Red de conocimientos sobre prescripción popular - Como perder peso - Farmacología y toxicología de BosqingEfectos farmacológicos El aripiprazol tiene alta afinidad por los receptores D2, D3, 5-HT1A y 5-HT2A, y tiene alta afinidad por D4, 5-HT2C, 5- Afinidad media para receptores HT7, α1, H1 y sitios de recaptación de 5-HT. El aripiprazol es un agonista parcial de los receptores D2 y 5-HT1A, y un antagonista de los receptores 5-HT2A. Al igual que otros fármacos contra la esquizofrenia, se desconoce el mecanismo de acción del aripiprazol. Sin embargo, actualmente se cree que está mediado por la excitación parcial de los receptores D2 y 5-HT1A y el antagonismo de los receptores 5-HT2A. Las interacciones con otros receptores pueden producir algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol, como el antagonismo de los receptores α1, lo que puede explicar su hipotensión ortostática. Estudios toxicológicos: estudio de toxicidad a largo plazo en ratas a dosis repetidas de 60 mg/kg durante 26 semanas y dosis de dos años de 40 mg/kg y 60 mg/kg [equivalente a 65,438 mg/m2 de la dosis máxima recomendada en humanos ( MRHD), respectivamente +03 veces y 65,438+09 veces, la exposición humana al AUC es equivalente a 7 ~ 65,438+04. No se encontró degeneración retiniana en evaluaciones de retinas de ratones y monos. Aún no se han realizado más estudios sobre su mecanismo de acción. La relevancia de este resultado para los riesgos humanos no está clara. Genotoxicidad Independientemente de la activación metabólica, el aripiprazol y su metabolito (2,3-DCPP) mostraron una genotoxicidad obvia en la prueba de aberración cromosómica in vitro de células CHL. El 3-DCPP aumenta el número de aberraciones sin activación metabólica. La prueba de micronúcleos en ratones fue positiva, pero se cree que este resultado se debe a mecanismos ajenos a los humanos. Los resultados de la prueba de mutación de recuperación bacteriana in vitro de aripiprazol, la prueba de reparación del ADN bacteriano, la prueba de mutación del gen directo de linfocitos de ratón y la prueba de síntesis de ADN no programada fueron todos negativos. Se administró aripiprazol a ratas hembras tóxicas para la reproducción a dosis de 2, 6 y 20 mg/kg/día (calculado como mg/m2, 0,6, 2 y 6 veces la MRHD humana, respectivamente) desde 2 semanas antes del apareamiento hasta 7 días de gestación. . Se observaron alteraciones del ciclo estral y aumento del cuerpo lúteo en todos los grupos de dosis, pero no se observó ningún deterioro de la fertilidad. 6. La pérdida previa a la implantación aumentó en el grupo de dosis de 20 mg/kg y el peso fetal disminuyó en el grupo de dosis de 20 mg/kg. Se administró aripiprazol a ratas macho a dosis de 20 mg/kg/día, 40 mg/kg y 60 mg/kg/día (equivalente a 6, 13 y 19 MRHD, respectivamente, en mg/m2) a partir de la novena semana. antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento). La espermatogénesis ocurrió en el grupo de 60 mg/kg. Se observó atrofia prostática con 40 y 60 mg/kg, pero no hubo ningún efecto sobre la fertilidad. En estudios con animales, aripiprazol demostró toxicidad en el desarrollo, incluidos efectos teratogénicos en ratas y conejos. Aripiprazol se administró por vía oral a ratas preñadas en dosis de 310 y 30 mg/kg/día [equivalente a 1, 3 y 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en mg/m2]. El tiempo de embarazo se prolongó ligeramente en el grupo de dosis de 30 mg/kg. El desarrollo fetal tiene un ligero retraso, que se manifiesta por disminución del peso fetal (30 mg/kg), insuficiencia testicular para descender (30 mg/kg) y retraso en la osificación ósea (10 y 30 mg/kg). No hay ningún efecto sobre la supervivencia embriofetal y de la descendencia. El peso de la descendencia disminuyó después del parto (10 y 30 mg/kg), y la incidencia de nódulos hepáticos diafragmáticos y hernia diafragmática aumentó en el grupo de dosis de 30 mg/kg (este fenómeno no se encontró en otros grupos de dosis). (La incidencia de hernia diafragmática fue baja en el grupo de dosis de 30 mg/kg). Después del nacimiento, la apertura vaginal se retrasó en los grupos de dosis de 10 y 30 mg/kg, y el rendimiento reproductivo se vio afectado en el grupo de dosis de 30 mg/kg (disminución de la tasa de fertilización, cuerpo lúteo, implantación y número de nacidos vivos, y aumento de pérdidas posteriores a la implantación, posiblemente debido a los efectos causados en la descendencia femenina). Se observó toxicidad materna en el grupo de dosis de 30 mg/kg, pero no hubo evidencia de que estos efectos en el desarrollo fueran secundarios a la toxicidad materna. Durante el período sensible a teratogénicos, las conejas preñadas recibieron aripiprazol oral 10, 30 y 100 mg/kg/día (según el AUC, eran 2, 3 y 11 veces la MRHD humana respectivamente; en términos de mg/m2, eran equivalentes a 6, 19 y 65 veces).
