Introducción a la norvancomicina
2 Referencia en inglés Norvancomicina [Diccionario médico Xiangya]
3 Descripción general La norvancomicina es un antibiótico polipeptídico. Su mecanismo de acción es unirse con alta afinidad a la alanil alanina multiterminal del péptido precursor de la pared celular de las células sensibles. bacterias, bloquea la síntesis de la macromolécula peptidoglicano que constituye la pared celular bacteriana, provocando defectos en la pared celular, matando así a las bacterias. Se utiliza principalmente para infecciones sistémicas e infecciones intestinales causadas por Staphylococcus aureus y Clostridium difficile. Por lo general, no se usa como medicamento de primera línea y se usa cuando los medicamentos antibacterianos de uso común son ineficaces o no se pueden usar. No se puede absorber si se toma por vía oral. El rango de intoxicación es cuando la concentración en sangre es superior a 60 ~ 80 μg/ml.
4 Instrucciones para la norvancomicina 4.1 Nombre del medicamento Norvanycin
4.2 Nombre en inglés Norvanycin
4.3 La norvancomicina también se conoce como clorhidrato de desmetilvancomicina; A51568A
4.4 Clasificación de los antibióticos>: polipéptidos
4.5 Forma farmacéutica 1. Inyección: 0,4 g (400.000 U), 0,5 g (500.000 U).
2. Comprimidos: 0,125 g, 0,25 g
4.6 Efectos farmacológicos de la norvancomicina La norvancomicina es un tipo de fármaco obtenido del medio de cultivo de los antibióticos glicopéptidos amorfos de Oriental Nereis, su mecanismo de acción. es que la alanil alanina se une a los múltiples extremos terminales de péptidos precursores de la pared celular bacteriana sensibles con alta afinidad, bloqueando la síntesis de la macromolécula peptidoglicano que constituye la pared celular bacteriana, lo que resulta en defectos de la pared celular, matando así a las bacterias. Además, también puede cambiar la permeabilidad de las membranas celulares bacterianas e inhibir selectivamente la síntesis de ARN. El espectro antibacteriano, las interacciones y las aplicaciones clínicas de la norvancomicina son similares a los de la vancomicina, y su actividad antibacteriana es mayor que la de la vancomicina. El clorhidrato de norvancomicina es más potente que la vancomicina contra la mayoría de Staphylococcus aureus y es similar a la vancomicina contra Staphylococcus epidermidis. El efecto bactericida sobre los enterococos es más fuerte que el de la teicoplanina. El clorhidrato de norvancomicina tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidos Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis resistentes a meticilina). También tiene ciertos efectos antibacterianos sobre estreptococos anaeróbicos, Clostridium difficile, ántrax, actinomicetos, difteria, gonorrea, estreptococos viridans, estreptococos bovinos y estreptococos fecales. La norvancomicina no es eficaz contra la mayoría de las bacterias Gram negativas, micobacterias, Bacteroidetes, rickettsias, clamidias u hongos. La norvancomicina se sintetiza a nivel nacional y presenta cambios estructurales.
4.7 Farmacocinética de la norvancomicina La norvancomicina no se absorbe por vía oral, pero puede distribuirse ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales de todo el cuerpo después de su administración intravenosa. El fármaco puede alcanzar concentraciones antibacterianas efectivas en suero, pleura, pericardio, peritoneo, derrame peritoneal y líquido sinovial, y tiene una concentración más alta en la orina, pero no puede alcanzar concentraciones antibacterianas efectivas en la bilis. La norvancomicina puede penetrar la barrera placentaria, pero no puede ingresar al líquido cefalorraquídeo a través de la barrera normal entre la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Cuando se produce inflamación meníngea, puede penetrar en el líquido cefalorraquídeo y alcanzar una concentración terapéutica eficaz. La vida media en adultos con función renal normal es de aproximadamente 6 a 8 horas y puede extenderse de 8 a 10 días en aquellos con anuria. En 24 horas, aproximadamente el 80% del fármaco se excreta en la orina mediante filtración glomerular y una pequeña cantidad se excreta a través de la bilis. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no eliminan el fármaco de forma eficaz.
4.8 Indicaciones de norvancomicina 1.
La norvancomicina es el fármaco de elección para pacientes con endocarditis enterocócica y endocarditis corinebacteriana que son alérgicos a la penicilina.
2. Indicado para el tratamiento de endocarditis, osteomielitis, neumonía, sepsis o infección de tejidos blandos causada por Staphylococcus aureus (incluidas cepas resistentes a meticilina y cepas multirresistentes).
3. Indicado para el tratamiento de infecciones graves causadas por Staphylococcus aureus que son alérgicas a las penicilinas o cefalosporinas o que resultan ineficaces en el tratamiento con antibióticos.
4. Es adecuado para el tratamiento de la infección de la derivación arteriovenosa causada por estafilococos en pacientes en hemodiálisis que no son alérgicos a la penicilina o a la penicilina.
