Introducción a la nimodipina
2 Referencia en inglés Nimodipino [Diccionario médico Xiangya]
BAYe9736 [Diccionario médico Xiangya]
3. Información nacional de precios de venta al por menor de medicamentos esenciales relacionados con la nimodipina
Número de serie del medicamento esencial
Número de serie del catálogo nombre del medicamento Especificación de la forma de dosificación unidad de venta al por menor se refiere a
Descripción de la categoría de precio 465 61 Nimodipino comprimidos 20 mg*50 cajas (frascos) 5.5 Productos químicos y biológicos* 466 61 Nimodipino comprimidos 20 mg*20 cajas (frascos) 2.3 Productos químicos y biológicos 467 61 Nimodipino comprimidos 20 mg* 30 cajas (frascos) 3.4 Productos químicos y biológicos 468 61 Nimodipino comprimidos 20 mg* 48 cajas (frascos) 5.3 Productos químicos y biológicos 3.1 Productos químicos y biológicos 471 Nimodipino comprimidos 30 mg * 100 cajas (frascos) 14.6 Productos químicos y biológicos 472 61 Nimodipino cápsulas 20 mg * 24 cajas (frascos) 3.2 Productos químicos y productos biológicos 473 61 Nimodipino cápsulas 20 mg * 50 cajas (frascos) 6.5 Productos químicos y biológicos 474 14.9 Industria química y productos biológicos parte 477 61 Nimodipino cápsula blanda 20 mg * 24 cajas (frascos) 6.3 Productos químicos y biológicos parte* △ 478 665438.
1. Los productos con “*” en la columna de comentarios de la tabla son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales.
4 Estándar de la Farmacopea de Nimodipina 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino Nimodipina
4.1.2 Pinyin chino Nimodipina
4.1.3 Nombre en inglés Nimodipina
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C21H26N2O7? 418.45
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 2,6 dimetil 4(3 nitrato fenil) 1,4 dihidro 3, Éster isopropílico del ácido 5 piridinadicarboxílico. Calculado en base seca, el contenido de C21H26N2O7 debe ser del 98,5 % al 101,5 %.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo o polvo cristalino de color amarillo claro, inodoro e insípido; La luz es inestable.
Este producto es soluble en acetona, cloroformo o acetato de etilo, soluble en etanol, ligeramente soluble en éter y casi insoluble en agua.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) es 124 ~ 128 °C.
4.5.2 Rotación óptica Tomar este producto, disolverlo en acetona y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 50 mg por 1 ml. Medir según la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). ). La rotación óptica es de 0,10 a +0,10.
4.6 Identificación (1) Tome unos 20 mg de este producto, agregue 2 ml de etanol para disolverlo, agregue 2 ml de nueva solución de sulfato ferroso de amonio al 5 %, 1 gota de solución de ácido sulfúrico de 0,5 mol/L, 1 ml de 0,5 mol/L de solución de hidróxido de potasio 1 ml, agitar vigorosamente y precipitar de las cenizas en 1 minuto.
(2) Tome una cantidad adecuada de este producto, agregue etanol para preparar una solución que contenga 10 μg por 1 ml y mídala con espectrofotometría ultravioleta-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El valor máximo está en la longitud de onda de 237 nm.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto es consistente con el espectro de control (Figura 599 Tabla de recolección del espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Comprobar la manipulación de las sustancias relevantes en 4.7.1 y evitar la luz.
Tome este producto, péselo con precisión, agregue fase móvil para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por 1 ml como solución de prueba, tome otro 2,6 dimetil 4 (3 nitrofenil) 3, 5 2-metoxietilo; sustancia de referencia picolinato de isopropilo (Impureza I), pesar con precisión, disolver con la fase móvil, diluir cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 μg por 1 ml, medir con precisión 1 ml y colocar. Agregue con precisión la solución de prueba en el matraz volumétrico de 100 ml. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Utilice gel de sílice unido a octadecilsilano como fase móvil de metanol-acetonitrilo-agua (35:38; 27); la longitud de onda de detección es de 235 nm. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de nimodipina y sustancia de referencia de impureza I, agregue la fase móvil para disolverla y diluya para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 200 μg y 1 μg por 1 ml, tome 20 μl e inyéctelos en el cromatógrafo de líquidos. La resolución del pico de nimodipino y del pico de impureza I debe ser superior a 3,0. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico de nimodipino sea aproximadamente el 50% de la escala completa. Luego mida con precisión 20 μl de cada solución de prueba y solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal alcance 3 veces. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico con el mismo tiempo de retención que el pico de la impureza I, según el método estándar externo, el área del pico no excederá el 0,65438 ± 0%; otras impurezas individuales no deberán ser mayores que el área del pico de nimodipino en la solución de control 0,5 veces (0,5%), la suma de las áreas del pico de impurezas (el área del pico de la impureza I multiplicada por 1,78) no deberá ser mayor. que el área del pico de nimodipino en la solución de control (1,0%). Se puede ignorar cualquier pico cromatográfico en la solución de prueba que sea inferior a 0,02 veces el área del pico principal de la solución de control.
