¿Es cierto que el 60% de las personas padecen cáncer de estómago?
1. Causas exógenas: El estómago está en contacto con el mundo exterior a través de la dieta, y algunos carcinógenos pueden provocar cáncer.
(1) Compuestos N-Nitroso: En 1956, Mai Card y otros demostraron que la dimetilnitrosamina tiene efectos cancerígenos e indujeron con éxito cáncer de hígado en ratas. Posteriormente, los estudiosos confirmaron que más de 200 compuestos nitrosos pueden provocar cáncer en animales. Algunos también pueden inducir cáncer gástrico en diversos animales. En el cuerpo humano, el contenido de nitrito, precursor de las nitrosaminas, en el jugo gástrico tiene una correlación muy evidente con la prevalencia del cáncer gástrico. Hay dos compuestos de nitrosamina cancerígenos conocidos: ①N-nitrosamina; ②N-nitrosamida. El primero es mayoritariamente volátil y sólo la activación de los microsomas celulares puede destruir el material genético del ADN, mostrando carcinogenicidad el segundo puede dañar directamente el ADN, por lo que está más estrechamente relacionado con la incidencia del cáncer gástrico;
Los compuestos N-nitroso se encuentran ampliamente en la naturaleza, y los alimentos encurtidos y el chucrut contienen compuestos N-nitroso. Puede ingresar al cuerpo humano directamente con los alimentos, lo que se llama exógeno. Sin embargo, sus precursores, como las aminas secundarias, los nitritos, etc., están más extendidos en la naturaleza. Una vez que los compuestos nitrosos ingresan al cuerpo humano, se forman mediante procesos químicos o biosíntesis bajo la acción de bacterias a una acidez adecuada (pH 1 ~ 3), lo que se denomina endógeno. El proceso biosintético es más importante. Hay muchas especies de bacterias que pueden catalizar esta síntesis. Cuando el ambiente gástrico es propicio para el crecimiento de estas bacterias, como el ácido hipocloroso, puede promover indirectamente la síntesis de compuestos N-nitroso.
El impacto de los factores dietéticos en la incidencia del cáncer gástrico ha atraído la atención de investigadores del cáncer de todo el mundo. Los posibles carcinógenos dietéticos son el consumo regular de alimentos ahumados y asados (que contienen benzopireno) o alimentos y verduras encurtidos (que contienen compuestos N-nitroso). Las investigaciones de los últimos años han propuesto factores protectores como la leche, la proteína animal, las verduras frescas y algunas frutas. La reciente disminución de la incidencia del cáncer gástrico en Japón y Estados Unidos se ha atribuido a mejoras en la dieta, pero la investigación sobre la relación entre la dieta y los tumores y sus mecanismos cancerígenos es extremadamente compleja. Puede haber carcinógenos que actúan directamente en los alimentos, ya sea que se produzcan naturalmente o se produzcan durante la cocción, el procesamiento y el almacenamiento de los alimentos. Después de que los alimentos se ingieren en el cuerpo humano, también pueden formar carcinógenos bajo la acción de ciertos factores en el cuerpo. cuerpo. En el proceso de carcinogénesis, algunas sustancias desempeñan el papel de iniciar carcinógenos y algunas sustancias desempeñan el papel de promover o inhibir el cáncer. También están entrelazadas con los complejos procesos de metabolismo y biotransformación en el cuerpo humano, por lo que es difícil distinguirlos de estos. factores complejos. Encuentra conexiones positivas. Se pueden utilizar datos experimentales para evaluar el papel de los factores dietéticos y metabólicos en la carcinogénesis gástrica humana. Los resultados sólo son convincentes si son consistentes con la evidencia epidemiológica.
Los resultados de la encuesta del Grupo de Epidemiología de la Encuesta Integral del Cáncer Gástrico de China en áreas con alta y baja incidencia de cáncer gástrico en China muestran que el cáncer gástrico está estrechamente relacionado con la dieta. Se ha observado adenocarcinoma gástrico en experimentos en los que la esterigtoxina indujo cáncer de hígado en ratas. Se pueden detectar hongos como Aspergillus versicolor y Aspergillus nidulans en los alimentos básicos y el jugo gástrico de los pacientes en el área de la encuesta. La tasa de detección en áreas de alta incidencia de cáncer gástrico es significativamente mayor que en áreas de baja incidencia, lo que puede indicar que los alimentos con moho son un factor de riesgo relacionado con el cáncer gástrico.
Las conservas con alto contenido de sal se consideran otro factor de riesgo de cáncer de estómago. La ingesta anual de sal de los residentes en zonas con alta incidencia de cáncer gástrico en mi país es de más de 9 kilogramos, mientras que en zonas con baja incidencia de cáncer gástrico es de 4 a 7,5 kilogramos. La encuesta comparativa también encontró que las áreas con alta incidencia de cáncer gástrico tienen variedades de alimentos relativamente únicas, mientras que las áreas con baja incidencia tienen más variedades de alimentos no básicos y consumen más verduras frescas, frijoles y proteínas animales. Esto puede indicar que el cáncer gástrico es. relacionado con el desequilibrio nutricional. Además, las estadísticas de las encuestas muestran que el consumo de verduras frescas se correlaciona negativamente con la tasa de mortalidad ajustada por cáncer gástrico, y las verduras frescas pueden considerarse un factor protector. Las verduras frescas son ricas en vitaminas A, C y minerales. La vitamina A interviene en la regeneración epitelial y en el mantenimiento de su función normal. La vitamina C puede evitar que los nitritos y las aminas secundarias sinteticen compuestos nitrosos en el estómago. Los estudios han demostrado que la deficiencia de hierro está relacionada con el síndrome de Plummer-Lowers, y el síndrome de Plummer está relacionado con la aparición de cáncer de esófago y cáncer gástrico. Por lo tanto, la deficiencia de hierro está indirectamente relacionada con la aparición de cáncer gástrico.
