¿Qué debo hacer si contraigo tuberculosis?
(1) Etapa temprana: en la etapa temprana de la tuberculosis pulmonar, el suministro de sangre a las lesiones pulmonares es bueno, lo que favorece la penetración y distribución de los medicamentos. Al mismo tiempo, los macrófagos están activos y pueden fagocitar una gran cantidad de bacterias de la tuberculosis, lo que resulta beneficioso para promover la reparación de tejidos y matar eficazmente las bacterias de la tuberculosis. Por tanto, la tuberculosis debe detectarse y tratarse lo antes posible.
(2) Regularidad: según el plan de quimioterapia, la administración regular puede mantener una concentración sanguínea relativamente estable y lograr una esterilización continua. Por el contrario, la concentración plasmática es inestable y no se puede alcanzar la concentración mínima inhibitoria a concentraciones bajas, lo que puede inducir resistencia bacteriana.
(3) Todo el proceso: después de que los pacientes con tuberculosis pulmonar toman medicamentos antituberculosos, sus síntomas mejoran significativamente en el corto plazo. La mayoría de las bacterias sensibles se eliminan en aproximadamente 2 meses, pero algunas no sensibles. Las bacterias y las bacterias intracelulares de la tuberculosis aún sobreviven. Sólo persistiendo en la medicación se pueden acabar con estas bacterias, reduciendo así la recurrencia.
(4) Dosis adecuada: el uso excesivo de medicamentos antituberculosos aumentará las reacciones adversas de los medicamentos y una dosis insuficiente inducirá resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, se deben administrar dosis de medicamento adecuadas durante la quimioterapia según la edad y el peso del paciente.
(5) Combinación: la combinación de medicamentos antituberculosos con diferentes mecanismos puede aprovechar el efecto de esterilización cruzada de múltiples medicamentos, lo que no solo puede mejorar el efecto bactericida, sino también prevenir la resistencia a los medicamentos.
Medicamentos antituberculosos Medicamentos antituberculosos de primera línea
1. Isoniazida (INH): El INH es uno de los fármacos antituberculosos más potentes y un fármaco básico en el tratamiento de la tuberculosis. tuberculosis. Su mecanismo de acción puede ser inhibir la síntesis del ácido micólico sensible mediante la activación de la catalasa-peroxidasa. Inhibe la síntesis de folato bacteriano. Este fármaco puede matar Mycobacterium tuberculosis que crece vigorosamente y es casi estacionario dentro y fuera de las células, y es un bactericida totalmente eficaz.
Rifampicina RFP (rifampicin RFP): RFP es un fungicida semisintético de amplio espectro que se une firmemente a la subunidad β de la ARN polimerasa dependiente de ADN, inhibe la síntesis de ARN bacteriano e impide que la enzima se conecte al ADN. bloqueando así el proceso de transcripción del ARN. Este producto, al igual que la isoniazida, es un bactericida de efecto total que puede matar Mycobacterium tuberculosis, que tiene un crecimiento y metabolismo vigorosos dentro y fuera de las células y es casi estacionario.
13. Estreptomicina SM: La SM pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Su mecanismo antibacteriano es inhibir la síntesis de proteínas bacterianas y tiene un fuerte efecto antibacteriano sobre la tuberculosis. SM inhibe principalmente la formación del complejo 70S al interferir con la unión del aminoacil-ARNt y la subunidad 30S del ribosoma, inhibiendo así la extensión de la cadena peptídica, afectando la síntesis de proteínas y, en última instancia, provocando la muerte bacteriana. Sin embargo, este producto solo puede matar Mycobacterium tuberculosis extracelular y funciona cuando el valor de pH es neutro. No puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y penetrar en las células, por lo que es un bactericida semieficaz.
4. Pirazinamida PZA: Este producto es un derivado de la nicotinamida y tiene efectos bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración del fármaco y la sensibilidad bacteriana. Este producto sólo tiene actividad antibacteriana cuando el valor del pH es ligeramente ácido (pH≤5,6) y es un fungicida semieficaz.
⒌Etambutol EMB: Este producto es un fármaco antibacteriano y antituberculoso sintético. Su mecanismo de acción no se ha dilucidado completamente, pero puede inhibir la síntesis de ARN. Algunos estudios creen que puede aumentar la permeabilidad de las paredes celulares, penetrar en las bacterias, interferir con la síntesis de ARN y, por tanto, inhibir la reproducción bacteriana. Este producto sólo es eficaz contra la tuberculosis en el período de crecimiento y reproducción.
