Disposiciones complementarias sobre las medidas de aprobación de nuevos productos biológicos

(1) Todos los registros experimentales formales y los informes escritos formales de los ensayos clínicos de fase I (incluido el número de casos experimentales, el sexo y la edad de los sujetos, la dosis única determinada). y Vías de uso, efectos farmacológicos observados, incluidas reacciones adversas y procesamiento estadístico de resultados experimentales farmacocinéticos).

(2) Todos los registros formales e informes escritos formales de los ensayos clínicos de Fase II (incluido el tipo de enfermedad, el análisis de la gravedad de la enfermedad, el número de casos, el sexo y la edad del paciente, las categorías del grupo de control y los tratamientos estándar utilizados como controles). Medicamentos, si se adopta un método doble ciego, método de uso y dosis, curso de tratamiento y diversos efectos durante el uso, incluidas reacciones adversas, diversos indicadores de inspección, resultados experimentales farmacocinéticos, procesamiento estadístico, juicio de eficacia, instrucciones de nuevos productos, etc. )

(3) Informe escrito del ensayo clínico de la tercera fase (incluido el análisis de los resultados de diversas reacciones adversas y análisis de eficacia del nuevo producto durante el período de prueba). 2. Los datos de verificación clínica deben incluir:

Todos los registros oficiales e informes escritos formales (incluida la verificación del número de casos, sexo y edad del paciente, tipo de enfermedad, análisis de gravedad de la enfermedad, método de uso y dosis, curso de tratamiento). tratamiento y proceso de uso (los diversos impactos incluyen reacciones adversas, varios indicadores de inspección, procesamiento estadístico, juicio de eficacia, instrucciones de nuevos productos, etc.).

Cuestiones a las que se debe prestar atención en la investigación clínica

( 1) Durante la investigación clínica de nuevos productos, no se deben utilizar otros medicamentos en los sujetos al mismo tiempo. Sin embargo, los sujetos utilizaron otros medicamentos debido a la gravedad de su condición.

(2) Durante la investigación clínica de un nuevo producto, si se encuentran efectos secundarios graves, es necesario considerar interrumpir el ensayo; si ocurre la muerte, se debe informar al Ministerio de Salud en un formulario; manera oportuna. Fase III y ensayos clínicos de fase III

Después de que el departamento de salud apruebe la producción de prueba de un nuevo producto, se debe realizar el ensayo clínico de fase III. El propósito es realizar una investigación social y una evaluación del nuevo. producto, centrándose en comprender los efectos adversos después del uso a largo plazo y continuar investigando la eficacia de nuevos productos.

Verificación clínica

Objetivo: Explorar la eficacia y los efectos secundarios del nuevo producto y compararlo con el grupo de control del producto original. Cuando el producto original no puede solucionar el problema, también se puede comparar con productos con la misma eficacia.

Diseño de verificación: los médicos experimentados deben elaborar un plan de verificación, que debe incluir: criterios de selección de casos, requisitos para el grupo de control, diversos indicadores de inspección, dosis y duración del tratamiento, métodos de uso y estándares de eficacia. métodos de procesamiento estadístico.

Selección de casos: se deben seleccionar los pacientes adecuados basándose en un diagnóstico clínico claro, los exámenes de laboratorio necesarios y otros resultados de los exámenes. En general, se deben utilizar entornos hospitalarios y, en algunos casos, se pueden utilizar entornos ambulatorios, pero se deben cumplir los requisitos especificados en el diseño de validación. El número requerido de casos generalmente no debe ser inferior a 50 (al menos 30 para enfermedades graves) o depende de la situación. Es necesario establecer grupos de control y el número de casos depende de requisitos profesionales y estadísticos.

El artículo 4 de los materiales de investigación clínica que deben presentarse para nuevos productos explica algunas disposiciones poco claras en las "Medidas para la aprobación de nuevos productos biológicos" de la siguiente manera:

1. Medidas para la Aprobación de Nuevos Productos Biológicos" 》Artículo 2 "Los productos que han sido aprobados para su producción y tienen reformas importantes en sus procesos de producción también entran dentro del alcance de estas medidas". Es difícil especificar qué se entiende por “reforma importante del proceso de producción”, ya que las circunstancias varían. En este caso, la unidad de producción debe presentar la reforma del proceso de producción, la verificación del producto y otros materiales relevantes al instituto de inspección, que revisará si el nuevo producto necesita ser aprobado.