(2) Infección por Helicobacter pylori (HP): en los últimos años, se cree generalmente que la infección por Helicobacter pylori está relacionada con la incidencia de cáncer gástrico. En 1994, la OMS lo incluyó como el primer factor de riesgo de cáncer gástrico. Los datos de encuestas epidemiológicas nacionales y extranjeras muestran que la incidencia de cáncer gástrico se correlaciona positivamente con la tasa de infección por HP. El riesgo de cáncer gástrico en personas infectadas con HP es 6 veces mayor que en personas no infectadas. Al mismo tiempo, se encontró que la edad de infección por HP en áreas con alta incidencia de cáncer gástrico es más temprana.
La tasa de infección entre niños menores de 10 años en Lanzhou ha alcanzado entre el 40% y el 50%, y la tasa de infección entre niños menores de 5 años en la ciudad de Changle, provincia de Fujian, ha alcanzado el 50%, que es significativamente más alta que en áreas de baja incidencia. . Rara vez se puede aislar Helicobacter pylori de la mucosa gástrica normal, pero con el agravamiento de las lesiones de la mucosa gástrica, aumenta la tasa de infección por Helicobacter pylori. Se midió el suero de pacientes con cáncer gástrico y se encontró que la tasa positiva de anticuerpos contra Helicobacter pylori era significativamente mayor que la del grupo de control, que es un factor de riesgo para el cáncer gástrico. HP participa en la aparición de cáncer gástrico y sus mecanismos son multifacéticos. El propio metabolismo de Helicobacter pylori puede producir algunas sustancias tóxicas, como urea, fosfolipasa, etc., que pueden reducir la acidez del ambiente local, causar daño a las células epiteliales y producir gastritis atrófica crónica, además, la infección por HP causa infiltración; de células inflamatorias en la mucosa gástrica, lo que provoca oxígeno. Los radicales libres aumentan y liberan una variedad de citocinas, lo que provoca daño en el ADN y apoptosis celular. Muchos estudios han demostrado que el índice apoptótico de las células epiteliales de la mucosa gástrica en pacientes infectados por HP aumenta significativamente. La apoptosis estimula la proliferación de células epiteliales o provoca atrofia de la mucosa gástrica, que es el principal vínculo en la aparición del cáncer gástrico. La tasa de infección por HP en pacientes con cáncer gástrico la informan diferentes familias, además de los diferentes métodos de examen y poblaciones de muestreo, puede estar relacionada con el estadio de la enfermedad, el tipo patológico y la ubicación de la lesión del cáncer gástrico. Asaka et al. encontraron que la tasa de positividad de HP en el cáncer gástrico temprano era del 93%, significativamente más alta que la de los controles sanos y los pacientes con cáncer gástrico avanzado. Algunas personas creen que la tasa de infección por HP del cáncer gástrico temprano de tipo intestinal es mayor que la del cáncer gástrico temprano difuso, pero también hay informes de que no existe una diferencia significativa entre los dos. Menegtti et al. analizaron 307 pacientes con cáncer gástrico en el área no cardíaca (antro gástrico, cuerpo gástrico y fondo de ojo). Las tasas positivas de anticuerpos séricos contra HP fueron 865 y 438 + 0% ~ 83% respectivamente. diferencia entre los dos, pero fueron significativamente mayores que los de pacientes con cáncer cardíaco. Muestra que el cáncer gástrico está relacionado con el sitio de asentamiento del HP y la inflamación. Parsonnet propuso tres hipótesis para que HP cause cáncer gástrico:
① Los metabolitos bacterianos transforman directamente la mucosa gástrica.
②El ADN de Helicobacter pylori se integra con el ADN de la célula huésped.
③Provoca reacción inflamatoria y luego produce genotoxicidad.
Actualmente, una gran cantidad de datos de investigación respaldan la tercera hipótesis, que se desarrolla en el patrón de gastritis crónica activa-gastritis atrófica crónica-metaplasia intestinal-hiperplasia atípica-cáncer gástrico. Se ha reconocido que la gastritis atrófica está relacionada principalmente con la infección por HP; también existen muchos estudios sobre la relación entre HP y la metaplasia intestinal. Fontham et al encontraron que el riesgo de metaplasia intestinal en individuos infectados por HP era 4,7 veces mayor que en individuos no infectados. Los resultados de la investigación de detección por PCR de Helicobacter pylori en la mucosa gástrica mostraron que la tasa de detección de Helicobacter pylori en el grupo de displasia fue del 89,5%, significativamente mayor que el 27,5% en el grupo de control. Recananen trató 17 casos de displasia HP positiva y 7 casos de displasia desaparecieron con la eliminación de HP y la mejora de la inflamación. Por lo tanto, la mayoría de los estudiosos creen que en las primeras etapas del cáncer, HP actúa principalmente como un factor iniciador, es decir, desempeña un papel importante en el desarrollo de gastritis activa, gastritis atrófica y metaplasia intestinal, pero no está claro si lo hará. desempeñar un papel en las etapas posteriores. En general, se cree que pasan entre 10 y 20 años desde la exposición a la causa del cáncer gástrico hasta la aparición del cáncer gástrico, y pasa bastante tiempo desde la aparición del cáncer gástrico hasta el desarrollo y diagnóstico del cáncer gástrico. Los estudios han demostrado que la HP puede provocar una proliferación activa de células epiteliales, lo que está relacionado con dos toxinas bacterianas (enzimas urémicas, fosfolipasas, etc.). ) y la respuesta del huésped (varias citoquinas como TNF, interferón, etc.). Estudios recientes han demostrado que HP puede promover la apoptosis de las células epiteliales gástricas y estimular la proliferación compensatoria. Una vez que se inhibe la apoptosis, puede ocurrir canceración. Hay pocos datos sobre las otras dos hipótesis de Parsonite. Recientemente, alguien propuso una teoría de secuencia desde la gastritis crónica hasta el cáncer gástrico, es decir, gastritis crónica-atrofia-metaplasia intestinal-cáncer gástrico. La infección por HP es la causa más importante de gastritis crónica. La aparición de cáncer gástrico es un proceso de múltiples pasos y factores, acompañado por el desarrollo progresivo de gastritis crónica. HP es un factor de riesgo importante para el cáncer gástrico. Interactúa con factores del huésped y varios factores externos, lo que en última instancia conduce a la aparición de cáncer gástrico (Figura 1).
