Nuevos fármacos cardiovasculares

New Drug Express: se ha añadido un nuevo miembro a la familia de fármacos antihipertensivos, que marcará el comienzo de una nueva era en el tratamiento de la hipertensión

Li Qing, Hospital TEDA de la Universidad de Tianjin

Junio ​​El 1 de junio, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos publicó una gran noticia, aprobando oficialmente el sacubitril-valsartán producido por la compañía farmacéutica suiza Novartis para el tratamiento de la hipertensión. Hasta ahora, el número de fármacos antihipertensivos se ha incrementado al séptimo tipo sobre la base de los seis tipos originales de fármacos antihipertensivos, y una nueva incorporación a la familia de fármacos antihipertensivos es bienvenida.

La hipertensión arterial y la diabetes son las dos enfermedades crónicas más comunes en la actualidad, y son también las dos enfermedades crónicas más perjudiciales para la vida y la salud humana.

En los últimos 20 años, la insulina para el tratamiento de la diabetes se ha actualizado muchas veces con nuevos fármacos hipoglucemiantes como los inhibidores de DPP4 (hipoglucemiantes liptina), los agonistas del receptor de GLP-1 (hipoglucemiantes peptídicos). y los inhibidores de SGLT2 (medicamentos antidiabéticos) están surgiendo sin cesar, brindando más opciones para el tratamiento de la diabetes.

Sin embargo, en comparación, el desarrollo de fármacos antihipertensivos casi se ha estancado. Desde el lanzamiento de los BRA (medicamentos antihipertensivos sartán) hace 20 años, excepto por la incorporación de varios BRA nuevos como olmesartán y measartán, no se han lanzado nuevos tipos de fármacos antihipertensivos. El antagonista de la renina aliskiren, también producido por Novartis Pharmaceuticals, no fue promocionado por algunas razones después de su lanzamiento. La aprobación de sacubitrilo-valsartán para indicaciones de hipertensión marcará el comienzo de una nueva era en el tratamiento de la hipertensión.

Para entender el sacubitrilo-valsartán, primero debemos entender la regulación de la presión arterial y del sistema cardiovascular.

Actualmente se sabe que existen tres grandes sistemas neuroendocrinos que desempeñan un papel importante en la regulación de la presión arterial normal y de las funciones cardiaca y renal: el sistema nervioso simpático, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAS) y Sistema de péptidos natriuréticos.

Diversos motivos conducen a una sobreactivación del sistema nervioso simpático y del sistema RAS, que puede provocar vasoconstricción, aumento de la frecuencia cardíaca, elevación de la presión arterial, retención de sodio y agua, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, etc., todos ellos que resultan en un "efecto destructivo". Cuando se activa el sistema del péptido natriurético, puede aumentar la contracción del miocardio, mejorar el consumo de oxígeno del miocardio, dilatar los vasos sanguíneos, disminuir la presión arterial, mejorar el suministro de sangre a los riñones, la diuresis y la excreción de sodio, etc., todo lo cual aporta "efectos protectores".

La activación del sistema de péptidos natriuréticos puede antagonizar el daño causado por la activación excesiva del sistema RAS y del sistema nervioso simpático. Se puede decir que los péptidos natriuréticos son los "protectores naturales" del sistema cardiovascular y de los riñones. El sistema de péptidos natriuréticos es el "enemigo natural" del sistema RAS y del sistema nervioso simpático.

Sin embargo, la actividad del péptido natriurético endógeno se mantiene durante un corto tiempo, y parte de ella es degradada por la neprilisina. Por lo tanto, el sistema de péptidos natriuréticos suele estar "en desventaja" en la "competencia" con el sistema RAS y el sistema nervioso simpático. Si se puede aumentar la actividad del sistema del péptido natriurético, se puede tratar la insuficiencia cardíaca, dilatar los vasos sanguíneos, reducir la presión arterial, reducir la diuresis y la hinchazón, y mejorar el suministro de sangre a los riñones.

Los fármacos antihipertensivos actualmente aprobados para el tratamiento de la hipertensión se dividen en seis categorías:

A: IECA (antihipertensivos de primera), ARA (antihipertensivos sartán), Alfa ( α) bloqueadores de receptores (terazosina, etc.);

B: bloqueadores de receptores beta (β) (fármacos antihipertensivos Lol

C: CCB (fármacos antihipertensivos dipinos); p>

D: Diuréticos (diuréticos tiazídicos, diuréticos similares a las tiazidas, antagonistas de la aldosterona).

