¿Cuál es la diferencia entre tumores monoclonales y tumores policlonales? La evidencia experimental existente confirma que cada tejido contiene sus propias células madre con identidad específica. Son pocas, pero estas células desempeñan un papel vital cuando los tejidos se ven afectados por traumatismos, envejecimiento y enfermedades. A menudo proliferan y se diferencian, regenerando suficientes células para reponerse, como las células madre de la piel en la base de la epidermis y las células madre intestinales en el fondo de las criptas intestinales. Pueden continuar dividiéndose, proliferando y migrando hacia arriba para reponer el epitelio. Células que se han caído en la parte superior [1]. La presencia de células madre neurales se ha demostrado incluso en el tejido cerebral, que tiene la menor capacidad de regeneración. Este método de reposición de células madre existe de forma equilibrada en un cuerpo normal y desempeña un papel en cada momento de la vida. La alteración de este equilibrio a menudo significa la aparición de enfermedades. A juzgar por los conocimientos actuales, demasiada o muy poca cantidad de cualquier tipo de célula puede causar peligro al cuerpo, como diabetes causada por una disminución de las células de los islotes pancreáticos, hipertiroidismo causado por un exceso de hormona tiroidea, etc. , estos son causados ​​por una proliferación celular desequilibrada. Los errores en la diferenciación celular son una señal más peligrosa para el cuerpo porque pueden conducir a la producción de células anormales. Si el cuerpo no puede eliminar estas células anormales a tiempo, pueden provocar la formación de tumores malignos. Muchos tumores a menudo se forman a través de lesiones precancerosas, entre las cuales la metaplasia es la forma más común, como la metaplasia intestinal de la mucosa gástrica, la descamación epitelial de la mucosa cervical, etc. Un malentendido es que la metaplasia es la metamorfosis directa de células diferenciadas y maduras en el sitio original en otro tipo de célula. Resulta que la metaplasia es causada por la diferenciación de células inmaduras (derivadas de células madre) en la capa basal después de la muerte de las células en el sitio original. Sus principios y mecanismos se han descrito en el nuevo libro de texto de patología [2]. Otro punto que vale la pena aclarar es que los estudios citogenéticos han confirmado que los tumores derivan de la proliferación continua de células transformadas, es decir, la formación de tumores es un proceso de proliferación monoclonal, no un proceso de proliferación policlonal. Por ejemplo, el análisis de las isoenzimas g6pd en los leiomiomas uterinos muestra que un leiomioma a menudo contiene solo una isoenzima g6pd, mientras que el músculo liso uterino normal tiene dos estudios que han demostrado que las diferencias entre múltiples leiomiomas uterinos. Los tumores también contienen diferentes isoenzimas y, por lo tanto, son de diferente clonación; También se ha demostrado que los linfomas de células B son monoclonales. La detección de anticuerpos muestra que las células tumorales producen sólo una cadena ligera de inmunoglobulina, cadena K o L, mientras que la proliferación de células B reactivas puede presentar dos cadenas ligeras al mismo tiempo. Por tanto, los tumores se forman por errores en el proceso de regeneración celular, muchas veces originados por la transformación maligna de una célula [2]. 1Las células tumorales pueden causar tumores en cualquier tejido del cuerpo, y diferentes tejidos pueden causar tumores diferentes. Entonces, ¿las diferentes células tumorales tienen orígenes regulares en estos diferentes tejidos? La respuesta es sí. Este siempre ha sido un tema candente en la investigación de las ciencias biológicas y hay una gran cantidad de artículos disponibles para debatir sobre cada tipo de tumor. A continuación se muestran algunos ejemplos para ilustrar los orígenes de varios tipos de células tumorales. Se cree que el cáncer de pulmón es causado por factores como el tabaquismo, que estimula el desarrollo anormal del epitelio bronquial del pulmón, seguido de metaplasia, que en última instancia conduce a la formación de cáncer. Además, el cáncer también puede ocurrir sobre la base de cicatrices. Se ha informado que el cáncer de pulmón puede ocurrir cerca de granulomas antiguos. Recientemente, se ha informado que la hiperplasia adenomatosa alveolar