4.7.2 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.3 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
4.7.4 Tome el residuo restante debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verifique de acuerdo con la ley (Farmacopea edición 2010, Apéndice VII H, segundo método. El contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por). millón.
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,18 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 25 ml de etanol absoluto, disolverlo a baja temperatura, agregar 25 ml de solución de ácido perclórico (tomar 8,5 ml de ácido perclórico al 70%). solución, agregar agua hasta 100 ml), agregar 4 gotas de solución indicadora de o-fenantrolina y valorar con solución de sulfato de cerio (0,1 mol/L). Cada 1ml de solución valorante de sulfato de cerio (0,1mol/L) equivale a 20,92mg c 21h 26 N2 o 7.
4.9 Bloqueadores de los canales de calcio.
4.10 Conservar al abrigo de la luz, sellado y almacenado en lugar seco.
4.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de nimodipina? (2) ¿Tabletas dispersables de nimodipina? (3) ¿Inyección de nimodipina? (4) Cápsulas de nimodipina
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para la nimodipina 5.1 Nombre del medicamento Nimodipina
5.2 Nombre en inglés Nimodipina, Nimotop
5.3 Alias de Nimodipina: Nifedipina; Naph; Sanreon Nimodipina; Nimodipina; p>
5.5 Formas farmacéuticas: 1,20 mg, 30 mg;
2 Cápsulas: 20 mg, 30 mg;
3.
5.6 Efectos farmacológicos de la nimodipina La nimodipina es un antagonista del ion calcio dihidropiridina. Sus efectos son similares a los de la nifedipina, pero su eficacia es más débil que la de la nifedipina. La nimodipina es un antagonista del calcio que actúa selectivamente sobre el músculo liso cerebrovascular. Es liposoluble y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Se une a receptores específicos del sistema nervioso central, dilata los vasos sanguíneos cerebrales y aumenta el flujo sanguíneo cerebral. y antagoniza la 5HT y el maní. Puede prevenir o revertir eficazmente el daño isquémico al tejido cerebral causado por el vasoespasmo cerebral causado por la hemorragia subaracnoidea en perros de experimentación.
Tiene poco efecto sobre los vasos sanguíneos periféricos y tiene un efecto protector sobre la lesión cerebral isquémica, especialmente el vasoespasmo cerebral isquémico. Dosis crecientes de nimodipino pueden aumentar simultáneamente el flujo sanguíneo coronario y reducir la presión arterial, pero no reducen simultáneamente el flujo sanguíneo cerebral. La nimodipina tiene un efecto directo sobre las neuronas, cambia la función de las neuronas y tiene actividades neurológicas y psicofarmacológicas. Los experimentos con animales muestran que puede mejorar el deterioro de la memoria causado por la hipoxia y las descargas eléctricas. También puede combatir la depresión y mejorar la conciencia y la función de la memoria, especialmente en la depresión de los ancianos. Sus efectos nootrópicos son 60 veces más fuertes que el piracetam y 1000 veces más fuertes que la vinblastina. Al mismo tiempo, puede prevenir la entrada de Ca2+ extracelular en el área del infarto cerebral y reducir el área del infarto cerebral. También se ha informado que la nimodipina puede bloquear o prevenir la interacción y agregación de células tumorales y plaquetas, reducir significativamente el metabolismo de las células cancerosas y prevenir la propagación de las células cancerosas. Datos recientes muestran que también tiene la función de proteger y promover la memoria y promover la recuperación intelectual.
5.7 La farmacocinética del nimodipino se absorbe rápidamente después de la administración oral y tiene un efecto de primer paso evidente en el hígado. La biodisponibilidad es solo del 5% al 10% y el tiempo de concentración plasmática máxima es de 0,5 a 1,5 h. La concentración más alta se encuentra en el hígado y el tejido adiposo. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es solo 1/10 del plasma promedio. La concentración t1/2 es de 1,5 a 2 horas y la tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 99%. Del 93% al 95% se metaboliza en el hígado y los metabolitos se excretan principalmente a través de la bilis, con una pequeña cantidad de aproximadamente el 15% se excreta a través de los riñones.
5.8 Las indicaciones de nimodipino se utilizan principalmente para enfermedades cerebrovasculares, como hemorragia subaracnoidea, riego sanguíneo cerebral insuficiente, vasoespasmo cerebral, ictus, migraña, etc. También tiene ciertos efectos sobre la sordera súbita. También se puede utilizar para prevenir la pérdida de memoria senil y la enfermedad de Alzheimer, pero su eficacia es incierta. Se utiliza para enfermedades coronarias y angina de pecho.
5.9 Contraindicaciones de nimodipino: personas con edema cerebral difuso o presión intracraneal significativamente elevada, personas mayores y enfermas, personas con disfunción cardiovascular grave, personas con hipotensión grave (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg), mujeres embarazadas y lactantes. y aquellos con función hepática gravemente dañada.