Farmacología y toxicología de BosqingEfectos farmacológicos El aripiprazol tiene alta afinidad por los receptores D2, D3, 5-HT1A y 5-HT2A, y tiene alta afinidad por D4, 5-HT2C, 5- Afinidad media para receptores HT7, α1, H1 y sitios de recaptación de 5-HT. El aripiprazol es un agonista parcial de los receptores D2 y 5-HT1A, y un antagonista de los receptores 5-HT2A. Al igual que otros fármacos contra la esquizofrenia, se desconoce el mecanismo de acción del aripiprazol. Sin embargo, actualmente se cree que está mediado por la excitación parcial de los receptores D2 y 5-HT1A y el antagonismo de los receptores 5-HT2A. Las interacciones con otros receptores pueden producir algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol, como el antagonismo de los receptores α1, lo que puede explicar su hipotensión ortostática. Estudios toxicológicos: estudio de toxicidad a largo plazo en ratas a dosis repetidas de 60 mg/kg durante 26 semanas y dosis de dos años de 40 mg/kg y 60 mg/kg [equivalente a 65,438 mg/m2 de la dosis máxima recomendada en humanos ( MRHD), respectivamente +03 veces y 65,438+09 veces, la exposición humana al AUC es equivalente a 7 ~ 65,438+04. No se encontró degeneración retiniana en evaluaciones de retinas de ratones y monos. Aún no se han realizado más estudios sobre su mecanismo de acción. La relevancia de este resultado para los riesgos humanos no está clara. Genotoxicidad Independientemente de la activación metabólica, el aripiprazol y su metabolito (2,3-DCPP) mostraron una genotoxicidad obvia en la prueba de aberración cromosómica in vitro de células CHL. El 3-DCPP aumenta el número de aberraciones sin activación metabólica. La prueba de micronúcleos en ratones fue positiva, pero se cree que este resultado se debe a mecanismos ajenos a los humanos. Los resultados de la prueba de mutación de recuperación bacteriana in vitro de aripiprazol, la prueba de reparación del ADN bacteriano, la prueba de mutación del gen directo de linfocitos de ratón y la prueba de síntesis de ADN no programada fueron todos negativos. Se administró aripiprazol a ratas hembras tóxicas para la reproducción a dosis de 2, 6 y 20 mg/kg/día (calculado como mg/m2, 0,6, 2 y 6 veces la MRHD humana, respectivamente) desde 2 semanas antes del apareamiento hasta 7 días de gestación. . Se observaron alteraciones del ciclo estral y aumento del cuerpo lúteo en todos los grupos de dosis, pero no se observó ningún deterioro de la fertilidad. 6. La pérdida previa a la implantación aumentó en el grupo de dosis de 20 mg/kg y el peso fetal disminuyó en el grupo de dosis de 20 mg/kg. Se administró aripiprazol a ratas macho a dosis de 20 mg/kg/día, 40 mg/kg y 60 mg/kg/día (equivalente a 6, 13 y 19 MRHD, respectivamente, en mg/m2) a partir de la novena semana. antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento). La espermatogénesis ocurrió en el grupo de 60 mg/kg. Se observó atrofia prostática con 40 y 60 mg/kg, pero no hubo ningún efecto sobre la fertilidad. En estudios con animales, aripiprazol demostró toxicidad en el desarrollo, incluidos efectos teratogénicos en ratas y conejos. Aripiprazol se administró por vía oral a ratas preñadas en dosis de 310 y 30 mg/kg/día [equivalente a 1, 3 y 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en mg/m2]. El tiempo de embarazo se prolongó ligeramente en el grupo de dosis de 30 mg/kg. El desarrollo fetal tiene un ligero retraso, que se manifiesta por disminución del peso fetal (30 mg/kg), insuficiencia testicular para descender (30 mg/kg) y retraso en la osificación ósea (10 y 30 mg/kg). No hay ningún efecto sobre la supervivencia embriofetal y de la descendencia. El peso de la descendencia disminuyó después del parto (10 y 30 mg/kg), y la incidencia de nódulos hepáticos diafragmáticos y hernia diafragmática aumentó en el grupo de dosis de 30 mg/kg (este fenómeno no se encontró en otros grupos de