¿Cuáles son los requisitos éticos específicos para la aprobación de nuevos medicamentos?
El segundo fármaco nuevo se refiere a fármacos que aún no se han producido en China. Si se modifica la forma farmacéutica de los medicamentos producidos, se modifica la vía de administración, se añaden nuevas indicaciones o se elaboran nuevas preparaciones compuestas, se gestionarán como medicamentos nuevos.
Artículo 3 La Administración Estatal de Productos Médicos estará a cargo del trabajo nacional de aprobación de nuevos medicamentos. Los nuevos medicamentos sólo pueden someterse a investigación clínica o producirse y comercializarse después de haber sido aprobados por la Administración Estatal de Supervisión y Administración.
Artículo 4 Todas las unidades e individuos involucrados en la investigación, producción, venta, uso, inspección, supervisión y aprobación de nuevos medicamentos dentro del territorio de la República Popular China deben cumplir con estas Medidas.
Artículo 5 El Estado fomenta la investigación y creación de nuevos medicamentos. Artículo 6 Según los requisitos para la gestión de aprobación, los nuevos medicamentos se dividen en las siguientes categorías:
Primero, medicina tradicional china
Categoría 1:
1. Medicina herbaria china artificial.
2. Medicinas herbarias chinas recién descubiertas y sus preparados.
3. Ingredientes activos extraídos de hierbas medicinales chinas y sus preparados.
4. Principios activos extraídos de la fórmula compuesta.
Categoría 2:
1. Inyecciones de medicina tradicional china.
2. Nuevas partes medicinales de la fitoterapia china y sus preparados.
3. Partes y preparados eficaces extraídos de la fitoterapia china y de las medicinas naturales.
4. Los animales utilizan métodos artificiales para preparar la medicina herbaria china y sus preparados.
5. Las partes efectivas extraídas del compuesto.
Categoría III:
1. Nuevos preparados compuestos de la medicina tradicional china.
2. Preparados compuestos de medicina tradicional china y fármacos químicos con la eficacia de la medicina tradicional china como ingredientes principales.
3. Materias medicinales importadas de uso común y sus preparados introducidos o cultivados desde el exterior.
Categoría 4:
1. Preparados que cambian la forma farmacéutica o vía de administración.
2. Animales y plantas introducidos desde diversas partes de China o domesticados en estado salvaje.
Categoría 5:
Añadir nuevos fármacos para tratar enfermedades.
En segundo lugar, productos químicos
Categoría 1: materias primas y preparados.
1. Materias primas y preparados elaborados por métodos sintéticos o semisintéticos.
2. Monómeros eficaces extraídos de sustancias naturales o productos fermentados y sus preparados.
3. Hay informes de investigación de medicamentos en el extranjero, pero el compuesto aún no ha sido aprobado para su comercialización por la administración de medicamentos de un país.
Categoría 2:
1. Medicamentos que han sido aprobados para su producción y comercialización en el extranjero pero que no figuran en la farmacopea y no han sido importados a mi país.
2. Un isómero óptico de un fármaco conocido y su preparación preparado por resolución y síntesis por primera vez.
3. Para los medicamentos que no han sido comercializados en el extranjero, se debe cambiar de vía oral, tópica u otras vías a inyección, o administración local.
Se cambia el medicamento a administración sistémica (como administración oral, inhalación y otros preparados).
Categoría 3:
1. Un nuevo preparado compuesto por sustancias químicas.
2. Un nuevo preparado compuesto de sustancias químicas y de la medicina tradicional china, principalmente productos químicos.
3. Los medicamentos multicomponente comercializados se elaboran a partir de materias primas con un menor número de componentes y sus preparados.
4. Nuevos fármacos bioquímicos multicomponentes extraídos de animales o de sus tejidos y órganos.
Categoría 4:
1. Materias primas y preparados incluidos en farmacopeas extranjeras.
2. Materias primas y/o preparados importados de China (también se enumeran aquí los preparados elaborados a partir de materias primas importadas, como las materias primas y los preparados desarrollados en China).
3. Isómeros ópticos y preparados de fármacos conocidos que hayan sido aprobados para su comercialización fuera de China y se produzcan mediante separación o síntesis.