(3) Hongos: Las micotoxinas pueden inducir adenocarcinoma gástrico o lesiones precancerosas en ratas. Se ha demostrado que Aspergillus y sus metabolitos tienen un efecto cancerígeno sinérgico con los compuestos N-nitroso. Algunos hongos también pueden sintetizar N-nitrosaminas. El consumo prolongado de alimentos con moho puede ser un factor importante en la causa del cáncer.
(4) Esquistosomiasis: según los informes, la tasa de cáncer de esquistosomiasis gástrica puede alcanzar entre el 50% y el 75%. Aún no se han extraído carcinógenos de los huevos de esquistosomiasis y aún está por confirmar si está relacionado con la estimulación mecánica de los huevos o con toxinas.
(5) Factores geográficos y ambientales: los estudios epidemiológicos sobre el cáncer gástrico en varios países del mundo muestran que existen diferencias significativas en las tasas de incidencia del cáncer gástrico en diferentes regiones y diferentes grupos étnicos.
Estas diferencias pueden estar relacionadas con factores genéticos y ambientales. Los datos muestran que el cáncer gástrico ocurre principalmente en áreas de latitudes altas. Cuanto más lejos del ecuador, mayor es la tasa de incidencia de cáncer gástrico. También hay datos que indican que su aparición está relacionada con factores costeros. También hay que tener en cuenta diferentes hábitos alimentarios, factores geoquímicos y la posibilidad de que haya carcinógenos en el medio ambiente.
El Equipo de Epidemiología del Estudio Integral del Cáncer Gástrico de China llevó a cabo un estudio en el Corredor Hexi, los tramos superiores del Río Amarillo, los tramos inferiores del Río Yangtze, los tramos inferiores del Río Minjiang, los tramos inferiores del río Mulan y la sección sur de las montañas Taihang en áreas con alta incidencia de cáncer gástrico en todo el país. Se descubrió que, a excepción de la sección sur de las montañas Taihang, el resto son rocas volcánicas y turba alta, con fallas grandes y profundas localmente o en un lado. La relación Ca2/SO4 en el agua es pequeña, pero el contenido de níquel, selenio y cobalto es alto. El equipo de investigación también investigó áreas con baja incidencia de cáncer gástrico, como los tramos superiores del río Yangtze y el sistema del río Perla, y encontró que esta área es una zona de piedra caliza sin fracturas profundas, una alta proporción Ca2/SO4 en el agua y bajos contenidos de níquel, selenio y cobalto. Se sabe que las rocas volcánicas contienen 3,4-benzopireno, algunas hasta 5,4 ~ 6,1 μ g/kg. El alto contenido de precursores de nitrosaminas, como el nitrógeno orgánico, en la turba hace que la mucosa gástrica sea susceptible de sufrir daños. Además, el selenio y el cobalto pueden provocar daños gástricos y el níquel puede favorecer los efectos cancerígenos del 3,4-benzopireno. Merece una mayor exploración si los factores ambientales geográficos mencionados anteriormente son responsables de la formación de estas áreas de alta incidencia de cáncer gástrico en mi país.
(6) Otros factores: una gran cantidad de datos de encuestas muestran que la sociedad, la economía, la geografía, la psicología, el comportamiento y los hábitos alimentarios desempeñan un cierto papel en la incidencia del cáncer gástrico. También existe una relación entre la dieta rica en sal y el tabaquismo. Hay informes de que el contenido y las proporciones de cromo, cobalto, selenio, cobre y manganeso en la sangre, el cabello y los tejidos de pacientes con cáncer gástrico han cambiado, lo que puede estar relacionado con el suelo, pero falta una dosis exacta. datos de relación de efectos.
2. Factores internos
(1) Factores genéticos y variación genética: la incidencia de cáncer gástrico se agrupa en familias y la tasa de incidencia de cáncer gástrico en las familias de los pacientes es 2-. 4 veces mayor que el de la población general. Puede haber diferencias en la incidencia de cáncer gástrico entre personas con diferentes tipos de sangre ANO, y también existen diferencias entre diferentes grupos étnicos. Según las estadísticas, la incidencia de cáncer gástrico en personas con sangre tipo A es un 20% mayor que en personas con otros tipos de sangre, pero también hay algunos informes de que no hay diferencia en la incidencia de cáncer gástrico entre personas con sangre diferente. tipos. En los últimos años, algunas personas han realizado investigaciones sobre la relación entre la incidencia de cáncer gástrico y HLA, y se esperan nuevas conclusiones. Los datos de las investigaciones muestran que los factores genéticos desempeñan un papel importante en la aparición del cáncer gástrico.
