¿Qué es la domperidona? ¿Cuáles son las funciones principales?

Nombre químico: 5_-cloro-1-[1-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-1-il)propil]piper [Din-4- yl]-6544.

Fórmula química estructural:

Este producto es un fármaco procinético gastrointestinal de venta libre.

Indicaciones

1. Dispepsia causada por retraso del vaciamiento gástrico, reflujo gastroesofágico y esofagitis.

-Distensión abdominal, distensión abdominal y dolor epigástrico;

-Aire caliente y flatulencias;

Náuseas y vómitos;

-Acidez de estómago, con o sin reflujo del contenido gástrico en la boca.

2. Náuseas y vómitos provocados por tratamientos funcionales, orgánicos, infecciosos, dietéticos, radioterapia o quimioterapia. El uso de agonistas de los receptores de dopamina (como levodopa, bromocriptina, etc.) para tratar las náuseas y los vómitos provocados por la enfermedad de Parkinson es una indicación especial de este producto.

Estándar

10 mg

Dosis

Vía oral.

Adultos: 1 comprimido, 3-4 veces al día Si es necesario o según indicación de su médico, se puede duplicar la dosis.

Niños (mayores de 12 años, mayores de 35 kg): 3-4 veces al día, 0,3 mg por kilogramo cada vez.

Este producto debe tomarse 15-30 minutos antes de las comidas. Si se toma después de una comida, la absorción puede retrasarse.

La dosis máxima diaria de este producto es de 80 mg.

Efectos inversos

Según los siguientes estándares de incidencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, lt1/10); , lt1/100); raros (> 1/10.000, lt1/1.000); muy raros (

Sistema inmunológico:

Muy raros: reacciones alérgicas que incluyen shock anafiláctico, angioedema, endocrino). reacción alérgica;

Endocrino:

Raros: niveles elevados de prolactina

Sistema psiquiátrico:

Raros: excitación, nerviosismo

Sistema nervioso:

Muy raros: efectos secundarios extrapiramidales, convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza

Tracto gastrointestinal:

Raros: malestar gastrointestinal, incluso muy raro calambres intestinales transitorios

Piel y tejido subcutáneo:

Muy raros: erupción cutánea, prurito, urticaria

Sistema reproductor y mama:

Raros : Galactorrea, feminización de la ginecomastia, amenorrea

Exámenes:

Muy raros: Pruebas de función hepática anormales

Porque la glándula pituitaria está fuera de la barrera hematoencefálica. , la domperidona puede causar niveles elevados de prolactina. En casos raros, esta hiperprolactinemia puede causar efectos secundarios neuroendocrinos como galactorrea y ginecomastia. Los síntomas extrapiramidales son muy raros en niños, especialmente en adultos, y pueden ocurrir. se resuelven espontáneamente después de la interrupción del medicamento

Otras reacciones relacionadas con el sistema nervioso central, como convulsiones, agitación y somnolencia, muy raramente, reportadas principalmente en bebés y niños

Contraindicaciones

El uso de este producto está contraindicado en las siguientes condiciones:

Resistencia conocida a la domperidona o alergia a cualquier componente de este producto.

Pueden ocurrir peligros gástricos. aumenta la motilidad, como hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica y perforación.

Pacientes con tumores hipofisarios secretores de prolactina (prolactinoma).

Una combinación de formulaciones orales de ketoconazol, eritromicina u otros. inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QTc, como fluconazol, voriconazol, claritromicina y aminas yodo y telitromicina.

Precauciones

-Este producto contiene lactosa y es posible que no. usarse en pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o absorción de glucosa/galactosa.

-Cuando se combinan antiácidos o medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico con este producto, los dos primeros medicamentos no deben tomarse antes de las comidas. , pero debe tomarse después de las comidas, es decir, para usar con este producto.

La domperidona se metaboliza principalmente en el hígado, por lo que los pacientes con insuficiencia hepática no deben utilizarla.

- En insuficiencia renal grave (la creatinina sérica >6 mg/100ml es >0,6mmol/L), la vida media de eliminación de domperidona aumenta de 7,4 horas a 20,8 horas, pero su concentración plasmática es inferior a voluntario sano. Dado que muy poca cantidad del fármaco original se excreta a través de los riñones, es posible que los pacientes con insuficiencia renal no necesiten ajustar la dosis una vez, pero cuando se requiere una administración repetida, la frecuencia de la medicación debe reducirse a 1 o 2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la insuficiencia renal, mientras se reduce la dosis. Estos pacientes necesitan controles periódicos para recibir medicación a largo plazo.