6. Tiosemicarbazona (TB 1); Este producto es un agente antibacteriano y su mecanismo de acción no está muy claro. Algunos estudios creen que TB1 forma fácilmente un complejo con el cobre, lo que hace que Mycobacterium tuberculosis carezca de iones de cobre. También puede dificultar la síntesis de ácidos nucleicos y provocar cambios morfológicos bacterianos, como pérdida de tamaño normal, degeneración de partículas, deformación lineal o esférica. y reducción de la reacción de tinción ácido-alcohol resistente. .
Fármacos antituberculosos de segunda línea
Ácido paraaminosalicílico (PAS): El PAS tiene un efecto inhibidor de la tuberculosis. Este producto es un homólogo del ácido paraaminobenzoico (PABA), que inhibe el crecimiento y la reproducción de la tuberculosis al inhibir competitivamente la síntesis de ácido fólico.
1.Protionam (1321a, PTH): Este producto es un derivado del ácido isonicotínico, y su estructura química es similar a la tiosemicarbazida (TB1). Es un fungicida débil cuyo mecanismo de acción se desconoce y puede inhibir la síntesis de péptidos. La eficacia de este producto contra la tuberculosis depende de la concentración del fármaco en el lugar de la infección. Sólo tiene efecto bacteriostático en bajas concentraciones y efecto bactericida en altas concentraciones.
3. Amikacina (amikacina, AMK, AK): Pertenece a los aminoglucósidos y es un eficaz fármaco bactericida antituberculoso en probetas. El mecanismo de acción de AMK es unirse al ribosoma de la subunidad 30S, interferir con la síntesis de proteínas y producir efectos antibacterianos. Sigue siendo eficaz contra cepas resistentes a SM.
Capreomicina (CPM): La CPM es un fungicida obtenido de Streptomyces flexuum. Es un complejo polipeptídico que también es un fármaco antituberculoso eficaz y sigue siendo eficaz contra bacterias resistentes a SM, kanamicina (KM) o AMK. El mecanismo de acción es el mismo que el de los aminoglucósidos.
⒌Rifapentina (Rifapentina, DL473, RPE, RPT): La rifapentina tiene el mismo mecanismo de acción que RFP. La actividad antibacteriana in vitro es de 2 a 10 veces mayor que la de RFP, el efecto antituberculoso en ratones también es mejor que la de RFP y la vida media de eliminación es de 4 a 5 veces más larga que la de RFP. Por tanto, el RPE es un fármaco antituberculoso eficaz y de acción prolongada.
Rifabutina (RBU RFB): La rifabutina tiene el mismo mecanismo de acción que RFP y es un antibiótico semisintético derivado de la rifamicina tipo S. La tuberculosis resistente a RFP también puede ser resistente a RBU, pero los resultados de la investigación muestran que la tuberculosis resistente a RFP sigue siendo un 31% sensible a este producto.
Aplicación de las fluoroquinolonas en el tratamiento de la tuberculosis
Muchas fluoroquinolonas de tercera generación tienen una fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis. Las principales ventajas de las fluoroquinolonas son su fácil absorción a través del tracto gastrointestinal, su larga vida media de eliminación, su buena permeabilidad tisular, su gran volumen de distribución, sus reacciones adversas relativamente pequeñas y su idoneidad para la administración a largo plazo. Estos compuestos bloquean la replicación del ADN al inhibir la enzima girasa de Mycobacterium tuberculosis, lo que provoca la degradación del ADN y la muerte bacteriana. En la actualidad, las fluoroquinolonas comúnmente utilizadas en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar en China incluyen principalmente ofloxacina (OFLX), levofloxacina (LVFX), gatifloxacina (GAFX) y moxifloxacina (MXFX). Entre ellas, MXFX y GAFX son las mejores, seguidas de LVFX. y OFLX. Además, existen ciprofloxacina (CPFX) con eficacia antituberculosa similar a la OFLX (CMI de aproximadamente 0,5 ~ 2 μg/ml) y esparfloxacina y SPFX con eficacia antituberculosa similar a MXFX y GAFX. Sin embargo, CPFX tiene una mala absorción gastrointestinal, su biodisponibilidad es sólo del 50% al 70% y su actividad antituberculosa in vivo es más débil que la OFLX. Los estudios han demostrado que CPFX tiene un efecto antagonista sobre RFP in vitro. Cuando se usa en combinación con medicamentos de teofilina, este último tiende a acumularse en el cuerpo. La fotosensibilidad limita la aplicación de SPFX. Todo esto impide que CPFX y SPFX se utilicen ampliamente en el tratamiento antituberculoso.