En los últimos años se ha descubierto que existen anomalías cromosómicas en las células del cáncer gástrico y sus lesiones precancerosas, y la mayoría de los cromosomas son aneuploides. Estructuralmente, pueden ocurrir anomalías como reordenamientos, roturas y deleciones cromosómicas.
Recientemente, se ha descubierto que en las células humanas normales existe una variedad de protooncogenes y genes anticancerígenos, denominados colectivamente genes relacionados con el cáncer. Todas ellas son secuencias de ADN. No sólo son inofensivos para la ontogenia y el crecimiento de la diferenciación celular normal, sino que también tienen funciones biológicas. Bajo la influencia de diferentes factores cancerígenos, los genes relacionados con el cáncer mutan, pierden sus funciones fisiológicas normales y se activan funciones cancerígenas potenciales. Entre ellos, los protooncogenes activados se denominan oncogenes. Los estudios han demostrado que la activación insuficiente de un solo oncogén o la mutación de un gen anticancerígeno conduce a la cancerización celular, lo que requiere la sinergia de múltiples pasos y etapas de múltiples genes relacionados con el cáncer para provocar la transformación maligna de las células. Los tipos y vías de mutaciones genéticas relacionadas con tumores varían en diferentes tumores, y es posible que cada gen mutado solo desempeñe un papel en un determinado paso del proceso de carcinogénesis. Por tanto, la formación de tumores requiere de un largo proceso de desarrollo y se ve afectada por múltiples factores tanto dentro como fuera del organismo.
En los últimos 20 años, con el desarrollo de la teoría y la tecnología de la biología molecular celular moderna, se han utilizado la clonación y el análisis de secuencias, la recombinación de ADN, la hibridación molecular, los anticuerpos monoclonales y ELISA, la PCR y el polimorfismo de longitud de restricción. Se ha realizado una gran cantidad de trabajos de investigación sobre el proceso de carcinogénesis del cáncer gástrico utilizando nuevas tecnologías de bioingeniería, como el análisis y la transfección de genes. Actualmente, se han identificado oncogenes relevantes como met, EGFR, erB2, akt-2 y ras. Los métodos de activación incluyen principalmente mutación puntual, amplificación, cambios de metilación, sobreexpresión, reordenamiento e inserción exógena, tales como amplificación o sobreexpresión de met, EGFR, erB2 y akt-2, y mutación del codón 12 del gen H-ras. Los genes anticancerígenos incluyen p53, p16, Rb, nm23, APC, etc. , principalmente mutaciones puntuales y deleciones, como mutaciones en los codones 174 y 280 de p53, deleción del exón 11 de APC, deleción y reordenamiento de Rb, etc. Estos genes anormales afectan la displasia celular, la diferenciación, la invasión y la metástasis de las células cancerosas en diferentes etapas de la carcinogénesis. Sin embargo, aún no se ha dilucidado la secuencia de los cambios genéticos y los cambios cromosómicos específicos.
Se ha confirmado que la sobreexpresión de los genes met y ras ocurre en la etapa temprana de la carcinogénesis, y la amplificación de met, EGFR, erB2 y akt-2 está relacionada con el rápido crecimiento de tumores y ocurre en la etapa tardía del cáncer gástrico. . La amplificación de met-2 y erB2 se asocia principalmente con metástasis en los ganglios linfáticos y trombos tumorales vasculares. La deleción o los bajos niveles de expresión de los genes nm23 y p16, así como las mutaciones puntuales o las deleciones de p53, dan como resultado una baja diferenciación de las células cancerosas y una fuerte capacidad de infiltración y metástasis y, por lo tanto, están relacionados con fenotipos malignos. Las mutaciones puntuales en p53 encontradas en la metaplasia y displasia intestinal pueden ser indicadores de carcinogénesis. La deleción del gen APC es más común en el cáncer gástrico intestinal, sus mutaciones puntuales son más comunes en el cáncer gástrico difuso y la deleción y reordenamiento del gen Rb son más comunes en el adenocarcinoma mucinoso. La introducción del gen p53 normal en células con p53 anormal puede inhibir la proliferación celular.
La metilación del ADN es uno de los métodos de regulación genética a nivel de transcripción. La disminución de la actividad genética tras la metilación es un factor importante para mantener la estabilidad genética celular. En tumores y células transformadas, los niveles de metilación del genoma total y de algunos oncogenes se reducen o alteran. El Instituto de Enfermedades Digestivas de Shanghai utilizó el método de incorporación 3H-SAM, el método HPLC y el análisis de hibridación Southern para confirmar que se redujo el nivel de metilación del genoma total de las células de cáncer gástrico humano y los oncogenes relacionados. Sin embargo, la mitad de los genes c-myc y H-ras en las lesiones precancerosas están hipometilados. También se confirmó que cuanto menor es el nivel total de metilación de genes, peor es la diferenciación de las células cancerosas.
(2) Desequilibrio entre apoptosis y proliferación: el equilibrio en los tejidos normales es principalmente el equilibrio entre la proliferación y la muerte celular, mientras que el crecimiento excesivo es el resultado de muy pocas células muertas y demasiadas células reproductivas. Las alteraciones en el proceso de muerte celular están estrechamente relacionadas con la formación de tumores. Hay dos formas conocidas de muerte celular: necrosis y apoptosis.
La apoptosis es un proceso de muerte celular automático, fisiológico y altamente programado. Se caracteriza por condensación celular, condensación de cromatina, formación de cuerpos apoptóticos y degradación característica del ADN nuclear. La apoptosis no sólo tiene la función de mantener un número estable de células en los tejidos, sino que también mantiene la precisión del genotipo, reduce la variación fenotípica y elimina los genotipos modificados. Previniendo así el cáncer. Por lo tanto, la apoptosis celular anormal puede ser uno de los eslabones importantes en el proceso de carcinogénesis.
