Encontrar los mejores medicamentos antihipertensivos (5) - ARB
1. Losartan
En ese momento, la empresa de armas estadounidense DuPont comenzó a transformarse en el campo farmacéutico, pero los beneficios farmacéuticos sólo representaban el 2% de su participación, lo que era insignificante. Por eso están muy interesados en la investigación y el desarrollo de los fármacos antihipertensivos RASS en un intento de ganar mucho dinero. Desde 65438 hasta 0982, Robert I. Taber, que tiene más de 20 años de experiencia en investigación y desarrollo farmacéutico, se unió a DuPont y colocó la investigación y el desarrollo de antagonistas de los receptores de angiotensina II en una posición destacada. Este año experimentaron numerosos fracasos en el ámbito de los péptidos cortos y su investigación y desarrollo se paralizaron.
Buscaron patentes en esta área en varios países y una patente de la empresa japonesa Takeda los atrajo. La patente menciona que "estas pequeñas moléculas no tienen actividad in vivo. En experimentos in vitro, estas moléculas mostraron un alto grado de actividad antagonista contra la angiotensina II". Sintetizaron este compuesto, S-8307. Este compuesto tiene un efecto antagónico sobre Angⅱⅱ, pero su actividad es muy baja. Debe tomarse como una comida para que sea eficaz. Por tanto, no puede ser clínico.
Para mejorar la actividad, continuaron con los experimentos. EXP6155 se desarrolló con éxito y su eficacia aumentó 10 veces. EXP6083 se desarrolló con éxito y su eficacia aumentó 100 veces. Sin embargo, no se pueden tomar por vía oral.
Hasta que EXP7711 se desarrolló con éxito, la eficacia del fármaco siguió aumentando 10 veces, lo que era 1.000 veces mayor que la del S-8307. Más importante aún, se puede tomar por vía oral, que es el famoso losartán.
En aquel momento, los IECA eran muy populares en el mercado de los fármacos antihipertensivos y DuPont, que no tenía experiencia en marketing, carecía de confianza. Trajeron a Merck, un veterano del marketing en la industria farmacéutica. En octubre de 1994, DuPont y Merck lanzaron conjuntamente Losartan (nombre comercial Kosuya), que se lanzó por primera vez en Suecia. Esperaban que las ventas en el mercado para todo el año ascendieran a 200 millones de dólares. Losartán se ha vuelto popular debido a su acción más precisa y a la ausencia de efectos secundarios de tos seca. En 2005, Losartan superó con éxito los 3.000 millones de dólares en ventas, mucho más de lo esperado.
En 1995, DuPont y Merck lanzaron preparados compuestos de losartán-hidroclorotiazida y las ventas volvieron a aumentar. En febrero de 2010, expiró la protección de la patente de losartán. Actualmente, hay 33 empresas nacionales que producen este lote de losartán. Con la introducción de medicamentos losartán más eficaces, su participación de mercado ha disminuido significativamente y se puede decir que Lian Po es mayor.
2. Valsartan (Xie)
En 1996, Valsartan, lanzado conjuntamente por Ciba Pharmaceuticals de Suecia y Novartis, obtuvo un número de lote de medicamento en Estados Unidos. El medicamento se lanzó por primera vez en Alemania y su marca es sinónimo de literatura. En 1997, Novartis lanzó el preparado compuesto "Devwin". En 2012, el medicamento perdió la protección de la patente. Este fármaco está incluido en el plan de investigación científica y tecnológica "Noveno Plan Quinquenal". En 2000, Livzon Pharmaceutical obtuvo la aprobación de un medicamento por primera vez. Actualmente, 35 compañías farmacéuticas nacionales tienen números de lote para este medicamento. En 2007, la FDA de EE. UU. tomó la iniciativa al aprobar el fármaco para reducir la presión arterial en personas de entre 6 y 16 años. Este fármaco es el fármaco antihipertensivo BRA más recetado en el mundo.
En 2010, tres científicos que descubrieron la tecnología clave para la síntesis de valsartán: la tecnología de reacción de acoplamiento cruzado catalizada por paladio recibieron el Premio Nobel: Richard Heck de Estados Unidos y Ei-ichi Negishi. de Japón y AkiraSuzuki.
3. Irbesartan
En 1997, los franceses Sanofi Sandberg y Bristol-Myers Squibb lanzaron conjuntamente Irbesartan (también traducido como Irbesartan, la marca china Abowei) y ha obtenido sucesivamente números de lote de medicamento del fabricante. Reino Unido, Alemania, Italia, España y Estados Unidos. En 2008, expiró la protección de la patente del medicamento en China. Actualmente, 12 empresas nacionales han obtenido números de lote para este medicamento.
La cuota de mercado mundial del medicamento ocupa actualmente el segundo lugar después del valsartán. El fármaco es el primer fármaco antihipertensivo aprobado en la UE para pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal.
4. Candesartan
En 1997, Candesartan (nombre comercial nacional: Bilos), un nuevo fármaco sartán desarrollado conjuntamente por Takeda y AstraZeneca, se vendió en Suecia y se lanzó en Dinamarca y Finlandia. y el Reino Unido. Actualmente, hay 23 compañías farmacéuticas nacionales con números de lote de candesartán, y los medicamentos de producción nacional están muy por delante en el mercado chino.
5. Iprosartan
65438-0997, el nuevo fármaco Iprosartan (nombre chino Tirosina) desarrollado por SmithKline Bichen Company ha sido aprobado en Estados Unidos. En 2007, China autorizó a Solvay Pharmaceuticals a importar el producto, pero hay pocos usuarios nacionales.