4. Materias primas y preparados elaborados cambiando los radicales ácidos y bases (o elementos metálicos) de fármacos salinos conocidos. Este cambio no debería alterar sus efectos farmacológicos, sino sólo cambiar sus propiedades físicas y químicas (como solubilidad, estabilidad, etc.) para satisfacer las necesidades de almacenamiento, fabricación de preparados o uso clínico.
5. Preparados compuestos y medicamentos con formas farmacéuticas modificadas que hayan sido comercializados en el extranjero.
6. Preparaciones elaboradas con materias primas importadas.
7. Cambiar la forma de dosificación de los medicamentos.
8. Medicamentos que cambian la vía de administración (excluyendo el tercer tipo de medicamentos nuevos de la segunda categoría).
Categoría 5: Aquellos que añaden nuevas indicaciones a medicamentos ya comercializados.
1. Es necesario ampliar el ciclo de medicación y/o aumentar la dosis.
2. No hay cambio ni reducción en la duración y/o dosis del fármaco.
3. Quienes hayan sido homologados para esta indicación en el extranjero.
Tres. Productos biológicos
La aprobación de nuevos productos biológicos se realizará de acuerdo con las “Medidas para la Aprobación de Nuevos Productos Biológicos”.
Artículo 7: Durante el proceso de aprobación de un nuevo medicamento, la categoría del nuevo medicamento cambia por razones tales como permitir su comercialización en el extranjero, su inclusión en farmacopeas extranjeras o su registro en el país. importar. Si la Administración Estatal de Productos Médicos ha aceptado la solicitud del medicamento, se mantendrá la categoría originalmente aceptada, pero los requisitos de los materiales de solicitud se procesarán en función de los cambios. Las diferentes unidades deberán mantener la misma categoría al aprobar la misma variedad. Artículo 8 La investigación preclínica de nuevos medicamentos incluye tecnología de preparación (las preparaciones de MTC incluyen la fuente y el procesamiento de materias primas medicinales), propiedades físicas y químicas, pureza, métodos de prueba, selección de prescripciones, formas de dosificación, estabilidad, estándares de calidad, farmacología, toxicología y animales. Medicina. Investigación sobre dinámica, etc. Los materiales medicinales chinos recién descubiertos también deberían incluir investigaciones sobre sus fuentes, entorno ecológico, tecnología de cultivo (reproducción), recolección y procesamiento.
Artículo 9 Para desarrollar estupefacientes, psicotrópicos, desintoxicantes y radiactivos, se debe presentar una solicitud al departamento regulador de medicamentos provincial local y a la Administración Estatal de Dispositivos Médicos para su aprobación antes de su implementación.
Artículo 10: Los laboratorios dedicados a investigaciones de seguridad de nuevos medicamentos deberán cumplir con los requisitos de las "Buenas Prácticas de Investigación No Clínica (BPL)" de la Administración Nacional de Dispositivos Médicos, y los animales de experimentación deberán cumplir con los requisitos de la Administración Nacional de Dispositivos Médicos para garantizar la naturaleza científica de cada experimento y la confiabilidad de los resultados experimentales. Artículo 11 La investigación clínica de nuevos medicamentos incluye los ensayos clínicos y las pruebas de bioequivalencia.
Artículo 12 Los ensayos clínicos de nuevos fármacos se dividen en fases I, II, III y IV.
Ensayo clínico fase I: prueba preliminar de evaluación de farmacología clínica y seguridad en humanos. Observar la tolerancia y la farmacocinética de nuevos fármacos en el cuerpo humano para proporcionar una base para formular regímenes de dosificación.
Ensayo clínico fase II: ensayo clínico controlado, aleatorizado y ciego. Realizar una evaluación preliminar de la eficacia y seguridad de nuevos medicamentos y recomendar dosis clínicas.
Ensayo clínico fase III: ensayo clínico multicéntrico ampliado. Su eficacia y seguridad deben evaluarse más a fondo según el principio de control aleatorio.
Ensayos clínicos fase IV: seguimiento poscomercialización de nuevos fármacos. Observe la eficacia y las reacciones adversas en caso de uso generalizado (tenga en cuenta las reacciones adversas raras).
Artículo 13: Los casos de investigación clínica de nuevos medicamentos deberán cumplir requisitos estadísticos. Varios medicamentos nuevos se someten a ensayos clínicos de fase I, ⅱ, ⅲ y ⅳ según diferentes categorías. Ciertas clases de nuevos medicamentos sólo pueden someterse a ensayos de bioequivalencia. Consulte el Anexo 1 y el Anexo 2 para requisitos específicos.