Ahora está claro que hay muchos factores que regulan la apoptosis y todos se llevan a cabo en estricta conformidad con los procedimientos. Entre ellos, p53 puede mediar en la apoptosis celular. En circunstancias normales, cuando el ADN se daña, los productos del gen p53 se acumulan, lo que puede inducir a las células a entrar en la fase G1 y repararse. Cuando la reparación falla, el producto del gen p53 puede inducir la apoptosis, impidiendo así la supervivencia de células mutantes propensas al cáncer. Cuando las mutaciones de p53 pierden su función de vigilancia, pueden provocar inestabilidad genética celular, mutaciones y aberraciones cromosómicas, que en última instancia pueden provocar cáncer. Durante el proceso de apoptosis, otro gen clave, el oncogén bcl-2 y su familia, puede inhibir la muerte celular. Bcl-2 se encuentra principalmente en la membrana nuclear, el retículo endoplásmico y la membrana externa mitocondrial. En el proceso de carcinogénesis, no acelera la división celular, pero prolonga la supervivencia celular. Además, el gen supresor de tumores c-myc también está implicado. El producto de expresión de este gen puede dar a las células dos opciones: muerte o proliferación. La elección de la dirección depende de estímulos adicionales, como bcl-2, que inhibe c-myc, acelera la proliferación celular y puede inducir tumores. También hay proteínas genéticas como bax, bik, bcl-xs y Fas implicadas en la inducción de la apoptosis. Además, una serie de activaciones de receptores pueden promover la apoptosis. Por ejemplo, un factor de crecimiento secretado por varias células, concretamente el receptor del factor de crecimiento transformante β1 (TGF β1), etc.
(3) Disfunción inmune: La aparición, desarrollo y metástasis de tumores están estrechamente relacionados con el estado inmunológico del cuerpo. Los mecanismos de prevención inmunitaria específicos y no específicos son potentes y algunos tumores crecen lentamente, no se propagan e incluso desaparecen de forma natural. Si la función inmune está suprimida, dañada o defectuosa, es probable que aparezcan tumores, se desarrollen rápidamente y metastaticen fácilmente. También se ha demostrado que la inmunidad desempeña un papel importante en la eliminación de carcinógenos del cuerpo. Hay muchos antígenos en la superficie de las células del cáncer gástrico, llamados antígenos asociados al cáncer. Aunque la inmunogenicidad es débil, aún puede iniciar respuestas inmunes del huésped, principalmente inmunidad bacteriana e inmunidad humoral. Los antígenos del cáncer primero activan los linfocitos en el tejido linfoide intersticial del cáncer gástrico y los ganglios linfáticos cercanos, ingresan a la circulación y ejercen efectos inmunológicos, afectando hasta cierto punto las características biológicas y el pronóstico del cáncer gástrico. El Instituto de Oncología de la Universidad Médica de China ha confirmado que el cáncer gástrico que crece en bultos y no tiene metástasis en los ganglios linfáticos tiene más células inmunoactivas en el estroma y los ganglios linfáticos cercanos. Sin embargo, este aumento de células inmunocompetentes no fue evidente en pacientes con crecimiento infiltrativo difuso y metástasis en los ganglios linfáticos.
Los linfocitos T en los ganglios linfáticos alrededor del cáncer gástrico pueden inhibir la metástasis de los ganglios linfáticos cancerosos hasta cierto punto, mientras que los linfocitos B parecen inhibir el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas de la pared gástrica. Se ha demostrado en los primeros años que los efectos de las células inmunitarias pueden inducirse en las primeras etapas del desarrollo del tumor y aumentar con el crecimiento del tumor; sin embargo, después de que el crecimiento del tumor excede un cierto límite, la inmunidad disminuye y la función inmune se puede restaurar después del tumor primario; se elimina. Los factores que se sabe que están relacionados con esta inmunosupresión incluyen:
① Factores bloqueantes, que son complejos antígeno-anticuerpo que se unen a la superficie del tumor, dificultando la formación de nuevos anticuerpos específicos y la función de las células inmunes activas.
② Función inmune baja. Debido a la estimulación repetida por antígenos específicos del tumor, primero se produce tolerancia inmunitaria y luego se produce una parálisis inmunitaria y el sistema inmunitario del huésped pierde su función de seguimiento. Cuanto más tarde se produce la enfermedad, más evidente es este fenómeno.
③La α-globulina inmunosupresora aumenta más allá de la concentración fisiológica.
Actualmente, con avances en la teoría y la tecnología de la inmunología básica, la inmunología tumoral se está desarrollando rápidamente. El descubrimiento de nuevos antígenos relacionados con tumores, el aumento del número de anticuerpos monoclonales producidos por la tecnología de hibridomas y la detección de diversas linfocinas o citocinas como interferones, interleucinas, factores estimulantes de colonias y factores de necrosis tumoral, así como naturales células asesinas, T La comprensión cada vez más profunda del papel de las células asesinas tumorales, como las células asesinas y las células LAK, no solo ha promovido la comprensión de la etiología y patogénesis del cáncer gástrico, sino que también se ha utilizado o se utiliza en el diagnóstico, pronóstico, Tratamiento y prevención del cáncer gástrico.