atípica de tipo II y el adenoma bronquioloalveolar pueden ser los precursores del adenocarcinoma de pulmón. lesiones. Las células tumorales del carcinoma de células pequeñas de pulmón pueden originarse a partir de células madre de la mucosa bronquial. El carcinoma de células escamosas de pulmón es un proceso largo y las lesiones se transforman gradualmente de hiperplasia atípica a carcinoma in situ, cáncer mínimamente invasivo y cáncer invasivo obvio. La mayoría de las lesiones se originan en los bronquios segmentarios y son unifocales. Se cree que el carcinoma de células basales de la piel se origina en las células basales de la epidermis. Se observa principalmente en pacientes con folículos pilosos expuestos a la luz solar, retención prolongada de virus, intoxicación por arsénico, exposición a rayos X, daños en la piel y tatuajes. , cicatrices de trasplantes de cabello e inmunosupresión. El cáncer de esófago generalmente resulta de una simple proliferación e hiperplasia atípica de células en la parte inferior del epitelio escamoso del esófago, lo que conduce a una canceración temprana. La esofagitis crónica causada por la inflamación es una de las condiciones básicas para la canceración del epitelio de la mucosa esofágica. Además, basándose en los resultados de la morfología moderna, la inmunohistoquímica, la microscopía electrónica y las observaciones experimentales, se cree que todos los sarcomas de tejidos blandos se originan a partir de células pluripotentes primitivas. Además, existen muchos informes en la literatura sobre una asociación entre traumatismos y sarcomas de tejidos blandos, muchos de los cuales pueden ser complicaciones de la radioterapia. Todos los textos anteriores fueron tomados originalmente de monografías de patología [3]. De hecho, si queremos encontrar el origen de cualquier tipo de células tumorales, podemos entender que se originan a partir de células pluripotentes primitivas en el tejido correspondiente. Además, la opinión actual y la evidencia experimental correspondiente creen que estas células pluripotentes son células madre que existen en diversos tejidos [1].

Por tanto, tenemos motivos para inferir que las células tumorales provienen de células madre de los tejidos correspondientes, y que las células madre son el origen, la materia prima y el núcleo de los tumores. 2 Patogenia A partir de los datos citados anteriormente, también podemos observar que la inflamación es a menudo una causa importante de aparición de tumores. Muchos tumores malignos, incluidos el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón, el cáncer de piel y el sarcoma, aparecen primero en sitios de inflamación o infección, y cada vez hay más pruebas que demuestran que el desarrollo de tumores puede iniciarse por la inflamación causada por una infección. La infección persistente conduce a una inflamación crónica. Los óxidos liberados por las células inflamatorias como los neutrófilos y los macrófagos pueden inducir daños en el ADN en las células en proliferación. La interacción entre el oxígeno y el nitrógeno puede formar un peroxinitrito mutante. Por lo tanto, bajo la influencia del daño tisular repetido y la regeneración de tejidos, las células en proliferación desarrollan y acumulan diversas mutaciones, algunas de las cuales activan oncogenes y conducen a la inactivación de genes supresores de tumores; además, la estimulación continua de la inflamación crónica puede hacer que el cuerpo; desarrollar tolerancia inmune, las células mutadas no pueden identificarse y eliminarse a tiempo. Los factores anteriores se suman y eventualmente conducen a la inevitable aparición de tumores. Se cree que las mutaciones P53 están asociadas con la mayoría de los tumores. Se detecta con frecuencia en muchas enfermedades causadas por inflamación crónica. La evidencia más clara hasta el momento se refiere a las enfermedades gastrointestinales. Si no se toma un tratamiento oportuno, casi el 100% de los sitios inflamatorios crónicos con mutaciones de p53 se volverán malignos. Además, los experimentos con animales in vitro también han demostrado que muchas infecciones virales o tratamientos con carcinógenos pueden causar primero inflamación en el lugar de la infección, luego metaplasia y displasia y finalmente tumores. Por lo tanto, se puede considerar que los tumores son causados ​​por la inflamación, por lo que las células inmaduras almacenadas