Instrucciones de las tabletas de repaglinida
El fabricante es Beijing Beiliu Pharmaceutical Co., Ltd., que es un medicamento farmacéutico recetado.
El número de homologación es H20113380.
Instrucciones para las tabletas de repaglinida
Nombre del medicamento
Nombre común: tabletas de repaglinida
Nombre en inglés: tabletas de repaglinida nafta
Ingredientes El ingrediente principal de este producto es repaglinida.
Nombre químico: S(ten)-2-etoxi-4[2-[[3-metil-1-[2-(1-piperidil)fenil]-butil]Amino-2-etoxi] ácido benzoico.
La función se utiliza principalmente en pacientes con diabetes tipo 2 (no insulinodependientes) que no pueden controlar eficazmente los niveles altos de azúcar en sangre mediante el control de la dieta y el ejercicio. Las tabletas de repaglinida se pueden combinar con metformina. La combinación de los dos fármacos tiene un efecto sinérgico en el control del azúcar en sangre en comparación con cualquiera de los fármacos por separado.
Especificación: 0,5 mg.
Dosificación
1. Los comprimidos de repaglinida deben tomarse antes de la comida principal. Este producto estimulará la secreción de insulina dentro de los 30 minutos posteriores a la administración oral. Este medicamento generalmente se toma 15 minutos antes de las comidas y el tiempo de toma también se puede controlar entre 0 y 30 minutos antes de las comidas.
2. Tome los comprimidos de repaglinida según las indicaciones de su médico. La dosis varía de persona a persona y se basa en el nivel de azúcar en sangre de cada individuo. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg, que puede ajustarse semanalmente o cada dos semanas si es necesario. La dosis inicial recomendada de comprimidos de repaglinida para pacientes que reciben otros agentes antidiabéticos orales es de 1 mg.
3. La dosis única máxima recomendada es de 4 mg, tomados con las comidas. Sin embargo, la dosis máxima diaria no debe exceder los 16 mg.
4. Cuando los pacientes con diabetes tipo 2 que normalmente comen bien pueden no poder controlar temporalmente el azúcar en sangre, el uso a corto plazo de repaglinida puede controlar eficazmente el azúcar en sangre.
5. En pacientes débiles y desnutridos, la dosis debe ajustarse con cuidado. Si se usa concomitantemente con metformina, se debe reducir la dosis de repaglinida. Aunque la repaglinida se excreta principalmente en la bilis, debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Efectos adversos
Al igual que otros fármacos antidiabéticos orales, la repaglinida puede provocar cambios en el azúcar en sangre, como hiperglucemia e hipoglucemia. Como todo tratamiento para la diabetes, estas respuestas dependen de factores individuales como los hábitos alimentarios, la dosis, el ejercicio y la respuesta al estrés. La aplicación clínica de repaglinida y otros fármacos antidiabéticos muestra que pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas después de tomar repaglinida: Según la incidencia de reacciones adversas, se definen como: Reacciones adversas raras: incidencia > 1/10000, <1/1000. Reacciones adversas muy raras: Incidencia
1. Las reacciones alérgicas provocadas por trastornos del sistema inmunológico pueden provocar reacciones alérgicas en la piel, como picor, enrojecimiento, hinchazón, urticaria, etc. Las reacciones inmunitarias, como reacciones alérgicas generalizadas o vasculitis, son muy raras.
2. Trastornos metabólicos y nutricionales Los síntomas de la hiperglucemia suelen aparecer de forma gradual y pueden incluir náuseas, somnolencia, aumento de la producción de orina, sed y pérdida de apetito. Reacciones adversas raras: al igual que otros fármacos antidiabéticos, puede producirse hipoglucemia después de tomar repaglinida. Los síntomas incluyen ansiedad, mareos, sudoración, temblores, hambre y dificultad para concentrarse. Estas reacciones suelen ser leves y pueden corregirse fácilmente tomando carbohidratos. Si es grave, se puede inyectar glucosa con la ayuda de otras personas. El uso concomitante con otros medicamentos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver Interacciones medicamentosas).
3. Las anomalías oculares son muy raras: anomalías visuales Se sabe que los cambios en los niveles de azúcar en sangre pueden provocar anomalías visuales temporales, especialmente cuando se tratan con fármacos antidiabéticos. Estos cambios suelen ser temporales.
4. Las molestias gastrointestinales son raras: dolor abdominal y náuseas. Muy raras: diarrea, vómitos y estreñimiento. En ensayos clínicos se han informado efectos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento. No hay diferencia en la frecuencia o gravedad de estos síntomas en comparación con otros medicamentos orales que estimulan la secreción de insulina. Según la experiencia posterior a la comercialización, se informó un caso de hipoglucemia cuando se coadministró repaglinida con metformina o una tiazolidinediona.