(4) Factores protectores no inmunológicos bajos: los experimentos han demostrado que en presencia de carcinógenos, la interacción entre la barrera de la mucosa gástrica, los factores anti-daño y los factores de daño juega un papel importante en la patogénesis de cáncer gástrico. Algunas vitaminas antioxidantes, como las vitaminas A, C, E, el betacaroteno, etc., tienen efectos anticancerígenos. Cuando el contenido en el cuerpo es insuficiente durante mucho tiempo, favorece la aparición de tumores, que pueden estar relacionados con el aumento de la actividad de los radicales libres de oxígeno, la disminución de la función inmune celular y el bloqueo de la comunicación intercelular. En los últimos años se ha descubierto que la deficiencia de ácido fólico está relacionada con la incidencia de cáncer gástrico, debido a que el ácido fólico es un donante de unidades de carbono y está relacionado con la metilación del ADN. Cuando el ácido fólico es deficiente, el nivel de metilación del gen se reducirá, lo que fácilmente puede provocar cáncer.
(5) El papel de los radicales libres de oxígeno: Los experimentos han demostrado que los radicales libres de oxígeno desempeñan un papel importante en la inducción, promoción y lucha contra el cáncer. Puede iniciar la división celular, alterar la síntesis del ADN y de toda la célula, y activar oncogenes que provocan cáncer. El peróxido de lípidos (LPO) producido por los radicales libres puede convertir algunos carcinógenos en carcinógenos y promover la carcinogénesis. La aparente pérdida de actividad de Mn-SOD en las mitocondrias es una de las causas del cáncer. Los radicales libres de oxígeno pueden ser uno de los factores que inician la apoptosis.
(6) El papel de las hormonas del tracto digestivo: se ha descubierto que hay 7 tipos de células endocrinas en los tejidos del cáncer gástrico, que junto con las células del cáncer gástrico * * * forman nidos de cáncer y se infiltran en el El estroma, a través de autocrino o paracrino, juega un papel en el autocrecimiento, diferenciación, metabolismo, tipo histológico, invasión y metástasis del tejido canceroso. Se ha informado que la gastrina causa cáncer principalmente a través de la proteína quinasa (PKA) dependiente de AMPc y de AMPc y promueve el crecimiento de células cancerosas. El cultivo celular in vitro muestra que bajas concentraciones de gastrina pueden promover el crecimiento de células malignas. Los experimentos con animales han descubierto que la gastrina puede promover el cáncer gástrico causado por las N-nitrosaminas, especialmente en la etapa inicial, causando principalmente cáncer duro. La gastrina puede causar hiperplasia difusa del tejido fibroso en el cáncer gástrico y el pronóstico es muy malo. El agente que interfiere con la gastrina, proglumida, puede inhibir el efecto de la gastrina sobre el crecimiento tumoral. Bennett et al informaron que los pacientes con factor de crecimiento transformante (α-TGF) y receptores del factor de crecimiento detectados en tejidos de cáncer gástrico tienen un mal pronóstico. Si se encuentra este factor, la tasa de cáncer de algunas displasias es muy alta. La mayoría de las observaciones indican que los estrógenos pueden estimular la aparición y el crecimiento del cáncer gástrico, mientras que los andrógenos pueden inhibir la aparición y el crecimiento del cáncer gástrico. Marita descubrió que la tasa positiva de prolactina se correlacionaba positivamente con la profundidad de la invasión y la metástasis en los ganglios linfáticos del cáncer gástrico.
(7) Factores de la enfermedad: ahora se reconoce que la incidencia del cáncer gástrico aumenta en pacientes con ciertas enfermedades, por lo que se considera una lesión precancerosa, también conocida como estado precanceroso. Estos pacientes se consideran un grupo de alto riesgo. Incluyendo gastritis atrófica crónica, úlcera gástrica, pólipos gástricos, cáncer gástrico residual y gastritis hipertrófica.
①Gastritis atrófica crónica: La gastritis crónica se puede dividir en tipo superficial, tipo atrófica y tipo hipertrófica. Actualmente se reconoce que la gastritis atrófica es una lesión precancerosa del cáncer gástrico, especialmente cuando coexiste con pólipos gástricos o metaplasia intestinal. Los informes de seguimiento a largo plazo en el país y en el extranjero han demostrado que la historia y la gravedad de la gastritis atrófica crónica están relacionadas con la incidencia del cáncer gástrico. Muchos informes indican que la incidencia de cáncer gástrico en esta enfermedad es aproximadamente del 2% al 10%.
La gastritis superficial se puede curar, pero gradualmente puede convertirse en gastritis atrófica. La gastritis hipertrófica y el cáncer gástrico no están estrechamente relacionados. La gastritis atrófica es difícil de curar y sus tejidos tienden a regenerarse, formando a veces pólipos y otras veces volviéndose cancerosos. El seguimiento a largo plazo muestra que la tasa de cáncer de gastritis atrófica es aproximadamente del 10%.
Los datos de la encuesta nacional integral sobre cáncer gástrico muestran que hay significativamente más casos de gastritis superficial y atrófica en áreas con una alta incidencia de cáncer gástrico que en áreas con una baja incidencia de cáncer gástrico. El análisis del jugo gástrico en ayunas en pacientes con gastritis crónica en áreas de alta incidencia mostró que el contenido de ácido libre disminuyó, mientras que el pH, el recuento bacteriano, el contenido de NO2 y la tasa de detección de bacterias reductoras de nitratos aumentaron, lo cual fue significativamente diferente de lo observado en zonas de baja incidencia. El grado de cambios en el ambiente gástrico mencionado anteriormente se correlaciona positivamente con la gravedad de la gastritis crónica, lo que también muestra que los cambios en el ambiente gástrico en pacientes con gastritis crónica son muy propicios para la síntesis de compuestos N-nitroso.
