incidencia de CTC o reacciones adversas de grado 4 fue muy baja (aproximadamente 0,1%) en ambos grupos. En estudios clínicos de cáncer de mama avanzado, aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con exemestano tenían CTC o linfopenia de grado 4, el 89 % de los pacientes tenía linfopenia leve antes del tratamiento y el 40 % de los pacientes se recuperaban o experimentaban una disminución de la gravedad después del tratamiento. No se observó un aumento significativo de las infecciones virales ni de las infecciones oportunistas. En el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado, hay pocos informes de niveles plasmáticos de AST, ALT, fosfatasa alcalina y γ-glutamil transferasa que excedan el límite superior del rango normal (como ≥CTC grado 3) en 5 veces. pero la mayoría de ellos aparecen en pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas subyacentes.