Las fluoroquinolonas se han utilizado en diversos tipos de tuberculosis en países desarrollados en el extranjero. Según la situación actual en mi país, las fluoroquinolonas se utilizan principalmente en las siguientes situaciones: ① tuberculosis resistente a los medicamentos, especialmente tuberculosis resistente a múltiples medicamentos (MDR-PTB) los pacientes con tuberculosis pulmonar no pueden tolerar los medicamentos antituberculosos tradicionales debido a varias razones. Teniendo en cuenta la resistencia cruzada entre las fluoroquinolonas, siempre que las condiciones lo permitan, las fluoroquinolonas se pueden utilizar al nivel más alto para lograr el mejor efecto antituberculoso, especialmente para el TBP-MDR.
Preparaciones compuestas
Las preparaciones compuestas incluyen bactericidas y agentes bacteriostáticos, bactericidas y sinergistas, compuestos físicos y compuestos químicos, etc. Generalmente, se usan dos medicamentos juntos y tres medicamentos juntos. La eficacia de una combinación física de preparaciones compuestas es solo el efecto acumulativo de un solo fármaco y tiene como objetivo mejorar el cumplimiento del paciente. Las preparaciones de compuestos combinados químicamente no sólo pueden mejorar el cumplimiento sino también la eficacia de los medicamentos.
1. Preparación compuesta a dosis fija
La preparación compuesta es una combinación física. De acuerdo con los requisitos del plan de quimioterapia, varios medicamentos antituberculosos diferentes se elaboran en tabletas o cápsulas antituberculosas compuestas de acuerdo con ciertas fórmulas posológicas, lo que es beneficioso para el tratamiento y manejo de los pacientes, mejora el cumplimiento de la medicación por parte del paciente y previene el fenómeno del tratamiento monofármaco de la tuberculosis. Se utilizan comúnmente las preparaciones de compuestos de dosis fija de FRP, INH, PZA y las preparaciones de compuestos de dosis fija de RFP, INH.
4. Preparación compuesta de fungicidas y sinergistas.
Por ejemplo, se utilizan liposomas o anticuerpos monoclonales como vehículos para actuar selectivamente en el sitio objetivo y aumentar la concentración del fármaco en el sitio o las células enfermas, mejorando así la eficacia. La literatura ha informado durante mucho tiempo que INH y RFP encapsulados en liposomas han logrado buenos resultados en el tratamiento de la tuberculosis experimental en ratones.
Algunas personas utilizaron liposomas RFP que contenían Tuftsin para tratar la tuberculosis en ratones experimentales. El efecto de reducir la cantidad de bacterias viables en los pulmones de los ratones fue significativamente más fuerte que el del RFP libre.
3. Preparaciones compuestas en formas químicamente combinadas.
Las tabletas de isoniazida (PA) son uno de los fármacos más exitosos de este tipo. Su nombre químico es ácido 4-piridinilhidrazina-4-aminosalicílico, que es una combinación de moléculas químicas de INH y PAS. La eficacia no sólo es mayor que la de una dosis única de INH, sino también significativamente mayor que la de la combinación física de INH más PAS. Sigue siendo eficaz contra cepas de INH o PAS. El Pa se desintegra rápida y completamente después de la administración oral y finalmente es absorbido por las vellosidades intestinales en forma de compuestos moleculares. Se distribuye uniformemente dentro y fuera de los pulmones y llega fácilmente a los huesos, la linfa y el líquido cefalorraquídeo. También tiene baja toxicidad, buena tolerancia y no es propenso a la resistencia a los medicamentos. Debido a su pequeña dosis en comprimidos, su cómoda administración y sus bajas reacciones adversas, es más adecuado para niños con tuberculosis.