Artículo 14 Las unidades de investigación y las unidades de investigación clínica que realicen investigaciones clínicas sobre nuevos medicamentos deben cumplir con las disposiciones pertinentes de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de la Administración Estatal de Productos Médicos.
Artículo 15: Al presentar los materiales de solicitud, la unidad de investigación seleccionará la unidad responsable de la investigación y realización clínica (excepto los ensayos clínicos de fase IV) entre las bases de investigación clínica de medicamentos determinadas por la Administración Estatal de Medicamentos, y Obtuvo la aprobación de la Administración Farmacéutica Nacional. Si es necesario aumentar el número de unidades de realización debido a necesidades especiales o realizar investigaciones clínicas en instituciones médicas distintas de las bases de investigación clínica de medicamentos, se debe presentar y aprobar una solicitud por separado de acuerdo con los procedimientos.
Artículo 16 Una vez aprobada la solicitud para la investigación clínica de nuevos medicamentos, la unidad de investigación firmará un contrato de investigación clínica con la unidad de investigación clínica reconocida y proporcionará medicamentos de ensayo clínico de fase I, ⅱ y ⅲ, incluidos controlar los medicamentos, de forma gratuita, y asumir los costos de la investigación clínica.
Artículo 17 La unidad de investigación clínica reconocida deberá comprender y estar familiarizada con las propiedades, funciones, eficacia y seguridad de los medicamentos experimentales y firmar un plan de investigación clínica con la unidad de investigación de acuerdo con los requisitos de las BPC. y seguir estrictamente el plan de investigación clínica que sigue adelante.
Artículo 18 Las nuevas unidades de desarrollo de fármacos deben designar personal con ciertos conocimientos profesionales para supervisar la investigación clínica de acuerdo con los requisitos pertinentes de las BPC para garantizar la implementación según lo previsto. Las autoridades provinciales de reglamentación de medicamentos son responsables de la supervisión e inspección de la investigación clínica de acuerdo con los requisitos de la Administración Nacional de Dispositivos Médicos.
Artículo 19 Si se produce un evento adverso grave durante la investigación clínica, la unidad que realiza la investigación clínica deberá tomar inmediatamente las medidas necesarias para proteger la seguridad de los sujetos e informarlo al departamento provincial de regulación de medicamentos local y a la autoridad local. Autoridad provincial reguladora de medicamentos dentro de las 24 horas. Informe de la Administración Nacional de Dispositivos Médicos.
Artículo 20 Una vez completada la investigación clínica, la unidad de investigación clínica redactará un informe resumido, que será resumido por la unidad responsable y presentado a la unidad de investigación y desarrollo. Artículo 21 La solicitud y aprobación de nuevos medicamentos se divide en dos etapas: investigación clínica y producción y comercialización. Las autoridades provinciales de reglamentación farmacéutica son responsables del examen preliminar y la Administración Estatal de Productos Médicos es responsable del examen.
Artículo 22 Para solicitar investigación clínica o producción o venta de nuevos medicamentos, debe enviar los materiales relevantes (ver anexos 1 y 2), proporcionar muestras, completar el formulario de solicitud (ver anexos 3 y 4). ), y obtener la aprobación del nivel provincial. Después de una revisión preliminar por parte del departamento de regulación de medicamentos, se presentará a la Administración Estatal de Productos Médicos para su aprobación.
Artículo 23: Después de aceptar una nueva solicitud de medicamento, el departamento provincial de regulación de medicamentos realizará una revisión preliminar de los materiales de la solicitud original y, al mismo tiempo, enviará personal para realizar una inspección in situ del ensayo. condiciones de producción y completar el formulario de informe de inspección in situ (ver tabla 8), y presentarlo junto con los dictámenes de revisión preliminar.
Artículo 24: Los institutos provinciales de inspección de medicamentos son responsables de la revisión técnica y revisión de las nuevas normas de calidad de medicamentos (proyectos) aplicadas dentro de su jurisdicción, así como de la inspección de nuevas muestras de medicamentos.
Artículo 25 La Administración Nacional de Dispositivos Médicos podrá disponer que el Instituto Chino para el Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos realice revisiones técnicas de laboratorio basadas en las necesidades de revisión.
