¿Cómo utilizar tofacitinib durante el período perioperatorio?

Tofacitinib es un inhibidor de JAK desarrollado por Pfizer. Puede inhibir eficazmente la actividad de JAK1 y JAK3 y bloquear la transducción de señales de múltiples citocinas inflamatorias. Los estudios preliminares han demostrado que tofacitinib tiene un buen efecto terapéutico en enfermedades relacionadas con la inflamación, como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la psoriasis.

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Seguridad en estudios clínicos

Efectos farmacológicos

Resultados experimentales in vitro demuestran que, Tofacitinib puede inhibir eficazmente JAK 3 (IC50 = 1,6 nmol·L·L), JAK1, JAK2 y Tyk2 (IC50 = 3,2, 4,1 y 34,0 nmol·L respectivamente), pero puede inhibir otras tirosina quinasas como las proteínas quinasas dependientes del ciclo y el crecimiento epidérmico. . 10 000 nmol L), lo que indica que tofacitinib tiene una fuerte selectividad para inhibir las JAK. Tofacitinib inhibe eficazmente la proliferación inducida por IL-2 relacionada con la vía JAK de células T humanas y linfocitos mixtos (IC50 es 11 y 87 nmol·L, respectivamente).

La administración a largo plazo de tofacitinib (30 mg kg, una vez al día, **3 semanas) en monos rhesus mostró que tofacitinib inhibía las células NK circulantes de una manera dependiente de la dosis y el tiempo (reducida en aproximadamente 80). y células T CD8 (reducidas a 43). Se incubó sangre de mono Rhesus con diferentes concentraciones de tofacitinib a 37 °C durante 5 minutos y luego se incubó con IL-5 humana recombinante (10 ng ml) a 37 °C durante 4 h. Los resultados mostraron que tofacitinib puede inhibir la IL-5. -NK inducida La expresión de CD69 en células y células T CD8 [IC50 fue (48,0 ± 8,4) y (65438) respectivamente.