Temas especiales en biofarmacia y farmacocinética
Se divide en tres etapas: 1) Etapa de absorción Después de la administración, la concentración del fármaco en sangre continúa aumentando y alcanza la concentración máxima. En esta etapa, la absorción del fármaco es el proceso principal; 2) Período de distribución: después de la absorción hasta cierto punto, la distribución del fármaco desde la cavidad central a la cavidad periférica es el proceso principal y la concentración del fármaco disminuye rápidamente; Período de eliminación, el proceso de absorción se completa básicamente y la cavidad central La distribución entre los compartimentos y los compartimentos periféricos tiende a estar equilibrada, el proceso interno está dominado por la eliminación y la concentración del fármaco desciende gradualmente.
2. ¿Cuáles son los factores que afectan la concentración máxima en estado estacionario de la administración extravascular repetida?
Constante de tasa de eliminación k, coeficiente de absorción f, dosis Xo, volumen de distribución aparente v, tiempo pico en estado estacionario tmax e intervalo de dosificación τ.
3. Cuándo utilizar el método de concentración en orina y cuándo utilizar el método de concentración en sangre.
a En la mayoría de los casos, la concentración del fármaco en la orina es mayor que la concentración del fármaco en la sangre, por lo que el análisis cuantitativo tiene buena precisión, el método de medición es fácil de establecer y el muestreo es conveniente, lo que puede evitar el dolor. de repetidas extracciones de sangre para los sujetos. En situaciones en las que la mayoría de los medicamentos del cuerpo se excretan sin cambios en la orina, se puede utilizar el método del medicamento en la orina. El método de concentración de fármacos en sangre es intuitivo y preciso y es el método principal para estudiar y calcular la farmacocinética.
Llenar el vacío
1 El fármaco se absorbe mediante inyección intramuscular. Generalmente, los fármacos liposolubles se difunden directamente a través de la pared capilar. Los fármacos solubles en agua con un peso molecular pequeño pueden difundirse rápidamente hacia los capilares a través de los poros de la membrana de las células endoteliales capilares. Los fármacos con un peso molecular grande se absorben principalmente a través del sistema linfático. 2. Se pueden utilizar células de difusión de una o dos cámaras para evaluar la tasa de absorción transdérmica del fármaco in vitro.
3 Para lograr una eficiencia de deposición pulmonar ideal, se debe controlar el tamaño de las partículas del fármaco. El tamaño aerodinámico de las partículas generalmente debe estar entre 0,5 μm y 7,5 μm. La absorción de fármacos proteicos y peptídicos a través de la mucosa. Se ha convertido en una nueva tendencia en los últimos años. Las principales vías parenteral y parenteral son la nasal, la pulmonar y la rectal. 1La distribución de medicamentos se refiere al proceso por el cual los medicamentos se absorben desde el lugar de administración a la sangre y se transportan a diversos órganos y tejidos.
Cuando algunos fármacos se utilizan de forma continua, a menudo se debe a que la velocidad de liberación del fármaco desde el tejido a la sangre es más lenta que la velocidad de entrada del fármaco al tejido, lo que resulta en un aumento gradual de la dosis del fármaco. concentración en el tejido, lo que se llama acumulación.
Existen tres proteínas en el plasma humano que están relacionadas con la unión de la mayoría de fármacos: la albúmina, la glicoproteína ácida α1 y la lipoproteína.
El transporte linfático de los fármacos está relacionado principalmente con el peso molecular del fármaco. Las moléculas grandes con un peso molecular superior a 5000 tienden a ser transportadas selectivamente a través de los vasos linfáticos.
El transporte de fármacos al sistema nervioso central depende principalmente de la liposolubilidad del fármaco. La tasa de unión del fármaco a la proteína también puede afectar la distribución del fármaco en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. hasta cierto punto.
6 La mayoría de las partículas de menos de __7_ micrones se acumulan en el sistema reticuloendotelial y son absorbidas por los macrófagos mononucleares del hígado y el bazo. Esta es también la principal forma de distribución del sistema de partículas en el cuerpo.
La preparación de micropartículas de larga circulación puede extender significativamente la vida media de las micropartículas en la circulación sanguínea al mejorar la hidrofilicidad de las micropartículas, aumentando su flexibilidad superficial y su impedimento estérico.
La combinación tisular de fármacos desempeña la función de almacenar fármacos y puede prolongar el tiempo de acción de los fármacos.
La combinación de fármacos y proteínas no sólo se ve afectada por factores como las propiedades físicas y químicas del fármaco, dosis, afinidad del fármaco y la proteína, interacciones farmacológicas, etc., sino también por factores como como diferencias en especies animales, diferencias de género y diferencias en estados fisiológicos y patológicos relacionados.
10 El volumen de distribución se refiere a la cantidad total de líquido corporal necesaria para que todos los fármacos del organismo se disuelvan al mismo ritmo en la sangre bajo la premisa de que el fármaco se distribuye completamente.
1 La capacidad de diferentes sustancias para atravesar la membrana de filtración glomerular depende del peso molecular relativo y la carga de las sustancias filtradas.
2 La base estructural de la filtración glomerular es la _ _ membrana de filtración, y la fuerza impulsora de la filtración glomerular es la _ presión de filtración efectiva.
El principal sitio de reabsorción es el túbulo contorneado proximal del riñón. Los principales métodos de reabsorción son la reabsorción activa y la reabsorción pasiva. Características de la reabsorción: reabsorción selectiva y reabsorción limitada.
La nefrona está compuesta por _ _túbulos y glomérulos.
Aproximadamente el 65%-70% del Na+ filtrado por el glomérulo es reabsorbido por el túbulo contorneado proximal del riñón.
Medición del aclaramiento de inulina, que puede representar la tasa de filtración glomerular de humanos y animales.
7 Si la tasa de aclaramiento plasmático de una sustancia es igual a _ 1,25 ml/min, significa que la sustancia sólo es filtrada por el glomérulo y no es reabsorbida ni secretada por los túbulos renales.
8 Si la tasa de aclaramiento plasmático de una sustancia es superior a 125ml/min, significa que la sustancia no sólo es filtrada por el glomérulo, sino que también es secretada por los túbulos renales. 9 Si la tasa de aclaramiento plasmático de una sustancia es inferior a 125 ml/min, significa que la sustancia no sólo es filtrada por el glomérulo, sino que también es reabsorbida por los túbulos renales.
10 La reabsorción de la mayoría de sustancias exógenas es principalmente un proceso pasivo, y el grado de reabsorción depende de la liposolubilidad, pKa, volumen de orina y pH urinario del fármaco.
11 La excreción renal de fármacos es el resultado de los efectos combinados de la filtración glomerular, la secreción tubular renal y la reabsorción tubular renal. 12 Los fármacos con un peso molecular de alrededor de 500 tienen una alta tasa de excreción de bilis.
13 Los anestésicos inhalados, el dimetilsulfóxido y algunos gases residuales metabólicos pueden eliminarse con la exhalación pulmonar. Las características comunes de estas sustancias son el pequeño peso molecular y el bajo punto de ebullición.