5.10 Precauciones: personas con edema cerebral difuso o aumento significativo de la presión intracraneal, ancianos y enfermos, personas con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 20 ml/min), enfermedades cardiovasculares. Personas con deterioro funcional grave. y la hipotensión severa debe usarse con precaución.
Reacciones adversas del nimodipino 1. El uso perioperatorio de nimodipino durante la cirugía de reemplazo de válvula cardíaca puede provocar una hemorragia grave. La nimodipina rara vez ha causado trombocitopenia y anemia y puede causar coagulación intravascular diseminada en algunos pacientes.
2. Sistema cardiovascular: Una reacción adversa común del nimodipino oral es la hipotensión y su aparición está relacionada con la dosis. En pacientes con hemorragia subaracnoidea, se utilizó nimodipino para reducir la presión arterial en un 5%. Otros efectos cardiovasculares adversos incluyen edema, palpitaciones, enrojecimiento, sudoración y aumento de la presión arterial.
3. Sistema nervioso central: La nimodipina suele ser bien tolerada, pero puede provocar dolores de cabeza y depresión en algunos pacientes. Un número muy pequeño de pacientes puede experimentar mareos.
4. Endocrinología y metabolismo: El nimodipino oral puede aumentar los niveles de glucosa en sangre en ayunas y de lactato deshidrogenasa, y también puede provocar hiponatremia.
5. Sistema gastrointestinal: Los efectos secundarios gastrointestinales de la nimodipina son náuseas y calambres abdominales, que son leves. Otras reacciones adversas incluyen diarrea, vómitos y hemorragia gastrointestinal.
6. Sistema hepatobiliar: Algunos pacientes pueden desarrollar hepatitis, ictericia y elevación de la fosfatasa alcalina y de la alanina aminotransferasa.
7. Sistema respiratorio: puede provocar faringitis y sibilancias. Después de tomar el medicamento por primera vez, algunos pacientes pueden desarrollar hipoxemia aguda.
8. Sistema cutáneo: puede provocar sarpullido, picazón y hormigueo en la piel.
9. Puede producirse flebitis en el lugar de la inyección.
10. Sistema musculoesquelético: Ocasionalmente puede provocar mialgias y molestias menstruales.
11. Otros: Puede provocar síntomas como tinnitus, enrojecimiento e hinchazón, entumecimiento de los labios, etc. Generalmente, no es necesario suspender el medicamento.
5.12 Uso y dosificación de nimodipino 1. Hemorragia subaracnoidea, 60 mg cada vez, una vez cada 4 horas, por un total de 21 días. La medicación debe iniciarse dentro de las 96 horas. (1) Enfermedad cerebrovascular isquémica y diversos tipos de demencia: 30 ~ 60 mg, tres veces al día, 1 mes como tratamiento. (2) Período de recuperación de la enfermedad cerebrovascular aguda: 30 a 40 mg cada vez, 4 veces al día o una vez cada 4 horas. (3) Para la hipertensión leve a moderada, la dosis inicial es de 4060 mg/día y la dosis máxima es de 240 mg/día, por vía oral 3-4 veces durante 1 mes.
(4) Sordera repentina 4060 mg/tiempo, tres veces al día, 5 días como ciclo de tratamiento, generalmente 34 ciclos de tratamiento.
2. Goteo intravenoso: comenzar con 0,5 mg por hora, y después de 2 horas, se cambia la dosis a 1 mg por hora, y luego a 2 mg por hora. Después de 5 a 14 días de infusión intravenosa, se puede tomar por vía oral: 60 mg cada vez, 4 veces al día.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. El uso combinado con otros antagonistas del calcio que actúan sobre el sistema cardiovascular puede potenciar los efectos de otros antagonistas del calcio.
2. El dantroleno puede potenciar la toxicidad del nimodipino.
3. Cuando se combina con cimetidina, la concentración sanguínea de nimodipino puede aumentar en un 50%. Esto se debe al efecto inhibidor de la cimetidina sobre las enzimas hepáticas.
4. Diladine puede aumentar la concentración sanguínea de nimodipino.
5. Combinado con bloqueadores de los receptores α1, puede potenciar el efecto antihipertensivo.
6. El uso combinado con betabloqueantes puede provocar hipotensión y bradicardia.
7. El uso combinado con anticoagulantes orales aumentará el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
8. El uso combinado con fentanilo puede provocar hipotensión grave.
9. El uso combinado con amiodarona puede provocar bloqueo auriculoventricular o bradicardia sinusal.
10. El fármaco antiepiléptico fenobarbital. La fenitoína o la carbamazepina pueden reducir significativamente la biodisponibilidad oral de la nimodipina.
11. El uso combinado con fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos, cefalosporinas y furosemida puede provocar insuficiencia renal.
12. La rifampicina reducirá la eficacia del nimodipino.
13. El metilsulfato de diquinureón puede aumentar la toxicidad del nimodipino.
14. La toma de nimodipino con las comidas reducirá la eficacia del fármaco.
El zumo de pomelo puede aumentar la biodisponibilidad del nimodipino.
16. La combinación con otros fármacos antihipertensivos puede potenciar el efecto.
5.14 Opinión de expertos