②Pólipos gástricos: Cualquier tumor gástrico benigno tiene posibilidad de transformación maligna, y los adenomas epiteliales o pólipos tienen mayor probabilidad de transformación maligna. La tasa de cáncer de los pólipos gástricos adenomatosos y vellosos raros puede alcanzar del 15% al 40%, mientras que los pólipos hiperplásicos más comunes son sólo del 1%. La incidencia de cáncer aumenta en pólipos mayores de 2 centímetros de diámetro. Se reporta que el 20% de los pacientes con pólipos gástricos diagnosticados mediante rayos X se acompañan de algún tipo de transformación maligna. Entre las muestras de resección de pólipos gástricos, el 14% de los pólipos múltiples tuvieron una transformación maligna y el 9% de los pólipos únicos tuvieron una transformación maligna. Se puede observar que los casos diagnosticados con pólipos gástricos no deben ignorarse fácilmente.
③Úlcera gástrica: El cáncer de úlcera gástrica siempre se ha entendido de otra manera. En general, se cree que la tasa de cáncer es aproximadamente del 1% al 6%. En la actualidad, la mayoría de la gente cree que está relacionado con displasia de la mucosa intestinal o borde de úlcera. Con respecto a si las úlceras gástricas pueden volverse cancerosas, en China se ha informado que la tasa de cáncer de úlceras gástricas es del 5% al 10%. Especialmente para pacientes con una larga historia de úlceras gástricas y pacientes de mediana edad, la posibilidad de cáncer es mayor. El epitelio o glándulas mucosas en el borde de la úlcera es erosionado por el jugo gástrico y transformado en cáncer bajo la estimulación crónica de la destrucción repetida de la regeneración.
④ Estómago residual: después de la resección del antro gástrico y parte del estómago por enfermedades benignas, la secreción de ácido gástrico se reduce, lo que provoca reflujo biliar, formando un ambiente neutro y alcalino en el estómago, lo que provoca bacterias anormales. crecimiento en el estómago y promoción del cáncer gástrico subcutáneo. Los nitratos y los compuestos N-nitro se sintetizan para inducir el cáncer, que generalmente ocurre más de 65,438+00 años después de la cirugía. La tasa de incidencia de cáncer remanente gástrico en mi país es del 2% al 5%, y algunas personas han informado que supera el 10%. La anastomosis Bi tipo II es más alta que la anastomosis Bi tipo I. Puede estar relacionado con el reflujo biliar. Muchas bacterias anaeróbicas en el jugo gástrico también pueden descomponer el ácido biliar primario unido que regresa al estómago para producir ácido biliar secundario libre, que puede destruir la barrera de la mucosa gástrica y causar cáncer. El ácido desoxicólico en el ácido cólico secundario es un carcinógeno y el ácido litocólico es un carcinógeno y mutágeno. Estos pueden provocar la aparición de cáncer gástrico residual en el futuro. El cáncer gástrico residual ocurre principalmente entre 15 y 20 años después de la cirugía, y el riesgo relativo aumenta de 3 a 6 veces a partir de entonces.
⑤ Enormes pliegues de la mucosa gástrica (enfermedad de Menetrier): La tasa de cáncer de esta enfermedad es de alrededor del 10%.
⑥Reflujo biliar: Experimentos con animales han demostrado que el reflujo biliar puede inducir cáncer gástrico. Las encuestas epidemiológicas también han encontrado que la gastritis por reflujo biliar se correlaciona positivamente con el cáncer gástrico y su mecanismo es el mismo que el anterior.
3. La metaplasia y displasia intestinal son un proceso largo y gradual desde la mucosa gástrica normal hasta el cáncer gástrico. Algunas lesiones de transición en este proceso se denominan lesiones precancerosas. El estudio de las condiciones y leyes de formación, desarrollo y transformación de estas lesiones es uno de los eslabones importantes en el estudio de la etiología, patogénesis, prevención y tratamiento del cáncer gástrico. Se cree que la metaplasia y displasia intestinal de la mucosa gástrica tienen un significado precanceroso, siendo esta última la que tiene mayor significado. Recientemente se ha sugerido que la expansión quística de glándulas atípicas también puede tener propiedades premalignas.
(1) Hiperplasia atípica: también llamada hiperplasia atípica. Se refiere a los cambios patológicos del epitelio de la mucosa gástrica que se desvían del crecimiento y la diferenciación normales, incluida la atipia celular, el trastorno estructural, la diferenciación anormal, etc. Se observa comúnmente en gastritis atrófica, bordes de úlceras gástricas y tejido adyacente de cáncer gástrico. Es una lesión precancerosa reconocida del estómago.
Jass dividió la displasia en dos tipos, ambos relacionados con una metaplasia intestinal incompleta. La parada tipo I coexiste con un adenocarcinoma de intestino bien diferenciado a nivel de células indiferenciadas. El tipo ⅱ se detiene en el nivel intermedio y a menudo coexiste con un adenocarcinoma intestinal poco diferenciado. En mi país la displasia se divide en tipo adenomatosa, tipo cripta y tipo regenerativa, siendo esta última la que tiene menor tasa de canceración. En los últimos años se ha descubierto la displasia globular, que está estrechamente relacionada con el carcinoma de células en anillo de sello. Se divide en dos subtipos: las células de tipo I son principalmente moco neutro y se encuentran principalmente en el cuello de la glándula gástrica propia; las de tipo II se encuentran principalmente en las criptas de los conductos de las glándulas intestinales. Además, se ha descubierto que la displasia no intestinal es una lesión precancerosa del cáncer gástrico difuso. En un número considerable de cánceres gástricos aún no se han encontrado lesiones precancerosas correspondientes.
La clasificación actual de la displasia no es uniforme y muy subjetiva. China tiene tres niveles: ligero, medio y pesado.