5. La piel y el tejido subcutáneo son extremadamente raros: las reacciones alérgicas pueden provocar reacciones alérgicas en la piel, como picazón, erupción cutánea, urticaria, etc. Debido a las diferentes estructuras químicas, no hay motivos para sospechar una posible reacción alérgica cruzada con las sulfonilureas. Las reacciones inmunitarias, como reacciones alérgicas generalizadas o vasculitis, son muy raras.
6. Enfermedad hepatobiliar La función hepática anormal es un informe muy raro de función hepática anormal grave: sin embargo, aún no se ha determinado su relación con la repaglinida.
7. Este estudio es muy raro: los indicadores de las enzimas de la función hepática están elevados. Se han notificado casos aislados de aumentos en los índices de enzimas de la función hepática durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos son leves y temporales, y algunos pacientes interrumpen el tratamiento debido a niveles elevados de enzimas hepáticas.
Contraindicaciones
1. Pacientes con alergia conocida a la repaglinida o cualquier excipiente de este producto.
2. Pacientes con diabetes tipo 1 (tipo dependiente de insulina; IDDM);
3. Pacientes con cetoacidosis diabética con o sin coma;
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
5. Niños menores de 12 años;
6. Pacientes con insuficiencia renal o hepática grave;
7. Cuando se combina con inhibidores o inductores de CYP3A4;
8. Usar con precaución en pacientes mayores de 75 años. años.
Cosas a tener en cuenta
1. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y ajustar la dosis en pacientes con desnutrición.
2. que promueven la secreción de insulina. Al igual que los medicamentos orales que reducen el azúcar en sangre, las tabletas de repaglinida también pueden causar hipoglucemia;
3. Si la hiperglucemia persistente persiste después del uso combinado, no se deben usar medicamentos antidiabéticos orales para controlar el azúcar en sangre, sino insulina.
4. Una vez que se produce una reacción de estrés, como fiebre, traumatismo, infección o cirugía, puede producirse una hiperglucemia evidente.
5. Nate tabletas para la investigación. No se han realizado estudios en pacientes menores de 18 años ni mayores de 75 años. Por lo tanto, se debe controlar el uso de pacientes con insuficiencia hepática;
6. Los pacientes deben tener cuidado de no comer, no tomar medicamentos y evitar la hipoglucemia mientras conducen.
La medicación infantil está prohibida a menores de 12 años.
Las mujeres embarazadas y en período de lactancia tienen prohibido tomar este medicamento durante el embarazo y la lactancia.
Los pacientes mayores de 75 años deben utilizar los medicamentos para personas mayores con precaución.
Interacciones medicamentosas
1. Se sabe que algunos medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, los médicos deben considerar posibles interacciones medicamentosas.
2. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de repaglinida se ve afectado por CYP2C8 y CYP3A4.
3. Los datos de estudios clínicos en voluntarios sanos muestran que la principal enzima que metaboliza la repaglinida es CYP2C8, mientras que los inhibidores potentes de CYP3A4 tienen un efecto limitado. Pero si se inhibe el efecto de CYP2C8, el efecto de CYP3A4 aumentará relativamente. Por lo tanto, el metabolismo y la eliminación de repaglinida pueden alterarse mediante la inhibición o inducción del citocromo P450. Por lo tanto, se debe tener precaución al utilizar inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4 con repaglinida.
4. Un estudio de interacción farmacológica en voluntarios sanos demostró que la toma del inhibidor del CYP2C8 gemfibrozil (600 mg dos veces al día) y repaglinida (0,25 mg en dosis única) puede aumentar el AUC de repaglinida en sangre de voluntarios sanos. en 8,1 veces, aumentar la Cmax en 24 letras y eliminar la vida media (t1/2). Esto puede provocar un efecto hipoglucemiante potenciado y un efecto prolongado de repaglinida.
5. Por tanto, se debe evitar el uso combinado de gemfibrozilo y repaglinida. Si es necesaria la coadministración, se deben controlar estrechamente los niveles de glucosa en sangre del paciente, ya que es posible que sea necesario reducir la dosis de repaglinida cuando se usan juntos. En el mismo estudio, la combinación de repaglinida con gemfibrozil y el inhibidor de CYP3A4 itraconazol mostró mayores efectos hipoglucemiantes. El AUC de repaglinida aumentó 19,4 veces y la vida media se extendió de 1,3 horas a 6,1 horas.
6. La trimetoprima (160 mg, dos veces al día) es un inhibidor débil del CYP2C8. La coadministración con repaglinida (0,25 mg) aumentó ligeramente el AUC, la Cmáx y la vida media biológica de repaglinida (1,6 veces, 1,4 veces y 65438 veces, respectivamente). Estos datos, que carecen de resultados farmacodinámicos, se basan en repaglinida. Debido a que no existen datos de seguridad sobre la coadministración de dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg con dosis de trimetoprima superiores a 320 mg, se debe evitar la coadministración de repaglinida con trimetoprima si es necesario; clínicamente, los niveles de azúcar en sangre de los pacientes deben controlarse y controlarse estrechamente.
7. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4 y CYP2C8 y puede inducir e inhibir el metabolismo de repaglinida. Cuando se usó rifampicina (600 mg) durante 7 días y luego se combinó con repaglinida (4 mg) el día 7, el AUC se redujo en un 50% (este es el mismo resultado para la inducción y la supresión). El AUC de repaglinida disminuyó en un 80% cuando se administró 24 horas después de la última dosis de rifampicina (solo inducción).
8. La combinación de rifampicina y repaglinida puede reducir la dosis de repaglinida. Los niveles de glucosa en sangre de los pacientes deben controlarse estrechamente cuando se inicia la rifampicina (supresión rápida), se aumenta la dosis (supresión e inducción mixtas) y se suspende (inducción única) con pérdida de la inducción aproximadamente 1 semana después de la interrupción de la rifampicina, y se debe ajustar la repaglinida. dosis basada en los niveles de glucosa en sangre.
9. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4. Tomar repaglinida (dosis única de 0,25 mg) a una dosis de 250 mg dos veces al día aumentó ligeramente la exposición a repaglinida (el AUC aumentó 65438 ± 0,4 veces, la Cmáx aumentó 65438 ± 0,7 veces), el AUC de la insulina sérica aumentó en un promedio de 65438± 0,5 veces. Tomar repaglinida (4 mg una vez) y ketoconazol (200 mg al día), un potente inhibidor de CYP3A4, puede aumentar la exposición a repaglinida dentro de un cierto rango (el AUC aumentó 65438 ± 0,2 veces, la Cmáx aumentó 65438 ± 0,6 veces). el cambio de azúcar en sangre es inferior al 8%.
10. Cuando se combina repaglinida con cimetidina, nifedipina o simvastatina, todos los sustratos de CYP3A4 no cambian significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.
11. Los estudios de interacción farmacológica realizados en voluntarios sanos encontraron que la repaglinida no tuvo efecto sobre las características farmacocinéticas de la digoxina, la teofilina y la warfarina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando estos fármacos se coadministran con repaglinida.
12. Los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos han demostrado que el uso combinado de anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel) acortará el tiempo hasta alcanzar el pico de repaglinida. Sin embargo, no cambia la biodisponibilidad general de repaglinida a un nivel relevante. rango clínico. La repaglinida no tiene ningún efecto clínico sobre la biodisponibilidad de levonorgestrel, pero esto no puede excluirse.
13. Los siguientes fármacos pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, trimetoprima, otros tipos de fármacos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), no selectivos. betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), alcohol y hormonas anabólicas.
14. Los siguientes fármacos pueden debilitar el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, fenobarbital y carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas, octreotida y simpaticomiméticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia. Los pacientes que reciben repaglinida deben ser monitoreados de cerca para detectar cambios en la glucosa en sangre cuando se administran o suspenden estos medicamentos.
Efectos farmacológicos
1. La repaglinida es un secretagogo de insulina de acción corta; la repaglinida reduce los niveles de azúcar en sangre al promover la liberación de insulina del páncreas. Este efecto depende de las células beta funcionales de los islotes pancreáticos.
2. La repaglinida cierra el canal de potasio dependiente de ATP en la membrana de la célula β uniéndose al receptor de la membrana de la célula β, despolarizando la célula β, abriendo el canal de calcio y aumentando la entrada de calcio. Este proceso induce a las células beta a secretar insulina.
3. Los pacientes con diabetes tipo 2 toman repaglinida por vía oral para promover la secreción de insulina dentro de los 30 minutos posteriores a las comidas. Esto hace que el azúcar en sangre baje durante las comidas. La concentración plasmática de repaglinida disminuye rápidamente y la concentración plasmática del fármaco en pacientes con diabetes tipo 2 es muy baja 4 horas después de tomar el fármaco. Los estudios han demostrado que en la diabetes tipo 2, 0,5-4 mg de repaglinida pueden reducir las concentraciones de glucosa en sangre de forma dosis-dependiente.
4. Los resultados de las investigaciones clínicas muestran que la repaglinida debe tomarse antes de las comidas. Por lo general, este producto debe tomarse 15 minutos antes de las comidas y el tiempo de toma también se puede controlar entre 0 y 30 minutos antes de las comidas.
Almacenado en un lugar seco a 15℃-25℃. Guárdelo en el embalaje original sellado. Mantener fuera del alcance de los niños. Marque la fecha de vencimiento en el embalaje exterior. No utilizar después de la fecha de vencimiento.
Válido por 60 meses.
El número de homologación es H20113380.
Fuente de datos: Datos del Movimiento Reformista de 1898. Instrucciones para tabletas de repaglinida.