en el cuerpo (células madre) se reponen mediante diferenciación y proliferación, y este proceso de reposición puede repetirse debido a la inflamación crónica. Además, el entorno para el crecimiento celular en los sitios inflamatorios ha cambiado. A menudo hay demasiados factores inflamatorios y factores que estimulan la proliferación y diferenciación celular. Una determinada célula puede sufrir mutaciones malignas durante el proceso de diferenciación. Además, el cuerpo suele estar expuesto a este tipo de estimulación en este momento, por lo que la función de control inmunológico del sistema inmunológico se debilita. Sin embargo, la estimulación proliferativa causada por la retroalimentación posterior continúa, por lo que las células mutantes proliferan indefinidamente, lo que eventualmente conduce al crecimiento y formación de tumores. Aunque algunos tumores pueden desarrollarse con una sola mutación maligna, la mayoría de los tumores malignos requieren múltiples mutaciones para formarse, como la transformación maligna de los tumores benignos. Además, algunos tumores pueden contener múltiples componentes heterogéneos. La transformación maligna de los tumores benignos es definitivamente el resultado de la acumulación de mutaciones. La mutación inicial conduce a la formación de un tumor benigno y luego, después de un largo proceso evolutivo de varias etapas, una célula del clon adquiere otra mutación durante la proliferación. Este clon celular puede crecer relativamente sin restricciones, adquiriendo así la capacidad de invadir y destruir. metastatizar, lo que resulta en la aparición de tumores malignos [5]. La heterogeneidad de los tumores puede considerarse como el hecho de que las células transformadas mutadas pueden diferenciarse en diferentes direcciones bajo la influencia de diferentes citocinas en el entorno celular, o formar selectivamente subclones con diferentes características mediante mutaciones adicionales en diferentes niveles de diferenciación (heterogeneidad). Ambos pueden conducir a la aparición de componentes celulares con diferentes niveles de diferenciación y diversas estructuras tisulares en los tumores. Cabe señalar que no contradicen el origen monoclonal del tumor. Las células tumorales y las células madre también tienen grandes similitudes. Tanto las características fenotípicas como las de diferenciación se manifiestan como patrón de crecimiento clonal, inmortalidad (división irrestricta) y fenotipo "ingenuo" (AFP y cáncer de hígado). En algunas estructuras tumorales, algunas tendrán una estructura de tres capas (teratomas), por lo que las células madre pueden considerarse objetivos de mutaciones. Dado que las células diferenciadas a menudo pierden su capacidad de proliferar o tienen una capacidad de proliferación muy limitada, les resulta casi imposible producir el patrón de crecimiento clonal, la capacidad de división ilimitada y el fenotipo "más joven" de las células tumorales. Se puede inferir que las mutaciones en las células tumorales ocurren primero en las células madre. Incluso si las células tumorales tienen un fenotipo diferenciado, las células madre primero sufren mutaciones y luego las transmiten a las células hijas diferenciadas. Las células hijas adquieren la capacidad de autorrenovarse y luego sufren otras mutaciones sobre esta base para formar células tumorales de forma completa. sentido [6]. A nivel molecular y genético, las células tumorales y las células madre también comparten los mismos mecanismos reguladores del crecimiento. Se demostró por primera vez que las vías wnt, shh y notch desempeñan un papel importante en el desarrollo embrionario y luego se descubrió que estaban estrechamente relacionadas con la aparición y el desarrollo de tumores. Recientemente, se ha demostrado que son extremadamente relevantes para la proliferación y diferenciación. de células madre. La inactivación de cualquiera de ellos durante la etapa embrionaria conducirá a la muerte embrionaria; en los adultos, la inactivación o la falta de expresión hace que las células madre no se diferencien y proliferen hacia abajo, mientras que la expresión anormal conduce a una proliferación celular excesiva y una diferenciación anormal para formar tumores. 7]. Conclusión y perspectivas: El proceso de regeneración y reposición de células madre en el cuerpo siempre está en marcha, lo que también es la base para la continuación de la vida.