-Por favor, mantener fuera del alcance de los niños.

Uso por mujeres embarazadas y lactantes

Mujeres embarazadas: Las mujeres embarazadas tienen experiencia limitada con este producto. Se desconoce su daño potencial a los humanos. Sin embargo, en un estudio en ratas, la domperidona mostró toxicidad reproductiva C en dosis más altas (40 veces la dosis recomendada en humanos). Por lo tanto, en el caso de mujeres embarazadas, este producto sólo debe utilizarse con precaución después de sopesar los pros y los contras.

Período de lactancia: La concentración de domperidona en la leche materna de mujeres lactantes es del 10-50 de su correspondiente concentración plasmática, pero no superará los 10ng/ml. Cuando se toma este producto en la dosis máxima recomendada, la cantidad total de domperidona en la leche materna es inferior a 7 mcg/día. Se desconoce si causará daño a los recién nacidos. Por lo tanto, se recomienda a las mujeres lactantes que no amamanten mientras estén tomando este producto.

Medicación pediátrica

Efectos secundarios neurológicos raros en bebés. La incidencia de efectos secundarios neurológicos es mayor que en los niños porque el metabolismo y la función de barrera fina no están completamente desarrollados en los primeros meses de vida. Por lo tanto, se recomienda formular con precisión y seguir estrictamente la dosis para recién nacidos, lactantes y niños pequeños. La sobredosis puede provocar efectos secundarios neurológicos, pero también se deben considerar otras causas.

Medicamentos para personas mayores

Los pacientes de edad avanzada utilizan los mismos medicamentos que los adultos.

Interacciones medicamentosas

Combinado con fármacos anticolinérgicos se incluirán los efectos de este producto sobre la dispepsia.

Los antiácidos y fármacos que inhiben la secreción de ácido gástrico reducirán la biodisponibilidad oral de este producto y no deben tomarse al mismo tiempo.

La domperidona se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. Los datos de ensayos in vitro y en humanos indican que la coadministración con fármacos que inhiben significativamente la enzima CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de domperidona.

Ejemplos de inhibidores eficaces de la enzima CYP3A4 son:

Antifúngicos azoles como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol* y voriconazol*

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Antibióticos macrólidos, como eritromicina y claritromicina*

Inhibidores de la proteasa del VIH, como amponavir, azanavir, fosanavir, indinavir, nafinavir, ritonavir y saquinavir.

Antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo.

Amiodarona*

Arepitant

Nefazodona

Telitromicina*

(*También prolongará el intervalo QTc Consulte [Contraindicaciones] para obtener más detalles).

La eficacia del ketoconazol y la eritromicina combinados con la preparación oral de ketoconazol o la preparación oral de eritromicina en voluntarios sanos. En pruebas cinéticas/farmacodinámicas, pueden inhibir significativamente la primera acción mediada por CYP3A4. efecto de paso de domperidona.

En la prueba de interacción domperidona-ketoconazol se observó que la combinación de domperidona (10 mg/vez, 4 veces/día) y ketoconazol (200 mg/vez, 2 veces/día) provocaría QTc Los intervalos aumentaron en un promedio de 9,8 milisegundos, y los intervalos QTc individuales variaron de 1,2 a 17. En la prueba de interacción domperidona-eritromicina, se observó que la combinación de domperidona (10 mg/tiempo, 4 veces/día) y eritromicina (500 mg/tiempo, 3 veces/día) aumentó el intervalo QTc en un promedio de 9,9 milisegundos. El intervalo QTc individual cambia de 1,6 a 14,3. En los experimentos de interacción anteriores, la Cmáx y el AUC en estado estacionario de domperidona aumentaron aproximadamente 3 veces.

Se desconoce la relación entre el aumento de la concentración plasmática de domperidona y el efecto del intervalo QTc.

Durante el período de observación de la prueba de interacción de ketoconazol y eritromicina, la domperidona sola (10 mg/vez, 4 veces/día) aumentó el intervalo QTc en un promedio de 1,6 ms y 2,5 ms. El ketoconazol (200 mg/vez, dos veces al día) o la eritromicina (500 mg/vez, tres veces al día) solos aumentaron el intervalo QTc en un promedio de 3,8 milisegundos y 4,9 milisegundos.