6. Telmisartan
De 65438 a 0998, el nuevo fármaco sartán Telmisartan (nombre chino) desarrollado conjuntamente por Boehringer Ingelheim y GlaxoSmithKline Wellcome (Mecasol) fue aprobado en Estados Unidos. En 2003, el medicamento perdió su período de protección en China. Actualmente, 30 empresas farmacéuticas en China tienen números de lote para este medicamento, entre las cuales Desaipin es la marca número uno en el país. Telmisartán tiene una vida media de hasta 24 horas, que es la más larga entre los sartanes.
7. Hesuo Beach
65438-0998 El nuevo fármaco Tazosartán desarrollado por American Household Products Company ha sido aprobado por la FDA de Estados Unidos. Esta droga rara vez se usa en China.
8. Olmesartan
En mayo de 2002, Sankyo Co., Ltd. de Japón y el American Forest Laboratory desarrollaron conjuntamente el nuevo medicamento losartán Olmesartan (marca china Olmesartan). aprobación. En 2016, el fármaco perdió su período de protección. La característica de este fármaco es que tiene una vida media de 1 día, y sólo un comprimido al día puede reducir la presión arterial. Actualmente, 39 empresas farmacéuticas en todo el país cuentan con el número de lote de este medicamento.
9. Aksartan
En 2011, la FDA de EE. UU. aprobó un nuevo medicamento desarrollado por Takeda Corporation de Japón, pero aún no ha obtenido un número de lote de la SFDA en China. . Hengrui Medicine, Bai Rui Pharmaceutical y Zhao Ke Pharmaceutical han presentado solicitudes de comercialización. Entre ellas, Zhao Ke Pharmaceutical rechazó su solicitud. Hengrui Medicine Acesartan Tablets completó la inspección del sitio del ensayo clínico y está preparando la segunda ronda de materiales. Se espera que este año cotice con éxito en el tercer trimestre.
En la actualidad, la cuota de mercado de los medicamentos antihipertensivos Sartan en mi país ocupa el segundo lugar después de los antagonistas del calcio. Ambos lados están igualados y pueden describirse como estrellas en ascenso. Entre los diversos regímenes de medicamentos combinados para la hipertensión, ya sea la combinación de Sartan y amlodipino, o la combinación de Sartan e hidroclorotiazida, las diferencias son diferentes a las de Sartan. Por tanto,
En la actualidad, las ventajas del losartán han sido superadas por el valsartán, el irbesartán y el olmesartán. Por tanto, nos centraremos en comparar tres nuevos fármacos: valsartán, irbesartán y olmesartán.
El análisis comparativo realizado por Lan Xiaolan y otros expertos encontró que la estructura ciclopentilo de irbesartán puede unirse más estrechamente al receptor ATI1, por lo que la biodisponibilidad de irbesartán es mayor, alrededor del 60-80%, y la de valsartán es solo del 25%. %; el tiempo de concentración plasmática máxima de irbesartán es de 65438 ± 0,5 horas, y el de valsartán es de 2 a 4 horas, con una aparición del efecto más rápida. La eficacia de irbesartán no se ve afectada por la dieta, mientras que la eficacia de valsartán sí. La vida media de eliminación plasmática de irbesartán es aproximadamente el doble que la de valsartán y su eficacia es más sostenida. En general, irbesartán tiene más ventajas.
...Comparación de la presión arterial de los fármacos sartán...
¿Quién es mejor, irbesartán u olmesartán? Según el informe clínico de Gu Huali, experto del Hospital Nanjing Jiangbei, desde abril de 2013 hasta junio de 2014, dos grupos de pacientes de nuestro hospital tomaron olmesartán e irbesartán respectivamente. La comparación antes y después mostró que la presión arterial sistólica del grupo de olmesartán fue 32, la presión arterial diastólica fue 21 y la presión arterial sistólica del grupo valsartán fue 65438+. Obviamente, Olmesartán tiene un mejor efecto reductor de la presión arterial.
Desde la perspectiva de las vías de eliminación, el 90% del eprosartán se metaboliza por la bilis y es el más amigable para los pacientes con insuficiencia renal, seguido del candesartán. Telmisartán se metaboliza al 100% por los riñones y no es adecuado para pacientes con insuficiencia renal. El 50% de Olmesartán se metaboliza por los riñones y el resto por la bilis y los intestinos. No se metaboliza por el hígado y no interfiere con el metabolismo hepático.
Por lo que Olmesartán es el mejor y no daña el hígado.
Wang Luyan y otros informaron que el efecto reductor de la presión arterial de los tipos ACE genotipo DD e ID después de tomar olmesartán fue mejor que el del tipo II. El estudio de Kurland encontró que el gen AT1 R A1166C afecta el efecto antihipertensivo del olmesartán.
Después de que los pacientes con hipertensión esencial tomaran olmesartán durante 8 semanas, el efecto antihipertensivo de los pacientes con gen AA fue mayor que el de los pacientes de tipo AC. Henskens descubrió que el gen ACE D y el alelo A1166C aumentan la hipertensión.
Un experto fichado por Chen constató que tras tomar irbesartán con genotipo rs1057910 AC, el metabolismo del fármaco se ralentiza y aumenta el riesgo de efectos adversos. Por lo tanto, los usuarios con tales anomalías genéticas recibirán una advertencia de bajo riesgo mediante pruebas genéticas para el uso seguro de los medicamentos.