¿Pueden las células beta pancreáticas secretar insulina en los insulinomas de ratón?

Línea celular RIN

Línea celular RIN La línea celular de insulinoma de rata (RIN) se deriva de tumores de células de los islotes trasplantables. Los primeros tumores se obtuvieron de ratas NEDH endogámicas expuestas a altas dosis de radiación. En el proceso de construcción de líneas celulares a partir de este tumor, se establecieron dos líneas celulares: una, RINr, derivada de tumores mantenidos en ratas NEDH y la otra, RINm, derivada de tumores mantenidos en ratones desnudos; Estudios adicionales arrojaron una serie de subclones, ya sea derivados de RIN m o RINr. La mayoría de las líneas celulares subclonales secretan somatostatina e insulina. La alta tasa de secreción de insulina del subclon Rim5f basado en RIN m se utiliza a menudo para estudios adicionales, pero esta línea celular también secreta somatostatina y glucagón.

Llegar a la línea celular

Las células de insulinama derivadas de hámsteres se han utilizado ampliamente. El virus SV40 se transfectó en células aisladas de los islotes de hámster sirio para obtener células HIT, que conservaron las características básicas de las células β normales que secretan insulina y realizaron un trabajo importante para estudiar más a fondo la bioquímica del sistema de secreción. La línea celular HIT T15 es un subclon de la línea celular original y tiene un alto contenido de insulina. Estudios posteriores demostraron que la línea celular HIT T15 secreta insulina y también produce glucagón.

Línea celular βTC

La línea celular βTC de insulinoma se deriva de células de insulinoma de ratones transgénicos que expresan el antígeno T SV40 bajo el control del promotor de insulina de rata. La caracterización detallada de βTC3, la primera célula secretora de insulina en estas líneas celulares, mostró que aunque estas células responden a estímulos secretados en un amplio rango, la capacidad de respuesta a la estimulación de la glucosa permanece dentro de un rango subfisiológico.

Líneas celulares mínimas

Utilizando tecnología moderna de ingeniería genética, Yaxing et al. establecieron dos líneas celulares β de los islotes a partir de tumores de células de los islotes en el páncreas de ratones transgénicos, denominadas respectivamente MIN6 y MIN6. MÍN7. Los resultados mostraron que la secreción de insulina de la línea celular β de los islotes MIN6 aumentó significativamente bajo altas concentraciones de glucosa, y su secreción de insulina y sus curvas de respuesta de tipo S fueron similares a las de las células de los islotes normales cultivadas. Estudios adicionales sobre la secreción de insulina estimulada por el azúcar, el transporte de azúcar, la fosforilación oxidativa del azúcar y la utilización del azúcar en la línea de células β del islote pancreático MIN6 mostraron que los componentes celulares en las células MIN6 que dependen de la secreción de insulina para regular la concentración de azúcar son similares en calidad y cantidad a los islotes normales. El establecimiento de la línea de células β de los islotes pancreáticos MIN6 no sólo proporciona un modelo más adecuado para futuras investigaciones sobre el mecanismo por el cual el azúcar estimula a las células β para que secreten insulina, sino que también proporciona un modelo más adecuado para investigaciones en profundidad sobre el nivel de la regulación genética mediante técnicas de biología molecular.

Línea celular NIT 1

Los ratones NOD/Lt contienen el gen del antígeno T SV40 del promotor de insulina de ratón híbrido y desarrollan espontáneamente adenomas de células β. NIT 1 se basa en esta línea de células beta de los islotes pancreáticos de ratones transgénicos no obesos y se utiliza para estudiar la función inmune de las células beta [18]. La tinción inmunocitoquímica mostró que la mayoría de las células cultivadas en el pase 18 secretaban insulina y menos del 5% de las células secretaban glucagón. Ninguna célula secreta el polipéptido pancreático ni la somatostatina. El contenido de glucagón en el líquido de cultivo celular detectado mediante radioinmunoensayo fue sólo el 0,27% del contenido de insulina. El análisis de transferencia Northern mostró niveles altos de ARNm de insulina, solo pequeñas cantidades de ARNm de glucagón y no se detectó ARNm de somatostatina. La liberación de insulina de las células de paso temprano aumentó dentro del rango de concentración de glucosa de 5,5 a 16,5 mmol/L, pero sólo en un 30%. Debido a que las células no sólo expresan antígenos T sino que también tienen retrovirus trópicos en su superficie, la investigación sobre su inmunidad ha sido limitada.