Entre ellos, la prolina, los fármacos antihipertensivos sartán y los antagonistas de la aldosterona controlan la presión arterial antagonizando el sistema RAS; los bloqueadores de los receptores α y los bloqueadores de los receptores β bloquean el sistema nervioso simpático para controlar la presión arterial; controlan la presión arterial al dilatar los vasos sanguíneos; los diuréticos reducen la presión arterial al excretar sodio.

Sacubitril/valsartán se descompone en sacubitril y valsartán después de ingresar al cuerpo. Sacubitril puede inhibir la neprilisina, reducir la degradación de los péptidos natriuréticos y mantener activo el sistema de péptidos natriuréticos; y el valsartán, como fármaco antihipertensivo satánico, además de su efecto antihipertensivo, también puede evitar los efectos secundarios provocados por la inhibición excesiva de la neprilisina.

La combinación de los dos ingredientes se complementa y es una combinación perfecta. No sólo puede controlar la insuficiencia cardíaca, mejorar el suministro de sangre al corazón y los riñones, inducir la natriuresis, sino que también tiene un efecto antihipertensivo claro y potente.

Por lo tanto, la aprobación de sacubitrilo-valsartán para indicaciones de hipertensión no sólo añade un nuevo miembro al "club" de fármacos antihipertensivos, sino que, lo que es más importante, crea una nueva forma de tratar la hipertensión.

Sacubitril-valsartán es producido por Novartis, la segunda compañía farmacéutica del mundo en Suiza, bajo el nombre comercial Noxinto. Ingresó a mi país en julio de 2017 y fue aprobado inicialmente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Es un fármaco histórico en la historia del tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Ha sido recomendado por las principales directrices de todo el mundo como fármaco fundamental para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Otras opciones de tratamiento de la insuficiencia cardíaca, todas deben realizarse a base de sacubitrilo/valsartán.

Posteriormente, un gran número de estudios clínicos comprobaron que sacubitril-valsartán también tiene un claro efecto antihipertensivo y tiene un efecto terapéutico en la hipertensión simple.

Una colección de 13 estudios clínicos a gran escala realizados en Estados Unidos, Europa, Japón y otros países encontró que 200 mg de sacubitrilo-valsartán al día pueden reducir la presión arterial en un promedio de 18~20/8~ 10 mmHg, que equivale básicamente a 2 El efecto antihipertensivo de otros fármacos antihipertensivos.

Sacubitril-valsartán puede controlar de manera estable la presión arterial las 24 horas, reducir mejor la presión arterial promedio nocturna y tratar la hipertensión sensible a la sal, la hipertensión refractaria y la hipertensión combinada con el ventrículo izquierdo. Es más eficaz para la hipertensión grave como como hipertrofia, hipertensión combinada con enfermedad renal crónica, y también tiene el efecto de reducir las proteínas urinarias y proteger los riñones. Si se usa en combinación con medicamentos antihipertensivos de dipinefrina, el efecto será mejor.

Los mayores peligros ocultos en el uso clínico de los fármacos antihipertensivos Sartan y los fármacos antihipertensivos preliminares son el aumento del potasio y la creatinina en sangre. Debido a estos dos peligros ocultos, algunas enfermedades renales crónicas se complican con la hipertensión. Los pacientes se vieron obligados a abandonar sus medicamentos antihipertensivos, Sartan y Prilim, que originalmente tenían un efecto protector sobre los riñones.

Sacubitril puede dilatar las arteriolas aferentes del glomérulo y equilibrar la presión intraglomerular. Además de mejorar el suministro de sangre a los riñones, en comparación con los fármacos antihipertensivos Sartan, la creatinina en sangre aumenta y aumenta los efectos secundarios. El potasio en sangre se reduce significativamente y la seguridad es mejor.

La aprobación de sacubitrilo/valsartán para indicaciones de hipertensión proporciona una nueva opción para el tratamiento de la hipertensión, especialmente para la hipertensión combinada con insuficiencia cardíaca, la hipertensión combinada con enfermedades cardiovasculares y la presión arterial alta. combinado con la enfermedad renal crónica y la hipertensión refractaria proporciona otra "arma" más eficaz.

Todos los medicamentos nuevos tienen el mismo problema, es decir, el precio es ligeramente alto. Creo que con la implementación de compras por volumen, el precio bajará significativamente. En el pasado, el rey y la golondrina frente al salón eventualmente volarían hacia las casas de la gente común.

El 1 de junio es el Día del Niño. Quizás sea una coincidencia que sacubitril/valsartán fuera aprobado para indicaciones de hipertensión en este día. Es como si naciera un nuevo miembro de la familia de medicamentos antihipertensivos para tratar la hipertensión. ha traído nuevas esperanzas. Creo que en un futuro próximo, este nuevo miembro se convertirá en un pilar en la lucha contra la hipertensión.