Artículo 26 Los siguientes nuevos medicamentos podrán ser revisados según procedimientos acelerados. Las unidades de investigación pueden presentar su solicitud directamente a la Administración Estatal de Productos Médicos e informar al departamento provincial local de supervisión y administración de medicamentos para la inspección de la producción de prueba en el sitio y la revisión de los datos originales. Las autoridades provinciales de reglamentación de medicamentos deben completar informes de inspección in situ y presentarlos a la Administración Nacional de Dispositivos Médicos. El Instituto de China para el Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos es responsable de la inspección de muestras y la revisión de los estándares de calidad.
1. Una clase de productos químicos.
2. La primera lección de la nueva medicina tradicional china.
3. Medicinas tradicionales chinas cuyas formas farmacéuticas hayan sido modificadas según la ley nacional de confidencialidad, o nuevas variedades con indicaciones añadidas.
Artículo 27: La primera solicitud nacional para la investigación clínica de un nuevo fármaco, la primera solicitud nacional de un nuevo fármaco para el tratamiento de enfermedades difíciles y críticas (como el SIDA, el cáncer, las enfermedades raras, etc.) ), y el proceso de preparación es, de hecho, exclusivo de la medicina tradicional china, el progreso de la revisión debe acelerarse y las pruebas deben realizarse de manera oportuna.
Artículo 28: Los nuevos medicamentos de Clase I se anunciarán inmediatamente después de que la Administración Estatal de Productos Médicos apruebe su producción, y otros medicamentos nuevos se someterán a investigación clínica.
Una vez aprobada la solicitud, también será anunciada por la Administración Estatal de Productos Médicos. El departamento provincial de regulación de medicamentos dejará de aceptar solicitudes clínicas para la misma variedad a partir de la fecha del anuncio. Las variedades previamente aceptadas pueden seguir siendo revisadas, pero el departamento provincial de regulación de medicamentos debe presentar todas las solicitudes de las variedades aceptadas dentro de los 5 días hábiles. Los materiales se envían a la Administración Nacional de Dispositivos Médicos para su archivo. La Administración Estatal de Productos Médicos llevará a cabo una revisión formal de los materiales de la solicitud. Si los materiales de la solicitud no cumplen con los requisitos, se notificará al departamento provincial de regulación de medicamentos para que retire la revisión.
Después de la aprobación de la investigación y producción clínicas, las solicitudes para el mismo fármaco materia prima y sus preparaciones desarrolladas en el país aún se pueden aceptar de acuerdo con los procedimientos prescritos. La investigación clínica sobre nuevos medicamentos aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos debe implementarse en el plazo de un año; de lo contrario, se requerirá una nueva solicitud de investigación clínica.
Artículo 29 Los nuevos medicamentos desarrollados conjuntamente por las unidades de investigación y las unidades de producción se informarán al departamento provincial de regulación de medicamentos donde estén ubicadas las unidades de producción. Los nuevos medicamentos desarrollados conjuntamente por dos o más unidades de producción deben informarse al departamento provincial de reglamentación de medicamentos donde esté ubicada la unidad de producción del preparado.
Otras unidades de investigación también deben solicitar a las autoridades reguladoras de medicamentos provinciales locales la inspección in situ de la producción de prueba y la revisión de los datos originales. El departamento provincial de regulación de medicamentos local debe completar el formulario del informe de inspección in situ y enviarlo a la unidad de revisión inicial de la variedad.
Artículo 30 Si hay alguna objeción a una nueva variedad de medicamento rechazada, la unidad de investigación podrá solicitar una revisión a la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos.
Artículo 31 Los medicamentos nuevos generalmente son aprobados por la Administración Estatal de Productos Médicos después de completar los ensayos clínicos de fase III, y se emite inmediatamente un certificado de nuevo medicamento. Posee la "Licencia de Empresa de Fabricación Farmacéutica" y cumple con las "Buenas Prácticas de Fabricación Farmacéutica" de la Administración Estatal de Productos Médicos. (GCP) Las empresas o talleres con requisitos relevantes pueden emitir números de aprobación al mismo tiempo, y las unidades que obtienen el número de aprobación pueden producir nuevos medicamentos.
