Algunas preguntas sobre la certificación GMP

Primero, realice una evaluación de riesgos. Generalmente, después de reemplazar HEPA, solo se requieren para la verificación la inspección de la instalación HEPA (detección de fugas de alta eficiencia), la resistencia inicial, las pruebas de volumen de aire y diferencia de presión y las pruebas de limpieza ambiental (partículas y microorganismos). El alcance se limita al reemplazo de salas de alta eficiencia y las unidades de aire acondicionado correspondientes (si los resultados de la evaluación creen que el volumen de aire/diferencia de presión de otras salidas de aire de la misma unidad puede verse afectado, el volumen de aire y la diferencia de presión de la sala de adicionalmente se pueden confirmar otras salidas de aire de la misma unidad).

En segundo lugar, no conozco el proceso de infusión a gran escala, lo siento.

En tercer lugar, esto depende de si existen regulaciones específicas en el SOP de la fábrica. Si se estipula que el agua caliente debe descargarse previamente durante un período de tiempo antes de descargarse, entonces es aceptable que la temperatura del agua no cumpla con el estándar durante este período de descarga previa. Si el tiempo de espera para la descarga previa no está permitido en el POE y la verificación, entonces el dispositivo no cumple con los estándares. En general, si no hay mucha agua por debajo de la temperatura, no es necesario modificarla. Simplemente especifique un tiempo de espera previo a la descarga razonable y verifique que la temperatura del agua después del tiempo de espera esté al nivel estándar. Si se desperdicia demasiada agua, considere mover la sección de calefacción a la salida o agregar medidas de aislamiento de tuberías.

En la verificación de limpieza hay que considerar dos aspectos de la verificación (además de la limpieza solo con agua caliente). Los agentes de limpieza generales que se pueden usar según GMP no son demasiado tóxicos ni activos (el TOC se puede medir si hay muchos ingredientes), pero los residuos del medicamento no son necesariamente los mismos. Demasiados residuos definitivamente afectarán la seguridad del medicamento.

En cuarto lugar, esto no es una desviación, sino una tendencia anormal (que no excede el estándar). Si ni el laboratorio ni la investigación de producción pueden encontrar la causa, el primer paso es revisar los datos históricos para determinar si los datos anormales involucran al lote. Si se confirma una anomalía, no se puede encontrar ni la causa ni el método de rectificación. Siempre que no se superen los estándares de control interno, se puede mantener temporalmente el seguimiento del lote y la producción posterior y, al mismo tiempo, se pueden realizar inspecciones de muestras y pruebas de estabilidad aceleradas de lotes anormales.

Además, es mejor tener al menos una 'causa posible' para el procesamiento de la desviación o adoptar una estrategia de prevención conservadora. Si a pesar de tomar medidas se siguen aplicando normas de límites bajos o ultrabajos, el primer paso es evaluar si las normas de control interno son demasiado estrictas. Si no están involucradas consideraciones comerciales como la fijación de precios independiente, puede considerar si los estándares de control interno del producto pueden relajarse después de evaluar los datos históricos sobre estabilidad y riesgo de vencimiento. Lo que hay que hacer en este momento es pasar por el proceso de cambio de fábrica, pero no implica cambios de proceso (a menos que también relajes los parámetros de control del proceso). Las medidas de cambio deben evaluar los datos históricos y realizar pruebas de estabilidad aceleradas a largo plazo de los productos modificados.