La investigación sobre nuevas formulaciones de fármacos se divide en varias etapas.
Cualquier entidad química nueva (n(;Es)) debe determinar inicialmente su valor medicinal potencial mediante el descubrimiento y cribado de principios activos, y luego determinar si merece la pena realizarla mediante suficientes estudios preclínicos utilizando. sujetos humanos como sujetos experimentales determina si el nuevo compuesto puede comercializarse como un fármaco seguro y eficaz mediante una investigación clínica rigurosa y fiable
1. nuevos ingredientes activos La etapa es el descubrimiento y selección de nuevos ingredientes activos. Las nuevas sustancias químicas se obtienen mediante el diseño molecular de fármacos por computadora o a través de plantas, animales, minerales, microorganismos, organismos marinos, etc., y estas sustancias se seleccionan y evalúan. Modelos farmacológicos específicos Búsqueda de compuestos líderes con tipos estructurales novedosos y actividad farmacológica significativa. Una vez descubierto el compuesto principal, se obtienen mediante procesamiento una serie de sustancias estructuralmente similares, se estudia la relación cuantitativa estructura-actividad y el índice terapéutico del compuesto. se optimiza y se selecciona el mejor compuesto como una nueva entidad química
2. Investigación preclínica y pruebas preclínicas del IND para el registro de fármacos, incluido el proceso de síntesis del fármaco, el método de extracción, las propiedades físicas y químicas, la pureza y la dosis. selección de forma, selección de prescripción, proceso de preparación, método de inspección, indicadores de calidad, estabilidad, farmacología, toxicología, farmacocinética, etc. Las preparaciones de la medicina tradicional china también incluyen la fuente, el procesamiento y el procesamiento de materias medicinales primas, y los productos biológicos también incluyen la fuente y Calidad de los materiales de partida, como cepas, líneas celulares y tejidos biológicos. Estándares, condiciones de almacenamiento, propiedades biológicas, estabilidad genética e investigación inmunológica. En términos generales, la investigación preclínica de nuevos medicamentos incluye los siguientes tres aspectos. (1) La investigación bibliográfica mediante una investigación bibliográfica suficiente puede garantizar la innovación del plan de investigación y evitar investigaciones repetidas inútiles.
(2) La investigación farmacéutica incluye tecnología de síntesis, métodos de extracción, propiedades físicas y químicas y pureza. , selección de formas farmacéuticas, selección de prescripciones, tecnología de preparación, métodos de prueba, indicadores de calidad, inspección de estabilidad, etc. Las preparaciones de la medicina tradicional china incluyen la fuente, el procesamiento y el procesamiento de materias primas, incluidos los estándares de calidad, las condiciones de almacenamiento y la estabilidad genética de; materiales de partida como cepas bacterianas, líneas celulares y tejidos biológicos.
(3) La investigación en toxicología de fármacos incluye farmacodinamia, mecanismo de acción y farmacocinética, así como farmacología general, toxicidad aguda, toxicidad a largo plazo y especial. toxicología. El propósito de este estudio es evaluar sistemáticamente nuevos medicamentos candidatos y determinar si cumplen con los requisitos para ingresar a ensayos clínicos en humanos. Los medicamentos en esta etapa se denominan colectivamente "medicamentos en investigación (IND)" en el extranjero.
3. Investigación clínica y "solicitud de nuevo medicamento". La investigación es una etapa clave para determinar si un medicamento candidato puede comercializarse como un medicamento nuevo. El medicamento candidato en esta etapa se denomina "solicitud de fármacos escasos" (NDA) en el extranjero.
Los ensayos clínicos de medicamentos se refieren a las pruebas de medicamentos en humanos, cualquier estudio sistemático realizado (en pacientes o voluntarios sanos) para confirmar o revelar los efectos, reacciones adversas y/o absorción, distribución, metabolismo y excreción. del fármaco de prueba para determinar la eficacia y seguridad del fármaco de prueba
La investigación clínica debe ser aprobada por el departamento nacional de regulación de medicamentos antes de que pueda implementarse, y las disposiciones de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) deben ser seguido estrictamente. La investigación clínica se basa en la investigación preclínica, a través de un diseño experimental estricto y de acuerdo con el principio de control ciego aleatorio para examinar la eficacia (eficacia) y los efectos secundarios (seguridad) del fármaco en el cuerpo humano, y continuar realizando la farmacología correspondiente. y trabajos de investigación toxicológica para determinar en última instancia si el fármaco candidato puede comercializarse como un fármaco nuevo.
Los ensayos clínicos generales se dividen en fases I, II, III y IV. Antes de que se apruebe la comercialización de un nuevo medicamento, se deben realizar ensayos clínicos de fase I, II y III al solicitar el registro de un nuevo medicamento. Bajo ciertas circunstancias especiales, solo se pueden realizar ensayos clínicos de Fase II y III o solo ensayos clínicos de Fase III una vez aprobados. El propósito y los contenidos principales de cada etapa de los ensayos clínicos son los siguientes.
(1) Los ensayos clínicos de fase I son pruebas preliminares de evaluación de farmacología clínica y seguridad humana. Observar la tolerancia y la farmacocinética de los fármacos en el cuerpo humano para proporcionar una base para formular regímenes de dosificación. El número de casos es de 20 a 30.
(2) Los ensayos clínicos de fase II son la etapa de evaluación preliminar de la eficacia. El objetivo es evaluar preliminarmente el efecto terapéutico y la seguridad del fármaco en pacientes con indicaciones específicas, así como proporcionar una base para determinar el régimen de dosificación de los ensayos clínicos de fase III. Los diseños de investigación en esta etapa pueden adoptar diversas formas dependiendo de los objetivos específicos de la investigación, incluidos ensayos clínicos controlados, aleatorios y ciegos. El número de casos es ≥100.
(El ensayo clínico de fase III es la etapa de confirmación de la eficacia. Su propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del fármaco en pacientes con indicaciones objetivo, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y finalmente registrar un nuevo fármaco La solicitud proporciona una base suficiente. En términos generales, el ensayo debe ser un ensayo controlado, aleatorio y ciego con un tamaño de muestra suficiente > 1.300 casos.
(4) El ensayo clínico de fase IV es la etapa de investigación posterior a la investigación. Se lanza un nuevo medicamento El propósito es examinar la eficacia y las reacciones adversas del medicamento en condiciones de uso generalizado, evaluar la relación entre los beneficios y riesgos del medicamento en poblaciones generales o especiales, y si se debe aumentar la dosis del medicamento en. el grupo de casos I & gt2000 El número de sujetos en ensayos clínicos debe cumplir con el propósito de los ensayos clínicos y los requisitos estadísticos relevantes, y no debe ser menor que el número mínimo de ensayos clínicos especificado en el apéndice de las "Medidas de gestión del registro de medicamentos". ". Los diferentes medicamentos registrados tienen diferentes requisitos para los ensayos clínicos. Para enfermedades especiales, como enfermedades raras, si es difícil completar el número prescrito de casos, puede solicitar al departamento nacional de regulación de medicamentos para reducir el número de casos de ensayos clínicos. o solicitar la exención de ensayos clínicos, y el departamento nacional de regulación de medicamentos tomará una decisión de aprobación en función de las circunstancias específicas.