Artículo 32: El Estado implementa un nuevo sistema de protección de drogas. Las unidades con nuevos certificados de medicamentos pueden solicitar una copia del nuevo certificado de medicamentos para la transferencia de tecnología durante el período de protección. Las normas sobre protección de nuevos medicamentos y transferencia de tecnología se formularán por separado.
Artículo 33 Si una unidad de investigación de nuevos medicamentos no produce o transfiere el nuevo medicamento dentro de los dos años posteriores a la obtención del certificado de nuevo medicamento, se terminará la protección del nuevo medicamento.
Artículo 34 Si varias unidades desarrollan conjuntamente nuevos medicamentos, deben presentar una solicitud conjunta. Después de la aprobación, se puede emitir un certificado de nuevo medicamento firmado conjuntamente, pero cada variedad (materia prima o preparación) solo puede ser producida por una. unidad. . Diferentes especificaciones de la misma variedad se consideran una sola variedad.
Artículo 35 Los productos químicos de Clase I y las medicinas chinas de Clase I y II se pondrán en producción de prueba después de su aprobación. El período de producción de prueba es de dos años. Otros tipos de medicamentos nuevos generalmente están aprobados para su producción formal. Los nuevos medicamentos aprobados para la producción de prueba sólo pueden ser utilizados por unidades médicas bajo la supervisión de médicos y no pueden venderse en farmacias minoristas ni publicitarse de ninguna forma.
Artículo 36 Durante el período de producción del ensayo se investigará continuamente la calidad, estabilidad, eficacia clínica y reacciones adversas de los nuevos medicamentos (se completarán los ensayos clínicos de fase IV que cumplan los requisitos). Las agencias de inspección de medicamentos deben realizar inspecciones periódicas de muestreo e informar los problemas de calidad de manera oportuna. Si se producen reacciones adversas graves o la eficacia es incierta, la Administración Estatal de Productos Médicos puede ordenar que se detenga la producción, la venta y el uso.
Artículo 37: Cuando expire el período de producción de prueba de un nuevo medicamento, la unidad de producción deberá solicitar la producción formal con tres meses de anticipación, presentar la información relevante (ver anexo 5) y presentar la solicitud a la autoridad local. departamento provincial de regulación de medicamentos después de una revisión preliminar Aprobado por la Administración Estatal de Productos Médicos. Durante el período de aprobación, su número de aprobación de producción de prueba sigue siendo válido. Si el producto no solicita la producción formal dentro del plazo o no cumple con los requisitos tras la revisión, la Administración Estatal de Productos Médicos cancelará su número de aprobación de producción de prueba.
Artículo 38 El número de aprobación para la producción de prueba de nuevos medicamentos es X (o Z) ×××año×mes×día×mes×día×mes×día×mes×día×mes×día×mes. ×日×mes×日×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×mes×dd×dd×mes Los primeros cuatro números después de las letras × día × mes × día × mes × día × día × mes × día son los años. Artículo 39 Una vez aprobado un nuevo medicamento, sus estándares de calidad serán estándares de prueba. El período de prueba estándar para nuevos medicamentos aprobados para producción de prueba es de tres años, y el período de prueba estándar para otros medicamentos nuevos es de dos años.
Artículo 40 Cuando expire el período de validez de los estándares de calidad de ensayos de nuevos medicamentos, la unidad de producción deberá solicitar la confirmación con tres meses de anticipación, completar el "Formulario de solicitud de confirmación del estándar de calidad de ensayos de nuevos medicamentos" y adjuntar la información relevante. (ver anexo 6) y enviarlo al gobierno provincial. Después de la revisión y aprobación por parte del departamento nacional de regulación de medicamentos, se enviará a la Administración Estatal de Productos Médicos para su revisión y aprobación.
Artículo 41 Corresponde a la Comisión Nacional de Farmacopea la revisión técnica de las nuevas normas de calidad de los medicamentos, y al instituto provincial de inspección de medicamentos la revisión técnica de los laboratorios. Si dos o más empresas producen la misma variedad y nuevos medicamentos enumerados en el artículo 26, deben someterse a una revisión técnica de laboratorio por parte del Instituto de Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos de China.
Artículo 42 Si una misma variedad es solicitada por diferentes unidades y tiene diferentes estándares de prueba, la evaluación de la prueba se realizará de acuerdo con los principios de unificación avanzada y razonable. El período de prueba para diferentes estándares es el mismo