Los resultados del seguimiento endoscópico mostraron que las tasas de cáncer fueron del 2,5% para los casos leves, del 4% al 8% para los moderados y del 10% al 83% para los graves.
Además, el análisis cuantitativo de la morfología de la mucosa gástrica, la determinación del contenido de ADN nuclear, el análisis de la dinámica de la población celular y el análisis cuantitativo del área de composición nucleolar de las células epiteliales de la mucosa (Ag-NOR) aumentaron con el agravamiento de la displasia. . Además, el contenido o la tasa de detección de algunos antígenos relacionados con tumores, como CEA, MG7-Ag, oncogenes y sus productos, como c-mycP62, rasP21 y biomarcadores anormales P53, son significativamente diferentes de los de la mucosa gástrica normal, lo que demuestra displasia. y cáncer. El riesgo es alto. Pero estos indicadores varían ampliamente y se superponen entre grupos, lo que dificulta cuantificar e identificar la diferencia entre lo bueno y lo malo.
Una gran cantidad de datos de observación clínica muestran que la displasia no necesariamente conduce al cáncer, y su dirección de desarrollo puede tener tres direcciones:
①Reversión.
②Sin cambios durante mucho tiempo.
(3) De leve a grave, y finalmente el cáncer.
Sin embargo, las condiciones y leyes de estas tres situaciones aún no se han aclarado completamente y no se han encontrado indicadores que indiquen la dirección de su desarrollo. Los métodos de tratamiento adecuados requieren más investigación. Con base en los datos relevantes obtenidos por el Grupo de Investigación Integral del Cáncer Gástrico de China, inicialmente se visualiza el siguiente modelo etiológico (Figura 2).
(2) Metaplasia intestinal: la metaplasia intestinal de la mucosa gástrica se refiere a la aparición de un epitelio similar a una glándula intestinal en la mucosa gástrica, que tiene las características de células absorbentes, células caliciformes y células de Paneth, y secreta. mucina ácida. Mucina no neutra, relativamente inmadura, diferenciación bidireccional en el tracto gastrointestinal. La transformación intestinal comienza con células madre en el cuello de la glándula pilórica, transformando el epitelio del conducto de la glándula pilórica en epitelio intestinal. La metaplasia intestinal ocurre en el área de la glándula pilórica del antro gástrico y se expande gradualmente hacia la parte de transición y el cuerpo. Es lo mismo que el cáncer gástrico y tiene tendencia a expandirse con la edad. La transformación intestinal es común en la gastritis crónica, especialmente en la gastritis atrófica, el borde de la úlcera gástrica y los tejidos adyacentes. El grado de la enfermedad también se divide en tres grados: leve, con conductos de las glándulas intestinales ocasionales en el límite del estómago; moderado, aproximadamente la mitad, la mayoría de las células gástricas son reemplazadas por conductos de las glándulas intestinales.
Según la morfología de las células absorbentes, la metaplasia intestinal se puede dividir en dos tipos: las células absorbentes con microvellosidades desarrolladas, sin partículas de moco en el citoplasma y las enzimas positivas relacionadas con el epitelio intestinal se denominan tipo completo. , y viceversa. Según el tipo de mucina que secreta se puede dividir en: tipo intestinal que secreta glicoproteínas sialiladas y tipo colon que secreta glicoproteínas sialiladas oxiacetiladas. En 1979, Jass descubrió otro tipo de metaplasia intestinal que secreta sulfomucinas, la metaplasia de colon incompleta, también conocida como metaplasia tipo III. Este tipo de metaplasia intestinal se caracteriza por una diferenciación inmadura y tiene una alta tasa de detección de múltiples antígenos relacionados con el cáncer como MG7, MGdl, MG3, CEA, CA19-9, glicoproteína sialilada, antígeno de Lee y productos oncogénicos rasP21, FasP85, etc. . , significativamente más alto que lo normal y otras metaplasias intestinales, y el contenido de ADN nuclear aumenta, por lo que está estrechamente relacionado con el cáncer gástrico. La literatura informa que la tasa de cáncer de metaplasia intestinal es del 1,9% en 1 a 10 años. Generalmente se cree que la metaplasia intestinal está relacionada con el cáncer gastrointestinal diferenciado. Estudios recientes han demostrado que la metaplasia intestinal también está relacionada con el cáncer gástrico y algunos cánceres gástricos difusos, y también puede estar relacionada con una pequeña cantidad de carcinomas epiteliales gástricos y carcinomas difusos poco diferenciados.
(3) Expansión de las glándulas heterosexuales: La expansión de las glándulas de la mucosa gástrica se puede dividir en simple y atípica. Las glándulas de los primeros están ligeramente dilatadas, sin atrofia ni anomalía, y se distribuyen localmente o de forma aislada, pudiendo volver a la normalidad tras el tratamiento. Una minoría de estos se transforma en displasia, también conocida como displasia quística. Las glándulas están muy dilatadas, acompañadas de atrofia y pueden ir acompañadas de displasia y metaplasia intestinal. La tasa de cáncer reportada a nivel nacional es del 9,9%, lo que puede ser una lesión precancerosa importante.
En resumen, la etiología y patogénesis del cáncer gástrico son muy complejas. Es causado por la acción a largo plazo y en múltiples pasos de una variedad de carcinógenos externos sobre un cuerpo defectuoso o un carcinógeno con una enfermedad. ciertos antecedentes genéticos. Enfermedades malignas causadas por reacciones específicas a sustancias químicas. Algunas personas creen que aunque el cáncer gástrico ocurre en la mediana edad, el cáncer ya apareció en la adolescencia. La tendencia general actual es gastritis crónica-metaplasia intestinal-displasia-cáncer gástrico.