dosis). (La incidencia de hernia diafragmática fue baja en el grupo de dosis de 30 mg/kg). Después del nacimiento, la apertura vaginal se retrasó en los grupos de dosis de 10 y 30 mg/kg, y el rendimiento reproductivo se vio afectado en el grupo de dosis de 30 mg/kg (disminución de la tasa de fertilización, cuerpo lúteo, implantación y número de nacidos vivos, y aumento de pérdidas posteriores a la implantación, posiblemente debido a los efectos causados en la descendencia femenina). Se observó toxicidad materna en el grupo de dosis de 30 mg/kg, pero no hubo evidencia de que estos efectos en el desarrollo fueran secundarios a la toxicidad materna. Durante el período sensible a teratogénicos, las conejas preñadas recibieron aripiprazol oral 10, 30 y 100 mg/kg/día (según el AUC, eran 2, 3 y 11 veces la MRHD humana respectivamente; en términos de mg/m2, eran equivalentes a 6, 19 y 65 veces).
En el grupo de dosis de 100 mg/kg, la ingesta materna de alimentos disminuyó, las tasas de abortos espontáneos aumentaron, la mortalidad fetal aumentó (100 mg/kg), el peso fetal disminuyó (30 y 100 mg/kg) y la incidencia de malformaciones esqueléticas aumentó (30 y 100 mg/kg). 100 mg Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida en ratones ICR, ratas SD y ratas F344 durante el período perinatal (desde el día 17 de gestación hasta 265,438+ días). Los ratones ICR recibieron 1, 3, 10 y 30 mg/kg/día de aripiprazol, las ratas F344 recibieron 1, 3 y 10 mg/kg/día y las ratas SD recibieron 10, 20, 40 y 60 mg. . No se encontraron tumores en ratones y ratas macho. En el grupo de 3 ~ 30 mg/kg (basado en el AUC, es 0,1 ~ 0,9 veces la exposición humana a la MRHD; basado en mg/m2, es 0,5 ~ 5 veces la MRHD humana), los ratones hembra tenían adenomas hipofisarios, cáncer de mama, adenoma y adenoma La incidencia de acantoma corporal aumenta. Aumento de la incidencia de fibroadenoma mamario en ratas hembra expuestas a 10 mg/kg/día (AUC, 0,1 veces la exposición a la MRHD humana; 3 veces la MRHD humana en mg/m2 a 60 mg/kg/día La incidencia de fibroadenoma adrenocortical); El carcinoma y el adenoma/carcinoma adrenocortical mixto aumentaron en las dosis (AUC, 14 veces la exposición a la MRHD en humanos, mg/m2, 19 veces la exposición a la MRHD en humanos). Se han observado cambios proliferativos en la glándula pituitaria y la glándula mamaria en roedores después de la administración prolongada de otros fármacos contra la esquizofrenia y se cree que están mediados por la prolactina. En los estudios de carcinogenicidad con aripiprazol, no se midieron los niveles séricos de prolactina. Sin embargo, bajo la administración asociada con tumores de la glándula mamaria y la hipófisis, se observaron niveles elevados de prolactina sérica en ratones hembra después de 13 semanas de administración continua. No hubo aumento en los niveles séricos de prolactina en ratas hembra después de 4 y 13 semanas de administración asociado con tumores de mama y pituitaria. La correlación entre los tumores endocrinos mediados por prolactina en roedores y el riesgo en humanos no está clara. El abuso, la tolerancia o la dependencia física del aripiprazol no se han estudiado sistemáticamente en humanos para detectar el abuso y la dependencia de drogas. En estudios de dependencia física en monos, se observaron síntomas de abstinencia cuando se suspendía repentinamente la droga. Las tendencias de ansia por consumir drogas no están presentes en los ensayos clínicos, pero estos estudios no son sistemáticos y no pueden predecir a partir de esta experiencia limitada el potencial de uso indebido, desvío y/o abuso de una droga activa en el SNC una vez que esté disponible. Por lo tanto, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para determinar su historial de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de abuso (p. ej., tolerancia, mayor consumo de drogas, ansia de consumir drogas).