4.9 Contraindicaciones de la norvancomicina Hipersensibilidad a la norvancomicina. No se permiten recién nacidos.
4.10 Notas 1. (1) Pacientes con insuficiencia renal; (2) Pérdida de audición o sordera; (3) Mujeres embarazadas; (4) Mujeres que amamantan;
2. Efectos del fármaco en los ancianos: Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad (pérdida de audición) cuando usan norvancomicina. Debido a que la función renal en pacientes de edad avanzada disminuye con la edad, es necesario ajustar la dosis durante el uso.
3. El impacto de los medicamentos en los valores de las pruebas o el diagnóstico: algunos pacientes pueden experimentar un aumento del nitrógeno ureico (BUN) después de tomar medicamentos.
4. Se debe utilizar medicación a largo plazo para controlar periódicamente la audición; se debe controlar periódicamente la función renal y las proteínas en la orina, los cilindros, el recuento de células y la gravedad específica de la orina durante la medicación; Se presta especial atención al control de la concentración sanguínea del medicamento, especialmente si se requiere un tratamiento prolongado o en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal, pérdida de audición o sordera. La concentración plasmática máxima no debe exceder de 25 a 40 mg/l y la concentración mínima no debe exceder de 5 a 10 mg/l. La concentración máxima del fármaco en la sangre es superior a 50 mg/l y la concentración mínima es mayor. de 10 mg/L, que es el rango de intoxicación.
5. La inyección demasiado rápida puede provocar el síndrome del cuello rojo o del hombre rojo, y la inyección repentina de una gran cantidad puede provocar una hipotensión grave.
4. Reacciones adversas de la norvancomicina 1. El nervio auditivo está dañado, puede producirse pérdida de audición o incluso tinnitus. Es particularmente probable que ocurra con el uso prolongado de grandes dosis.
2. Nefrotoxicidad: daña principalmente los túbulos renales. Puede haber proteinuria y orina tubular en la etapa inicial, seguida de hematuria, aumento o disminución significativa del volumen de orina o frecuencia de la micción, etc. Los casos graves pueden provocar insuficiencia renal. Es particularmente probable que ocurra con el uso prolongado de grandes dosis.
3. Alergia: Algunos pacientes pueden desarrollar el "síndrome del cuello rojo" después de una administración intravenosa rápida y en grandes dosis. Los síntomas incluyen escalofríos o fiebre, desmayos, picazón, náuseas o vómitos, taquicardia, sarpullido o enrojecimiento u hormigueo (liberación de histamina) en la base del cuello, la parte superior del cuerpo, la espalda y los brazos y, ocasionalmente, hipotensión y síntomas similares a los de un shock; . Su tasa de incidencia es menor que la de la vancomicina.
4. Reacción alérgica: algunos pacientes pueden experimentar síntomas de reacción alérgica como picazón en la piel, fiebre medicamentosa y ocasionalmente shock anafiláctico.
5. Otros: La inyección intramuscular o intravenosa puede provocar un dolor intenso en el lugar de la inyección y, en casos graves, puede provocar tromboflebitis.
4.12 Uso y dosificación de norvancomicina 1. Los adultos toman 0,5 g cada vez, 2 a 4 veces al día o 1 g cada vez, 2 veces al día. Los niños toman 20 a 30 mg/kg al día, divididos en 3 a 4 veces.
2. Goteo intravenoso: disolver en 100 ~ 200 ml de inyección de 5-glucosa o inyección de cloruro de sodio y diluir a una concentración de 0,5. El tiempo de perfusión intravenosa no debe ser inferior a 60 minutos y la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal.
3. Administración oral: para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa, 0,125 ~ 0,5 g cada vez, 3 ~ 4 veces al día, 7 ~ 10 días de tratamiento.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. Cuando se combina con aminoglucósidos, tiene un efecto antibacteriano sinérgico sobre los enterococos.
2. Si se usa en combinación o secuencialmente con aminoglucósidos, puede aumentar la posibilidad de ototoxicidad y/o nefrotoxicidad; puede ocurrir pérdida de audición y puede continuar progresando a sordera después de suspender esta reacción; puede ser reversible o permanente.
3. La aplicación combinada o secuencial con anfotericina B, bacitracina (inyectable), capreomicina, paramicina y polimixina aumentará la posibilidad de ototoxicidad y/o nefrotoxicidad.
4. La ototoxicidad y/o nefrotoxicidad pueden aumentar cuando se usa en combinación o de forma continua con aspirina y otros salicilatos.
5. Si se usa junto o secuencialmente con diuréticos (como la inyección de ácido itacónico y furosemida), puede aumentar la posibilidad de ototoxicidad y/o nefrotoxicidad.