En otro estudio de dosis repetidas en voluntarios sanos, cuando se administraron dosis únicas de 40 mg/vez y 4 veces/día (160 mg/día, el doble de la dosis máxima diaria) de domperidona, no se redujo el QTc. El intervalo se prolonga significativamente. Las concentraciones plasmáticas de domperidona en este estudio fueron al menos similares a las de estudios de interacción anteriores.

La domperidona tiene un efecto sobre la motilidad gástrica, por lo que teóricamente afectará a la absorción de medicamentos orales combinados (especialmente los preparados de liberación sostenida o con cubierta entérica). Sin embargo, para los pacientes cuyos niveles en sangre son estables después de tomar Desmodium o acetaminofén, los niveles en sangre no se ven afectados por la domperidona.

Domperidona se utiliza de forma concomitante con los siguientes fármacos:

Neurolépticos: Domperidona no potencia los efectos de los neurolépticos.

Agonistas dopaminérgicos: La domperidona puede reducir los efectos secundarios periféricos de los agonistas dopaminérgicos (como bromocriptina, levodopa), como síntomas gastrointestinales, náuseas y vómitos, etc., pero no incluye sus efectos centrales.

Sobredosis

Se ha informado sobredosis de drogas principalmente en bebés y niños. Los síntomas de una sobredosis incluyen euforia, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

No existe ningún medicamento específico para este producto. En caso de sobredosis, el lavado gástrico y el carbón activado pueden ser útiles, por lo que se recomienda una vigilancia clínica estricta y cuidados de apoyo. Los fármacos anticolinérgicos o antiparkinsonianos pueden ayudar a controlar las reacciones extrapiramidales.

Efectos farmacológicos

1. Efectos farmacológicos

Este producto es un bloqueador de los receptores de dopamina periféricos, que puede actuar directamente sobre la pared gastrointestinal y aumentar la función del intestino. Reduce la tensión del esfínter esofágico, previene el reflujo gastroesofágico, mejora la motilidad gástrica, promueve el vaciado gástrico, coordina el movimiento del estómago y el duodeno, inhibe las náuseas y los vómitos, previene eficazmente el reflujo biliar y no afecta la secreción de jugo gástrico.

Este producto no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Los resultados de experimentos con animales muestran que la concentración de domperidona en el cerebro es muy baja, lo que también muestra que la domperidona tiene un fuerte efecto sobre los receptores periféricos de dopamina. Las reacciones extrapiramidales son raras en los usuarios (especialmente en adultos), pero la domperidona aumenta la liberación de prolactina de la glándula pituitaria. Su efecto antiemético se debe principalmente a su doble efecto de bloqueo sobre los receptores de dopamina periféricos y los receptores de dopamina en la zona de activación del receptor químico fuera de la barrera hematoencefálica.

2. Estudios toxicológicos

En un estudio con ratas, la domperidona mostró toxicidad reproductiva en dosis relativamente altas (40 veces la dosis humana recomendada). Sin embargo, este fenómeno no se encontró en experimentos con ratones y conejos.

Estudios electrofisiológicos in vitro e in vivo han demostrado que altas concentraciones de domperidona pueden prolongar el intervalo QTc.

Farmacocinética

Este producto se absorbe rápidamente después de la administración oral con el estómago vacío, y la concentración plasmática máxima se puede alcanzar en 30-60 minutos. La reducción del ácido gástrico puede afectar la absorción de domperidona. La tasa de unión a proteínas sanguíneas de domperidona es 91-93. La vida media plasmática de voluntarios sanos después de tomar una dosis única de este producto es de 7 a 9 horas y la vida media se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave. Casi todo este producto se metaboliza en el hígado. Los experimentos de metabolismo in vitro de inhibidores de diagnóstico mostraron que CYP3A4 es la forma principal de citocromo P-450 implicada en la reacción de N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la reacción de hidroxilación aromática de domperidona. La excreción urinaria total fue de 365.438 0, y el fármaco original representó 65.438 0. La cantidad total de heces excretadas fue del 66% y el fármaco original representó el 10%.

Almacenamiento

Almacenar en un recipiente sellado y protegido contra la luz.

Paquete

Embalaje de cartón blister de aluminio-plástico, 2X21 piezas/cartón/caja.

Periodo de vigencia

60 meses

Estándares de implementación

Norma nacional de medicamentos WS1-(X-185)-97Z

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