2. Los artículos 15 y 20 del Capítulo 5 de las "Medidas para la Aprobación de Nuevos Productos Biológicos" estipulan que "la unidad de transferencia de tecnología podrá solicitar al Ministerio de Salud la producción con base en este certificado". Se estipula que al solicitar un número de lote de producción, la unidad de producción que acepte la transferencia deberá proporcionar a la Oficina de Revisión de Medicamentos del Ministerio de Salud la siguiente información:

(1) Cumplir con las condiciones estipuladas en Capítulo 2 de la “Ley de Administración de Medicamentos”;

(2) Copias del certificado del nuevo producto biológico y del contrato de transferencia de tecnología;

(3) El resumen técnico del ensayo ampliado La producción después de la transferencia de tecnología y los registros de inspección y muestras de los tres lotes de productos de prueba intermedios producidos continuamente han sido verificados o reconocidos por las agencias de inspección y cuarentena.

3. El artículo 11 del Capítulo 4 de las "Medidas para la Aprobación de Nuevos Productos Biológicos" estipula: "Cualquier desarrollo de productos de Categoría I y Categoría II requiere observación humana o pruebas a pequeña escala durante el cultivo de la cepa". Si se requiere observación humana después de la producción de prueba pero antes de la producción de prueba, se debe presentar una solicitud especial al Ministerio de Salud..." Se debe proporcionar la siguiente información para esta "solicitud especial".

(1) Informe de aplicación especial para observación humana (incluido el progreso de la investigación, propósito de la aplicación, base para la observación humana, situaciones nacionales y extranjeras).

(2) Antigenicidad, inmunidad de nuevos; productos biológicos Datos de laboratorio y datos de investigación experimental con animales, como autenticidad, toxicidad, seguridad, eficacia, métodos de preparación preliminar, estabilidad preliminar, etc.;

(3) Registro de toda la fabricación y verificación original de productos para observación humana. ;

(4) Plan de implementación de observación humana;

(5) Rellenar el formulario de solicitud de observación humana de nuevos productos biológicos. En circunstancias normales, no es necesario que las solicitudes especiales vayan acompañadas de un informe de verificación de una agencia de verificación. Los solicitantes con agencias de inspección de calidad especializadas deben contar con opiniones de inspección de sus departamentos de inspección; de lo contrario, no serán aceptados. Otras unidades sin departamentos de inspección especializados requieren inspección parcial o aprobación de la agencia de inspección, según corresponda;

4. Las "Medidas para la Aprobación de Nuevos Productos Biológicos" estipulan que se debe completar el formulario de solicitud de observación humana o solicitud de producción para la verificación y revisión del laboratorio, y se debe adjuntar el informe de inspección del laboratorio. En la columna de revisión de verificación de laboratorio del formulario de solicitud, si el solicitante tiene una agencia de verificación de calidad especial, el departamento de verificación es responsable de completar la verificación integral del nuevo producto, firmar la opinión, sellar el sello de verificación especial y adjuntar la verificación. informe de la agencia de verificación; el solicitante no tiene Si hay una agencia de verificación de calidad especializada, puede enviarse directamente a la agencia de verificación para su verificación, o la agencia de verificación puede confiar a las unidades pertinentes para realizar la "Revisión de verificación de laboratorio". La columna debe ser completada y sellada por la agencia verificadora. El número de muestras enviadas para inspección debe ser al menos 3 veces el volumen total de inspección.

5. Para declarar un nuevo fabricante de producto biológico de cuarta categoría es necesario cumplimentar el formulario de solicitud de producción de producto de diagnóstico in vitro. Al aplicar, además de presentar información de acuerdo con los requisitos del Anexo 3 de las "Medidas para la aprobación de nuevos productos biológicos", la información 2 también debe incluir el proceso de producción del producto de diagnóstico, estándares de control de calidad (sensibilidad, especificidad, falso positivo, falso negativo, valor predictivo positivo, etc., consulte el formulario de solicitud y los estándares de evaluación de pruebas de reactivos de diagnóstico) para comparar con productos nacionales y extranjeros similares, así como sus datos de evaluación clínica o de campo.

El Subcomité de Nuevos Productos Biológicos generalmente solo revisa enfermedades infecciosas importantes como la hepatitis, la fiebre hemorrágica y el SIDA, así como suministros de diagnóstico como el inmunodiagnóstico del embarazo, tumores, tipos de sangre y patógenos importantes recientemente descubiertos.

Los productos de inmunodiagnóstico in vitro generales distintos de los productos de diagnóstico mencionados anteriormente se informarán a la Oficina de Revisión de Medicamentos del Ministerio de Salud de acuerdo con los mismos requisitos después de la inspección y verificación de los tres lotes de intermedios. productos de prueba que se han producido continuamente, se considera que los productos cumplen con los requisitos especificados y, sin discusión por parte del Subcomité de Productos Biológicos, la Oficina de Revisión de Medicamentos puede informar directamente a nuestro Ministerio y, previa aprobación del Ministerio de Salud, un nuevo producto biológico. Se emitirá el certificado de productos o el número de aprobación de producción.