6. La aplicación combinada o secuencial con ciclosporina aumentará la posibilidad de nefrotoxicidad.
7. Cuando se combina con antihistamínicos, Boucly, ciclizina, fenotiazina, tioxanteno, trimetoprim, etc. , puede enmascarar síntomas ototóxicos como tinnitus, mareos y vértigo.
8. Cuando se usa en combinación con colestiramina, la resina de intercambio aniónico puede combinarse con ella y el efecto del fármaco puede inactivarse.
9. Cuando se combina con anestésicos, puede aumentar la incidencia de reacciones alérgicas relacionadas con la infusión.
4.14 Comentarios de expertos: La norvancomicina es actualmente un antibiótico antianaeróbico con un fuerte efecto contra Bacteroidetes fragilis. También es un tratamiento eficaz para Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina (uno de. los medicamentos más eficaces para MRSE) y las infecciones por Clostridium difficile. Los informes nacionales informaron que 56 niños con bacteriemia causada por infección por MRSA fueron tratados con norvancomicina, y la tasa efectiva total fue de 65,438±000. La mayoría de los otros 77 pacientes tenían enfermedades primarias graves o deficiencias inmunitarias, 82 de las cuales fueron causadas por MRSA, y la mayoría de ellos no respondieron a tratamientos repetidos con otros medicamentos antiinfecciosos. Después del tratamiento con norvancomicina, la tasa efectiva de infecciones por MRSA en el tracto respiratorio inferior, el tracto biliar, el sistema urinario, la piel y los tejidos blandos es del 85%. El Hospital Shanghai Ruijin utilizó infusión intravenosa de norvancomicina para tratar 34 casos de neumonía por Staphylococcus epidermidis, 0,8 g cada vez, dos veces al día, durante un total de 65.438 ± 02 días. Los resultados mostraron que la tasa efectiva fue 94, la tasa de eliminación bacteriana fue 94, la tasa de reacciones adversas fue 6 y la tasa de sensibilidad al fármaco de las 34 cepas de Staphylococcus epidermidis aisladas fue 100. La norvancomicina y la ceftazidima se pueden utilizar como fármacos de elección para el tratamiento antiinfeccioso empírico de infecciones bacterianas grampositivas clínicamente sospechadas. Se informó en el extranjero que 51 pacientes con MRSA en esputo o saliva fueron tratados con vancomicina inhalada, y 43 de ellos fueron eliminados por completo, con una tasa de eliminación bacteriológica de 84,3.
5 Intoxicación por norvancomicina La norvancomicina se utiliza principalmente para infecciones sistémicas e infecciones intestinales (colitis pseudomembranosa) causadas por Staphylococcus aureus y Clostridium difficile. Por lo general, no se usa como medicamento de primera línea y se usa cuando los medicamentos antibacterianos de uso común son ineficaces o no se pueden usar. La vida media plasmática de los adultos con función renal normal es de 6 horas y puede extenderse de 8 a 10 días en aquellos con anuria. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es moderada. La concentración en sangre no debe exceder los 25 ~ 40 microgramos/ml. El rango de intoxicación es cuando la concentración en sangre es superior a 60 ~ 80 μg/ml. Dosis para adultos: 0,4 g/hora, una vez cada 6 horas; después de la dilución, infusión intravenosa de 0,8 ~ 1,6 g/d, una vez o en dosis divididas, generalmente de 5 a 7 días. [1]
5.1 Manifestaciones clínicas [1]
1 Cuando la velocidad de infusión es demasiado rápida, puede producirse una reacción similar a un eritema o una urticaria y la piel de la zona. La parte superior del tronco estará roja, acompañada de pérdida de apetito, náuseas, vómitos, escalofríos o fiebre y taquicardia (síndrome del cuello rojo). Las altas concentraciones de fármaco pueden causar tromboflebitis.
2. El uso prolongado de grandes dosis puede provocar ototoxicidad grave (tinnitus, hinchazón del oído, pérdida de audición e incluso sordera) y nefrotoxicidad (proteinuria, hematuria, incluso oliguria, anuria y uremia).
3. Reacciones alérgicas: picor de la piel, fiebre medicamentosa, eosinofilia, reacciones tipo resfriado y ocasionalmente dermatitis exfoliativa y shock anafiláctico.
4. La fuga después de la inyección intramuscular o intravenosa puede causar dolor local intenso y necrosis tisular.
5.2 Los puntos clave del tratamiento de la intoxicación por norvancomicina son [2]:
1. No existe un tratamiento específico para la sobredosis de fármacos. El tratamiento sintomático y de soporte es el principal método de protección renal. función. La diálisis peritoneal elimina pequeñas cantidades de norvancomicina.
2. Cuando se produzca función renal o pérdida de audición, reducir la dosis de mantenimiento y ampliar el intervalo de dosificación.
3. Evite la fuga del fármaco durante la administración intravenosa y rote el lugar de la inyección para reducir la aparición de diarrea venosa y flebitis.